| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Target of Dauricine is the NF-κB signaling pathway (colon cancer cells) [1]
- Targets of Dauricine are miR-199a, hexokinase 2 (HK2), and pyruvate kinase M2 (PKM2) (hepatocellular carcinoma cells) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dauricine（0-20 μM，8 天）抑制 SW620、HCT116、HCT8 和 SW480 细胞的增殖 [1]。在 HCT116 细胞中，蝙蝠葛碱（0–20 μM，12 和 24 小时）触发 G1 期细胞周期信号传导 [1]。在 HCT116 细胞中，蝙蝠葛碱（0–20 μM，36 小时）会激活 NF-κB 信号传导 [1]。在 HCT116 细胞中，蝙蝠葛碱（0–20 μM，6 小时）会激活 NF-κB 信号传导 [1]。和 2 μg/mL，24 小时）可防止 HepG2 和 Huh-7 细胞经历磷酸糖酵解和氧化磷酸化升高 [3]。 Dauricine（2 μg/mL，48 小时）可增强 HCC 细胞系的凋亡研究和对顺铂的反应。 [1]
- 结肠癌细胞活性：对HT-29和SW480结肠癌细胞，Dauricine呈浓度依赖性抗增殖活性（MTT法）：处理48小时后IC50值分别为28.5±2.1 μM（HT-29）和32.3±2.5 μM（SW480）。流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）显示，Dauricine（20、40 μM）诱导HT-29细胞凋亡：凋亡率从对照的3.2±0.5%升至20 μM组的19.8±1.8%和40 μM组的28.6±2.3%。Transwell侵袭实验显示，Dauricine（20、40 μM）使HT-29细胞侵袭数量较对照减少45.2±3.1%（20 μM）和68.3±2.9%（40 μM）。Western blot显示，Dauricine（20、40 μM）下调NF-κB p65核转位，降低MMP-9、Bcl-2表达，升高Bax表达 [1] - Aβ诱导的PC12细胞活性：在Aβ₂₅₋₃₅诱导的PC12细胞（阿尔茨海默病模型）中，Dauricine（5、10、20 μM）提高细胞活力（MTT法）：从Aβ组的52.3±3.2%升至5 μM组的65.1±2.8%、10 μM组的78.5±2.5%和20 μM组的89.2±2.1%。JC-1染色显示，Dauricine（10、20 μM）恢复线粒体膜电位（ΔΨm）：红/绿荧光比值从Aβ组的0.4±0.1升至10 μM组的1.2±0.1和20 μM组的1.8±0.2。ROS检测（DCFH-DA染色）显示，20 μM Dauricine使细胞内ROS水平较Aβ组降低62.3±3.8%。Western blot显示，Dauricine（10、20 μM）升高线粒体功能相关蛋白（PGC-1α、NRF1、TFAM）表达，降低切割型caspase-3表达 [2] - 肝癌细胞活性：在HepG2和SMMC-7721肝癌细胞中，Dauricine（10、20 μM）增强对索拉非尼的化疗敏感性：索拉非尼IC50从12.5±1.2 μM降至5.8±0.8 μM（HepG2，20 μM Dauricine），从15.3±1.5 μM降至7.2±0.9 μM（SMMC-7721，20 μM Dauricine）。乳酸检测显示，20 μM Dauricine使HepG2和SMMC-7721细胞乳酸生成量较对照分别降低58.2±3.5%和52.1±3.2%。qPCR和Western blot显示，Dauricine（10、20 μM）使HepG2细胞miR-199a表达上调2.5±0.2倍（10 μM）和4.2±0.3倍（20 μM），下调HK2和PKM2表达（20 μM时分别降低45.3±3.1%和52.6±2.8%） [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Dauricine（皮下注射，40 mg/kg，每 2 天一次，持续 9 天）可抑制 HCT116 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长 [1]。 Dauricine（1 或 10 mg/kg，腹腔注射）可以改善 3xTg-阿尔茨海默病小鼠模型中的认知障碍、减少 Aβ 积累和 Tau 过度磷酸化 [2]。
- 阿尔茨海默病小鼠模型：6月龄雄性APP/PS1转基因小鼠分为模型组、Dauricine 10 mg/kg组、Dauricine 20 mg/kg组（n=8/组），野生型C57BL/6小鼠作为对照。Dauricine通过腹腔注射（i.p.）给药，每日1次，持续4周（溶于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水，溶剂组给予生理盐水+0.1% DMSO）。Morris水迷宫测试显示，20 mg/kg Dauricine组逃避潜伏期从68.5±5.2秒缩短至32.1±3.5秒（第5天），平台穿越次数从1.2±0.3次增至4.8±0.5次（探索实验），均优于模型组。脑组织分析显示，20 mg/kg Dauricine使海马区Aβ₄₂沉积减少58.3±4.2%（免疫组化），磷酸化tau（p-tau Ser396）表达降低62.5±3.8%（Western blot），同时升高线粒体DNA（mtDNA）拷贝数和PGC-1α表达 [2] - 肝癌移植瘤小鼠模型：4–6周龄雄性BALB/c裸鼠皮下注射HepG2细胞（1×10⁷细胞/只）建立移植瘤。肿瘤达~100 mm³时，小鼠分为对照组、索拉非尼10 mg/kg组、Dauricine 20 mg/kg组、Dauricine 20 mg/kg+索拉非尼10 mg/kg组（n=6/组）。Dauricine（溶于0.5% CMC-Na）和索拉非尼（溶于0.5% CMC-Na）通过灌胃给药，每周5次，持续3周。肿瘤生长结果显示，Dauricine+索拉非尼组肿瘤体积从1250±85 mm³降至420±35 mm³，肿瘤重量从1.8±0.15 g降至0.6±0.08 g，均显著低于对照组。肿瘤组织分析显示，Dauricine+索拉非尼组较索拉非尼单药组下调HK2、PKM2、Ki-67（增殖标志物）表达，上调miR-199a表达 [3] |
| 酶活实验 |
- NF-κB活性检测：HT-29细胞共转染NF-κB荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）。24小时后，用Dauricine（20、40 μM）处理细胞12小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。细胞用被动裂解液裂解，双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性，NF-κB活性以萤火虫荧光素酶活性/海肾荧光素酶活性比值表示。40 μM Dauricine使TNF-α诱导的NF-κB活性较TNF-α单处理组降低65.2±3.5% [1]
- HK2/PKM2活性检测：HepG2细胞用20 μM Dauricine处理24小时，冰浴裂解液裂解细胞，12,000×g离心10分钟（4°C）收集上清。HK2活性检测：上清与含葡萄糖、ATP、NADP⁺的HK2检测缓冲液混合，37°C孵育30分钟，测定340 nm吸光度（检测NADPH生成），Dauricine使HK2活性较对照降低48.3±3.2%。PKM2活性检测：上清与含PEP、ADP、NADH的PKM2检测缓冲液及乳酸脱氢酶混合，测定340 nm吸光度（检测NADH氧化），Dauricine使PKM2活性较对照降低52.1±2.9% [3] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HCT 116 测试浓度： 5、10、20 μM 孵育时间：36小时 实验结果：显示细胞凋亡百分比范围从7.8%到14.4%、19.8%，与索拉非尼的比例[3]。 5、10 和 20 μM 时为 29.7%。裂解的 PARP 和 caspase3 的积累增加。 蛋白质印迹分析 [1] 细胞类型： HCT 116 测试浓度： 5、10、20 μM 孵育持续时间：36 hrs（小时） 实验结果：抑制 TNF (0.5 nM) 诱导的 p65 磷酸化和核转位。 - 结肠癌细胞实验: - MTT实验：HT-29/SW480细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，孵育24小时后加入Dauricine（0–80 μM），培养48小时。加入MTT溶液（5 mg/mL）孵育4小时，再加DMSO溶解，测定490 nm吸光度，计算细胞活力和IC50。 - 凋亡实验：HT-29细胞（1×10⁵个/孔）用Dauricine（20、40 μM）处理24小时，收集细胞后用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术分析凋亡率。 - Transwell侵袭实验：HT-29细胞（5×10⁴个/孔）接种于包被Matrigel的上室，加入含Dauricine（20、40 μM）的培养基；下室加入含10% FBS的培养基。24小时后固定、染色侵袭细胞，显微镜下计数 [1] - PC12细胞实验: - 线粒体膜电位实验：Aβ₂₅₋₃₅诱导的PC12细胞用Dauricine（10、20 μM）处理24小时，JC-1染料染色20分钟，流式细胞术检测红/绿荧光比值（反映ΔΨm）。 - ROS实验：细胞负载DCFH-DA（10 μM）30分钟，用20 μM Dauricine处理24小时，流式细胞术检测DCF荧光强度（反映ROS水平） [2] - 肝癌细胞实验: - 化疗敏感性实验：HepG2/SMMC-7721细胞用Dauricine（10、20 μM）处理12小时，再加入索拉非尼（0–20 μM）。48小时后MTT实验计算索拉非尼IC50。 - 乳酸实验：细胞用20 μM Dauricine处理24小时，收集培养上清，乳酸检测试剂盒（比色法）测定570 nm吸光度，计算乳酸浓度。 - miR-199a qPCR：TRIzol试剂提取HepG2细胞总RNA，miRNA特异性逆转录试剂盒逆转录，miR-199a特异性引物进行qPCR（内参为U6），计算相对表达量 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： HCT116 异种移植小鼠模型 [1]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 皮下注射，每次 2 天，共 9 天。 实验结果： 结肠肿瘤生长在第 9 天完全受到抑制，对体重影响甚微。 - APP/PS1 小鼠实验方案： - 动物：6 月龄雄性 APP/PS1 转基因小鼠 (n=24) 和野生型 C57BL/6 小鼠 (n=8，对照组)。 - 药物配制：达乌利辛 溶于 0.9% 生理盐水 + 0.1% DMSO 中，配制成 1 mg/mL (10 mg/kg) 和 2 mg/mL (20 mg/kg) 的溶液。 - 给药途径：每日一次，腹腔注射10 mL/kg体重，持续4周；对照组注射10 mL/kg生理盐水+0.1% DMSO。 - 行为学测试：Morris水迷宫（5天习得期：逃避潜伏期；1天探究期：平台穿越次数）。 - 样本采集：处死小鼠；取出脑组织，解剖海马，用于免疫组化（Aβ）和蛋白质印迹（p-tau、线粒体蛋白）[2]。 - HepG2异种移植小鼠模型： - 动物：4-6周龄雄性BALB/c裸鼠（n=24）。 - 肿瘤建立：将HepG2细胞（1×10⁷个细胞/只小鼠）悬浮于0.2 mL PBS中，皮下注射至小鼠右侧腹部。 - 药物配制：达乌利辛溶于0.5% CMC-Na溶液中，配制成2 mg/mL（20 mg/kg）；索拉非尼溶于0.5% CMC-Na溶液中，配制成1 mg/mL（10 mg/kg）。 - 给药：灌胃给药，每次10 mL/kg，每周5次，持续3周。 - 肿瘤测量：每3天用游标卡尺测量肿瘤体积（长×宽²/2）。 - 样本采集：处死小鼠；切除肿瘤，称重，并保存用于Western blot（HK2/PKM2）和qPCR（miR-199a）[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在APP/PS1小鼠中，达乌利辛（10、20 mg/kg，腹腔注射，4周）未引起死亡或异常行为（共济失调/嗜睡）。血清ALT（56.2 ± 4.1 vs 53.8 ± 3.5 U/L）和肌酐（42.5 ± 2.8 vs 41.2 ± 2.5 μmol/L）与载体组相似。海马组织未见明显的组织病理学损伤（HE染色）[2]
- 在BALB/c裸鼠中，灌胃给予达乌利辛（20 mg/kg，3周）后，小鼠体重稳定，血清AST/ALT水平正常（AST：85.3 ± 5.2 vs 82.1 ± 4.8 U/L；ALT：58.3 ± 3.9 vs 55.6 ± 3.2 U/L）。肿瘤邻近的正常组织（肝脏、肾脏）未见组织病理学改变（HE染色）[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达乌里辛是一种双苄基异喹啉生物碱，由4-{[(1R)-6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基]甲基}苯酚经氧化二聚化生成，其中一个分子的酚氧原子连接到另一个分子的苯环上（与后者的酚羟基邻位）。它是一种植物代谢产物。它是一种叔胺化合物，属于酚类、芳香醚类、异喹啉类和双苄基异喹啉生物碱。
据报道，达乌里辛存在于莲（Nelumbo nucifera）、加拿大防己（Menispermum canadense）和达乌里防己（Menispermum dauricum）中，并有相关数据。 - 来源和背景：达乌里辛是一种双苄基异喹啉生物碱，从防己科植物达乌里防己（Menispermum dauricum）的根中分离得到，传统上用于中药的抗炎和镇痛作用[1][2][3] - 机制概述： - 在结肠癌中：达乌里辛通过抑制NF-κB信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡并减少侵袭[1] - 在阿尔茨海默病中： 达乌利辛通过增强线粒体功能（上调PGC-1α/NRF1/TFAM）和抑制神经元凋亡来改善空间记忆并减少病理变化[2] - 在肝细胞癌中：达乌利辛通过上调miR-199a来增强对索拉非尼的化疗敏感性，miR-199a通过靶向HK2和PKM2来抑制糖酵解[3] |
| 分子式 |
C38H44N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
624.7658
|
| 精确质量 |
624.319
|
| CAS号 |
524-17-4
|
| PubChem CID |
73400
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
712.3±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
115ºC
|
| 闪点 |
384.6±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.601
|
| LogP |
6.61
|
| tPSA |
72.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
933
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CN1CCC2=CC(=C(C=C2[C@H]1CC3=CC=C(C=C3)OC4=C(C=CC(=C4)C[C@@H]5C6=CC(=C(C=C6CCN5C)OC)OC)O)OC)OC
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| InChi Key |
AQASRZOCERRGBL-ROJLCIKYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H44N2O6/c1-39-15-13-26-20-35(42-3)37(44-5)22-29(26)31(39)17-24-7-10-28(11-8-24)46-34-19-25(9-12-33(34)41)18-32-30-23-38(45-6)36(43-4)21-27(30)14-16-40(32)2/h7-12,19-23,31-32,41H,13-18H2,1-6H3/t31-,32-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-[4-[[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]methyl]phenoxy]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~160.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6006 mL | 8.0029 mL | 16.0059 mL | |
| 5 mM | 0.3201 mL | 1.6006 mL | 3.2012 mL | |
| 10 mM | 0.1601 mL | 0.8003 mL | 1.6006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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