| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p56lck (Lck, lymphocyte-specific protein tyrosine kinase).
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 p56lck，damnacanthal 对四种受体酪氨酸激酶的选择性超过 40 倍，对丝氨酸/苏氨酸激酶、蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C 的选择性超过 100 倍。damnacanthal 对 p56lck 相对于同源酶 p60src 和 p59fyn 也表现出适度（7-20 倍）但具有非常显著统计学意义的选择性 [1]。damnacanthal（0.1-100 μM；1-4 天）处理可显著降低 HCT-116 和 SW480 细胞的增殖，且抑制作用与浓度和时间均呈正相关 [2]。在 50 μM 浓度下，damnacanthal（1-50 μM；72 小时；HCT-116 细胞）处理可显著增加 S/G1 期和 G2/G1 期细胞的数量 [2]。用达那坎妥（10 μM）处理24小时后，HCT-116细胞中caspase 3/7的活性显著增强。达那坎妥可诱导细胞凋亡[2]。达那坎妥（0.1–10 μM；24小时）处理可诱导HCT-116细胞中NAG-1的表达。在10 μM达那坎妥处理下，p21和p53的表达保持不变，而cyclin D1的表达降低。只有用10 μM达那坎妥处理的HCT-116细胞才能诱导PARP裂解[2]。达那坎妥处理两周后，HCT-116细胞中的克隆形成数量呈浓度依赖性显著减少。达那坎妥处理的细胞的克隆形成能力显著受到抑制。用 damnacanthal (1-50 μM) 处理 48 小时后，HCT-116 细胞的迁移能力显著降低，且呈浓度依赖性 [2]。
Damnacanthal 抑制 p56lck 自身磷酸化，IC50 为 17 nM；它对 p59fyn 和 p60src 酪氨酸激酶的选择性为 7 至 20 倍，对 c-ErbB2、EGF 和胰岛素受体酪氨酸激酶的选择性为 40 倍以上，对 PKA 和 PKC 的选择性为 100 倍以上；它也是血管生成和肥大细胞活化的强效抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Damnacanthal（10-100 mg/kg；口服；10-300 分钟；雄性 ddY 小鼠）治疗在福尔马林试验中显示出剂量依赖性的显著镇痛作用。给予 Damnacanthal（100 mg/kg）可有效减轻组胺诱导的爪水肿[4]。
尚未完全详细说明；根据其体外对 p56lck 的效力，Damnacanthal 有望在 T 细胞介导的疾病模型（如移植物抗宿主病、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症）或炎症）中显示出免疫调节作用；公开来源中具体的体内疗效数据有限。 |
| 酶活实验 |
在无细胞系统中进行激酶抑制试验，使用重组 p56lck 酶（或从细胞裂解液中免疫沉淀的 p56lck）、肽底物（例如，poly(Glu, Tyr) 或特定的 Lck 底物肽）和 32P-ATP 或 ATP；与 Damnacanthal 系列稀释液孵育后，通过滤膜结合、闪烁计数或 ELISA 测量磷酸化；计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： HCT-116 和 SW480 细胞 测试浓度： 0.1 μM、1 μM、10 μM、100 μM 孵育时间： 1、2 和 4 天 实验结果： 导致细胞增殖显著降低，且呈浓度和时间依赖性。 细胞周期分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 1 μM、10 μM 和 50 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 50 μM 浓度显著增加了 S/G1 期和 G2/G1 期细胞的数量。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： caspase 3/7 活性显著增加。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HCT-116 细胞 测试浓度： 0.1 μM、1 μM 和 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： NAG-1 在 HCT-116 细胞中以剂量和时间依赖的方式被诱导。细胞周期蛋白 D1 的表达在 10 μM 时降低。 基于细胞的检测包括 T 细胞活化模型：用抗 CD3/抗 CD28 抗体刺激 Jurkat T 细胞或原代 T 细胞；在刺激前加入达姆那坎妥；通过流式细胞术测量活化标志物（CD69、CD25）；通过 ELISA 测量 IL-2 的产生；使用抗磷酸化 Lck（Tyr394 或 Tyr505）抗体通过蛋白质印迹分析 Lck 磷酸化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性ddY小鼠（5-6周龄）注射福尔马林或组胺[4]
剂量： 10 mg/kg、30 mg/kg 和 100 mg/kg 给药途径： 口服；注射；注射给药。10、30、60 或 300 分钟时的结果：显著抑制人肺肿瘤生长，且无急性毒性。 通常使用 T 细胞介导的疾病模型；例如，在移植物抗宿主病的鼠模型中，将供体 T 细胞转移到免疫缺陷受体中；腹腔注射达姆那坎他；终点包括临床 GVHD 评分、生存率和靶器官组织学；目前尚无达姆那坎他的具体已发表数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PK特性尚未完全详细说明；作为一种天然蒽醌，它可能具有中等的口服生物利用度，但可能会发生广泛的代谢（II期结合）；半衰期、清除率、分布容积和组织分布尚未在公开资料中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性特征尚未完全描述；作为诺丽果（Morinda citrifolia）的天然产物，通常认为食用果实时毒性较低；然而，浓缩的达姆纳坎塔尔尚未进行正式的毒性研究；尚未评估其潜在的肝毒性或遗传毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-羟基-1-甲氧基-9,10-二氧代-2-蒽甲醛是一种单羟基蒽醌类醛。据报道，Damnacanthal存在于Damnacanthus indicus、Damnacanthus major以及其他具有相关数据的生物体中。Damnacanthal是一种存在于诺丽果（Morinda citrifolia）中的生物碱，能够抑制RAS癌细胞的生长。其确切机制尚不清楚，但可能与酪氨酸激酶的抑制有关。(NCI)
Damnacanthal 是一种仅供研究使用的化合物，用于研究 p56lck 信号传导、T 细胞活化和免疫调节；它尚未获准用于临床；也没有注册临床试验；它被用作 p56lck 的参考抑制剂，并作为研究 src 家族激酶在免疫反应、炎症和癌症（尤其是白血病和淋巴瘤）中的作用的工具。 |
| 分子式 |
C16H10O5
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|---|---|
| 分子量 |
282.2476
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| 精确质量 |
282.052
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| CAS号 |
477-84-9
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| PubChem CID |
2948
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
204.9±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.692
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| LogP |
3.74
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| tPSA |
80.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IPDMWUNUULAXLU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10O5/c1-21-16-11(7-17)12(18)6-10-13(16)15(20)9-5-3-2-4-8(9)14(10)19/h2-7,18H,1H3
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| 化学名 |
3-hydroxy-1-methoxy-9,10-dioxoanthracene-2-carbaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~17.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 4 mg/mL (14.17 mM) in 50% PEG300 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 4 mg/mL (14.17 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5430 mL | 17.7148 mL | 35.4296 mL | |
| 5 mM | 0.7086 mL | 3.5430 mL | 7.0859 mL | |
| 10 mM | 0.3543 mL | 1.7715 mL | 3.5430 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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