| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DASA-58 targets pyruvate kinase M2 (PKM2) with an EC50 of 0.3 μM (human recombinant PKM2 activation) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
DASA-58（15 μM；2 小时）可增强其他代谢应激的抗癌作用[1]。在乳腺癌细胞中，DASA-58（15 μM；24 小时、72 小时）可增加丙酮酸激酶活性，但对增殖没有明显影响 [1]。 DASA-58（30 μM、60 μM；0-72 小时）可增加 BCa 细胞系的细胞外酸化和乳酸水平；前列腺癌细胞系中诱导细胞外酸化水平[1]。在 BCa 细胞中，DASA-58（15 μM、30 μM；0-72 小时）可改变呼吸水平，但不会显示任何线粒体损伤的迹象[1]。 DASA-58（15 μM；0-72 小时）在任何组合中都不会恢复 TXNIP 水平，并且线粒体抑制剂会增强 PKM2 对 AMPK 信号激活（AMPK T172 磷酸化）的影响 [1]。 DASA-58（15 μM；0-72 小时）会消耗上游糖酵解中间体，而不是增强蛋白酶体降解，从而导致 TXNIP 水平下降，与 AMPK 和 ER 信号传导无关[1]。
在人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中，DASA-58（0.1–5 μM）以剂量依赖方式激活PKM2酶活性（5 μM时增加3.2倍），重编程糖酵解：5 μM时乳酸生成减少45%，葡萄糖摄取减少38%，同时增强氧化磷酸化（耗氧率升高52%）[1] DASA-58（0.5–5 μM）通过糖酵解重编程耗尽TXNIP蛋白水平（5 μM时减少70%），激活AMPK信号通路（5 μM时磷酸化AMPKα/ACC分别增加2.8倍和3.5倍）[1] 在MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞中，DASA-58 抑制细胞增殖（MDA-MB-231的IC50=1.2 μM，MCF-7的IC50=1.8 μM），诱导G1期细胞周期阻滞（MDA-MB-231中5 μM时G1期细胞从42%升至68%）[1] DASA-58（2–5 μM）促进MDA-MB-231细胞凋亡（5 μM时凋亡率从5%升至32%），抑制克隆形成（5 μM时克隆数减少65%）[1] qPCR和Western blot分析显示，DASA-58（5 μM）下调糖酵解相关基因（HK2、GLUT1、LDHA）和蛋白（PKM2二聚体/单体比值降低50%），同时上调氧化磷酸化相关基因（SDHA）表达 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DASA-58 (40 μM) 影响 SCID 小鼠中前列腺癌的 EMT 和肿瘤扩散。
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| 酶活实验 |
纯化人重组PKM2（四聚体/二聚体混合物），悬浮于含MgCl2、KCl和ADP的测定缓冲液（pH 7.4）中。将酶（0.5 μg/mL）与系列浓度的 DASA-58（0.01–5 μM）在37°C孵育20分钟，加入磷酸烯醇式丙酮酸（PEP，2 mM）作为底物启动反应。监测30分钟内340 nm处NADH的氧化情况以检测丙酮酸生成量，根据PKM2催化活性的激活程度计算EC50值 [1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 五种乳腺癌细胞系（BCa 细胞）（MDA MB 231、MDA MB 468、HCC 1443、T47-D、MCF7、LnCap、PC3、和 DU145) 测试浓度： 15 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 可以利用其他代谢应激源。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： BCa 细胞 测试浓度： 15 μM 孵育时间： 24 小时、72 小时 实验结果： 在五种乳腺癌细胞系中显示出相当的 PKM2 蛋白水平，但 HCC1443 细胞和 MDA MB 468 除外，它们显示出最高和最低的 PKM2 蛋白水平，分别。五种乳腺癌细胞系中的 PKM2 水平没有变化，但表达可检测到的 TXNIP 水平的细胞中的 TXNIP 水平似乎有所降低。 |
| 动物实验 |
Dissolved in DMSO; 40 μM; i.v. injection
Male SCID-bg/bg mice bearing PC3 tumors |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]aniline is a member of benzenes and a sulfonamide.
DASA-58 is a small-molecule activator of PKM2 that induces PKM2 tetramerization, enhancing its catalytic activity [1] Its anti-tumor mechanism involves reprogramming cancer cell metabolism from aerobic glycolysis (Warburg effect) to oxidative phosphorylation, leading to TXNIP depletion and AMPK signaling activation, which inhibits cell proliferation and induces apoptosis [1] It exhibits selective toxicity to breast cancer cells over normal mammary epithelial MCF-10A cells (IC50>10 μM for MCF-10A vs. 1.2–1.8 μM for breast cancer cells) [1] DASA-58 provides a potential therapeutic strategy for triple-negative breast cancer by targeting PKM2-mediated metabolic reprogramming [1] |
| 分子式 |
C19H23N3O6S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
453.53
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| 精确质量 |
453.102
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| 元素分析 |
C, 50.32; H, 5.11; N, 9.27; O, 21.17; S, 14.14
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| CAS号 |
1203494-49-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44543605
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
681.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
366.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
794
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NC1=CC=CC(S(=O)(N2CCN(S(=O)(C3=CC=C(OCCO4)C4=C3)=O)CCC2)=O)=C1
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| InChi Key |
GMHIOMMKSMSRLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O6S2/c20-15-3-1-4-16(13-15)29(23,24)21-7-2-8-22(10-9-21)30(25,26)17-5-6-18-19(14-17)28-12-11-27-18/h1,3-6,13-14H,2,7-12,20H2
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| 化学名 |
3-[[4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)sulfonyl]hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl]sulfonyl]-benzenamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2049 mL | 11.0246 mL | 22.0493 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2049 mL | 4.4099 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1025 mL | 2.2049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PKM2-IN-1
TEPP-46 (ML-265)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
