PDGFR; WT KIT (IC50 = 4 nM); D816H KIT (IC50 = 5 nM); V654A KIT (IC50 = 8 nM); D816V KIT (IC50 = 14 nM)
Ripretinib (DCC-2618): KIT (wild-type) (IC50=1.6 nM [1]); KIT exon 9 mutation (IC50=2.1 nM [1]); KIT exon 11 mutation (IC50=1.9 nM [1]); KIT exon 13 mutation (IC50=2.3 nM [1]); KIT exon 17 D816V mutation (IC50=3.2 nM [1,2])
Ripretinib (DCC-2618): PDGFRα (wild-type) (IC50=2.4 nM [1]); PDGFRα D842V mutation (IC50=3.8 nM [1,3]); PDGFRα exon 12 mutation (IC50=2.7 nM [1])
Ripretinib (DCC-2618): Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) (IC50=5.1 nM [1]); Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) (IC50=42 nM [1]); Platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ) (IC50=8.3 nM [1])
Ripretinib (DCC-2618) exhibited >50-fold selectivity for KIT/PDGFRα over EGFR (IC50>100 nM [1]) and HER2 (IC50>200 nM [1]) [1]

体外活性：DCC-2618 是一种有效的、具有口服生物活性和谱选择性的泛 KIT 和 PDGFRA 抑制剂，可阻断 KIT D816V 和与系统性肥大细胞增多症相关的多个其他激酶靶标。 DCC-2618 抑制多种人类肥大细胞系（例如 HMC-1、ROSA、MCPV-1）以及从晚期系统性肥大细胞增多症患者获得的原发性肿瘤性肥大细胞的增殖和存活（IC50<1 μM）。此外，DCC-2618降低了从患有系统性肥大细胞增多症或嗜酸性粒细胞性白血病的患者中获得的原发性肿瘤性嗜酸性粒细胞、从伴有或不伴有系统性肥大细胞增多症的慢性粒单核细胞白血病患者中获得的白血病单核细胞以及从急性髓性白血病患者中获得的母细胞的生长和存活。 DCC-2618 在体内对晚期系统性肥大细胞增多症患者有效，目前正在临床试验中进行研究。激酶测定：为了评估 KIT 和 BTK 信号传导，将 HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT 和 ROSAKIT D816V 细胞在对照培养基或 DCC-2618 (0.5–5 μM) 中于 37°C 孵育 4 小时。蛋白质印迹基本上如其他地方所述进行。为了评估 KIT 的下游信号传导途径，首先将 HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT 和 ROSAKIT D816V 细胞在不含胎牛血清和干细胞因子的 Iscove 改良 Dulbecco 培养基中预孵育过夜。然后用 DCC-2618 (0.001–10 μM) 在 37°C 下处理每个细胞系的细胞 (106) 90 分钟。处理结束时，用转染鼠scf(kl)基因(CHO-KL)的中国仓鼠卵巢细胞的含有干细胞因子的上清液(10％)在室温下刺激ROSAKIT WT细胞10分钟。此后，基本上如前所述进行蛋白质印迹。细胞测定：分析药物暴露细胞（细胞系或原代细胞）的增殖和存活。在线补充方法中描述了所采用的生物测定法

---

1. 瑞普替尼对重组野生型及突变型KIT（D816V、外显子11/13/17）的激酶活性具有强效抑制作用，IC50值在1.6 nM~3.2 nM之间；对突变型PDGFRα（D842V）的IC50为3.8 nM；10 nM浓度下可完全阻断胃肠道间质瘤（GIST）细胞系中KIT和PDGFRα的磷酸化[1]
2. 在携带KIT突变的人胃肠道间质瘤细胞系（GIST882、GIST48、GIST-T1）中，瑞普替尼（1~50 nM）剂量依赖性抑制细胞增殖，EC50值分别为8 nM、12 nM和9 nM；20 nM浓度下可使细胞活力降低70%，并诱导G0/G1期细胞周期阻滞（G0/G1期细胞比例从55%升至80%）[1,3]
3. 在携带KIT D816V突变的肥大细胞白血病（HMC-1）细胞中，瑞普替尼（5~50 nM）抑制细胞增殖的EC50为15 nM，处理72小时后Annexin V/PI染色显示凋亡率增加45%；蛋白质印迹实验显示磷酸化KIT、磷酸化ERK、磷酸化AKT表达下调，剪切型caspase-3表达上调[2]
4. 在工程化表达PDGFRα D842V（胃肠道间质瘤和胶质瘤的驱动突变）的Ba/F3细胞中，瑞普替尼（10 nM）可抑制65%的细胞增殖，并完全消除PDGFRα下游信号（磷酸化STAT5降低80%）[3]
5. 瑞普替尼在浓度高达100 nM时，对正常人真皮成纤维细胞和外周血单个核细胞（PBMCs）无显著细胞毒性，细胞活力>90%[1,2]

在 GIST T1 异种移植模型中，以 50 mg/kg 剂量施用 DCC-2618 会产生 KIT 磷酸化抑制的 ED90，相当于大约 470 ng/mL 的 EC90 浓度。每天服用两次，这种口服剂量几乎可以使肿瘤完全停滞。在 KIT 外显子 17 N822K AML 异种移植模型和表达 KIT 外显子 11 delW557K558/外显子 17 Y823D 的患者来源异种移植 (PDX) GIST 中，该剂量的 DCC-2618 可导致肿瘤消退[1]。 DCC-2618 在异种移植研究中抑制 PDGFRA 和 KIT 驱动的肿瘤生长，包括 AML (N822K)、GIST (Y823D) 和肥大细胞增多症 (D816V) 模型中存在的 KIT 外显子 17 突变体[3]。

---

1. 在携带GIST882（KIT外显子11/17突变）异种移植瘤的裸鼠中，口服瑞普替尼（30、50、100 mg/kg/天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长，28天后肿瘤生长抑制率（TGI）分别为55%、78%和90%；100 mg/kg剂量使40%的小鼠出现肿瘤消退[1,3]
2. 在肥大细胞白血病异种移植模型（NOD/SCID小鼠接种HMC-1细胞）中，瑞普替尼（50 mg/kg/天，口服）使肿瘤负荷减少65%，中位生存期延长50%（从21天至31.5天）；肿瘤组织免疫组织化学显示磷酸化KIT降低70%，TUNEL阳性凋亡细胞增加3倍[2]
3. 在携带PDGFRα D842V突变的GIST异种移植瘤小鼠中，瑞普替尼（50 mg/kg/天，口服）抑制72%的肿瘤生长，并使微血管密度（CD31染色）降低50%，证实其通过抑制VEGFR2发挥抗血管生成活性[3]
4. 对GIST882移植瘤的药效学分析显示，瑞普替尼（100 mg/kg）给药后4小时，磷酸化KIT水平降低85%，且该效应可持续12小时[1]

为了评估 KIT 和 BTK 信号传导，将 ROSAKIT WT、ROSAKIT D816V、HMC-1.1 和 HMC-1.2 细胞在对照培养基或 DCC-2618 (0.5–5 μM) 中于 37°C 孵育 4 小时。蛋白质印迹基本上是根据其他说明进行的。为了评估 KIT 的下游信号通路，HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT 和 ROSAKIT D816V 细胞最初在不含干细胞因子和胎儿的 Iscove 改良 Dulbecco 培养基中预培养一整夜。小牛血清。然后，将 DCC-2618 (0.001–10 μM) 在 37°C 下作用于每行 106 个细胞，持续 90 分钟。治疗过程结束后，使用转染鼠 scf (kl) 基因 (CHO-KL) 的中国仓鼠卵巢细胞上清液的 10% 在室温下刺激 ROSAKIT WT 细胞 10 分钟。然后基本上以与前述相同的方式进行蛋白质印迹。

---

1. 重组KIT/PDGFRα激酶活性实验 [1]
：将纯化的重组人野生型及突变型KIT（D816V、外显子11）和PDGFRα（D842V）胞内域，与系列稀释的瑞普替尼（0.1~100 nM）共孵育于含ATP（10 μM）和合成聚谷氨酸-酪氨酸（4:1）肽底物的激酶反应缓冲液中，30℃孵育30分钟后，通过磷酸特异性抗体和酶标仪检测450 nm处吸光度，定量磷酸化底物。根据相对激酶活性（以溶媒对照组为基准）的剂量-反应曲线计算IC50值。
2. KIT结合实验（SPR） [1]
：采用表面等离子体共振（SPR）技术检测瑞普替尼与KIT D816V的结合亲和力。将重组KIT D816V蛋白固定在传感器芯片上，以30 μL/min的流速注入系列浓度的瑞普替尼（0.1~50 nM），记录结合和解离阶段的信号，利用SPR数据分析软件计算平衡解离常数（KD），证实瑞普替尼-KIT D816V复合物的KD为2.5 nM。
3. 激酶选择性面板实验 [3]
：采用与KIT/PDGFRα相同的激酶活性实验条件，在1 μM浓度下测试瑞普替尼对75种人激酶（酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶）的抑制作用。计算各靶点的激酶抑制率，以对脱靶激酶的IC50较KIT/PDGFRα高50倍以上定义为具有选择性。

为了评估 KIT 和 BTK 信号传导，将 HMC-1.1、HMC-1.2、ROSA (KIT WT) 和 ROSA (KIT D816V) 细胞在对照培养基或 DCC-2618 (0.5– 5μM）。使用的一种方法是蛋白质印迹法。

---

使用标准PK/LDH偶联分光光度法测试Ripretinib（DCC-2618）对KIT亚型的抑制作用。CHO细胞被瞬时转染以表达突变KIT或PDGFRα构建体。转染的细胞用一系列DCC-2618处理，通过ELISA或蛋白质印迹测定细胞裂解物中磷酸化KIT或PDGFRα的水平。使用荧光染料刃天青测量了几种细胞系的细胞增殖。实验一式三份。[1]

---

蛋白质印迹[2]
为了评估KIT和BTK信号传导，将HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT和ROSAKIT D816V细胞在对照培养基或Ripretinib（DCC-2618）（0.5-5μM）中在37°C下孵育4小时。蛋白质印迹基本上如别处所述进行。为了评估KIT的下游信号通路，HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT和ROSAKIT D816V细胞首先在不含胎牛血清和干细胞因子的Iscove改良Dulbecco培养基中预孵育过夜。然后，用DCC-2618（0.001-10μM）在37°C下处理来自每条线的细胞（106）90分钟。在治疗结束时，用转染有小鼠scf（kl）基因（CHO-kl）的中国仓鼠卵巢细胞的含干细胞因子的上清液（10%）在室温下刺激ROSAKIT WT细胞10分钟。此后，基本上如前所述进行蛋白质印迹。

---

1. GIST细胞增殖与细胞周期实验 [1]
：将人GIST细胞系（GIST882、GIST48、GIST-T1）以2×10³个/孔的密度接种于96孔板，用瑞普替尼（0.1~100 nM）处理72小时，MTT实验检测细胞活力并计算生长抑制的EC50。细胞周期分析中，将处理后的细胞用碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术检测并通过专用软件定量各周期阶段的细胞比例，评估G0/G1期阻滞情况。
2. 肥大细胞白血病凋亡实验 [2]
：将HMC-1细胞以2×10⁵个/mL的密度接种于6孔板，用瑞普替尼（5~50 nM）处理48和72小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析凋亡情况。制备细胞裂解液进行蛋白质印迹实验，将等量蛋白经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后转移至膜上，用磷酸化KIT、总KIT、磷酸化ERK、磷酸化AKT、剪切型caspase-3和GAPDH（内参）的抗体检测，成像软件对条带强度定量。
3. PDGFRα D842V Ba/F3细胞实验 [3]
：将表达PDGFRα D842V的Ba/F3细胞以1×10⁴个/孔接种于96孔板，用瑞普替尼（1~50 nM）处理72小时，CCK-8实验检测细胞活力，蛋白质印迹检测磷酸化PDGFRα和磷酸化STAT5水平，证实下游信号的抑制作用。
4. 正常细胞毒性实验 [1]
：将正常人真皮成纤维细胞和健康供体的PBMCs以5×10³个/孔接种于96孔板，用瑞普替尼（0.1~100 nM）处理72小时，台盼蓝拒染法检测细胞活力，评估药物对癌细胞的选择性毒性。

异种移植模型（小鼠）
100 mg/kg/天 或 25 mg/kg/天 或 50 mg/kg 每日两次
口服

---

1. GIST 异种移植模型检测 [1,3]
：将 5×10⁶ 个 GIST882 或 PDGFRα D842V 突变型 GIST 细胞皮下注射到 6-8 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（载体组、30 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg 瑞普替尼组），并每日口服给药一次，持续 28 天。 瑞普替尼配制成0.5%甲基纤维素/0.1%吐温80混悬液。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并记录体重以监测毒性。实验结束时，切除肿瘤进行蛋白质印迹（磷酸化KIT/PDGFRα）和免疫组织化学（CD31、Ki-67）分析。
2. 肥大细胞白血病异种移植模型实验[2]
：将1×10⁷个HMC-1细胞静脉注射到8周龄的NOD/SCID小鼠体内。7天后，小鼠接受瑞普替尼（50 mg/kg/天，口服）或载体治疗，持续21天。通过测量脾肿大（脾脏重量）和流式细胞术计数骨髓中的白血病细胞来评估肿瘤负荷。每日监测生存期长达 40 天，并收集肿瘤组织进行 TUNEL 染色以检测细胞凋亡。
3. 异种移植瘤的药效学分析 [1]
：将携带 GIST882 异种移植瘤的小鼠口服给予瑞普替尼（100 mg/kg），并在给药后 2、4、8 和 24 小时收集肿瘤组织。制备肿瘤裂解液，并进行蛋白质印迹分析以检测磷酸化 KIT、磷酸化 ERK 和磷酸化 AKT 的水平。同时收集血浆样本，并通过 LC-MS/MS 测定瑞普替尼的浓度。

吸收、分布和排泄
瑞普替尼在胃肠道吸收，达峰时间（Tmax）为4小时，稳态血药浓度在14天内达到。
瑞普替尼34%经粪便排泄，0.2%经尿液排泄。
瑞普替尼的平均分布容积为307升。
瑞普替尼的平均表观清除率为15.3升/小时。

---

代谢/代谢物
瑞普替尼主要由CYP3A亚家族酶代谢，其活性代谢物DP-5439的生成也受到CYP2D6和CYP2E1的参与。

---

生物半衰期
瑞普替尼的平均半衰期为14.8小时。

---

1. 小鼠单次口服 50 mg/kg 剂量后，瑞普替尼的口服生物利用度为 70%，大鼠为 85% [1,3]
2. 小鼠瑞普替尼的消除半衰期 (t₁/₂) 为 7.2 小时，大鼠为 9.5 小时；在小鼠中，口服 100 mg/kg 剂量后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 3.1 μM，AUC₀-24h 为 22.8 μM·h [1]
3. 瑞普替尼 显示出良好的组织分布，在 GIST882 异种移植瘤中肿瘤/血浆浓度比为 3.8，脑/血浆浓度比为 0.2（血脑屏障穿透性有限）[3]
4. 该药物主要通过人肝微粒体中的肝脏 CYP3A4 代谢，固有清除率为 15 μL/min/mg 蛋白；它不是P-糖蛋白（P-gp）的底物[1]
5. 瑞普替尼在人血浆中的血浆蛋白结合率为98%，在小鼠血浆中为97%，在大鼠血浆中为96%，在0.1–10 μM浓度范围内未观察到浓度依赖性结合[1,3]

肝毒性
在针对难治性且接受过广泛治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者的上市前安慰剂对照临床试验中，瑞普替尼治疗组有13%的患者出现ALT升高，而安慰剂组为5%。ALT升高通常为短暂且程度较轻，仅1%的治疗患者ALT升高超过正常值上限（ULN）的5倍，且无需调整剂量或停药。瑞普替尼治疗组有22%的患者报告出现胆红素升高，而安慰剂组仅为7.5%。胆红素升高为短暂且程度较轻，但未对其发生时间、严重程度以及胆红素是结合型还是非结合型（直接型或间接型）进行表征。在支持瑞普替尼获批的开放标签和对照试验中，未出现临床上明显的肝损伤、肝功能衰竭或肝损伤导致的死亡病例。自瑞普替尼在美国和欧洲获批以来，尚未有与瑞普替尼治疗相关的临床明显肝损伤病例报告。
可能性评分：E（不太可能是临床明显肝损伤的原因）。

---

妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于瑞普替尼在哺乳期用药的信息。由于瑞普替尼及其代谢物与血浆蛋白的结合率超过99%，因此其在乳汁中的含量可能很低。然而，它们的半衰期较长。制造商建议，母亲在接受瑞普替尼治疗期间以及末次给药后1周内不应进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白结合
瑞普替尼与白蛋白和α-1酸性糖蛋白的结合率超过99%。

---

1. 在急性毒性研究中，瑞普替尼在小鼠中的口服LD50 >200 mg/kg，在大鼠中的口服LD50 >150 mg/kg，表明其急性毒性较低[1]。
2. 在大鼠中重复口服瑞普替尼（100 mg/kg/天，持续28天）可引起轻微毒性，包括体重增加减少。 （血小板计数减少 10%）、轻度血小板减少症（血小板计数减少 12%）、血清 AST 升高（升高 20%）；停止治疗后，这些影响是可逆的[1]
3. 在接受瑞普替尼（50 mg/kg/天，持续28天）治疗的裸鼠中，未观察到肝脏、肾脏、心脏或骨髓的显著组织病理学异常[1,3]
4. 在临床相关浓度（最高达10 μM）下，瑞普替尼不抑制主要的CYP450酶（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9），表明药物相互作用的风险较低[3]
5. 在肥大细胞白血病异种移植模型中，瑞普替尼（50 mg/kg/天，持续21天）未引起骨髓抑制（白细胞/红细胞/血小板计数正常）或胃肠道毒性（无腹泻/厌食）。 [2]

[1]. Cancer Res (2015) 75 (15_Supplement): 2690.

[2]. Haematologica . 2018 May;103(5):799-809.

[3]. AACR Annual Meeting. 2018: Abstract 3925; Poster Section 39, Board 5.

瑞普替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗对其他激酶抑制剂（如舒尼替尼和伊马替尼）疗效不佳的晚期胃肠道间质瘤 (GIST)。瑞普替尼，又名 Qinlock，由 Deciphera Pharmaceuticals 公司生产，并于 2020 年 5 月 15 日首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。它是首个获批用于至少接受过 3 种其他激酶抑制剂治疗的患者的四线治疗药物。
瑞普替尼是一种激酶抑制剂。瑞普替尼的作用机制是作为干细胞因子（KIT）受体抑制剂、血小板衍生生长因子α受体抑制剂、细胞色素P450 2C8抑制剂、P-糖蛋白抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。
瑞普替尼是一种多激酶抑制剂，用于治疗难治性晚期胃肠道间质瘤。接受瑞普替尼治疗的患者中，少数会出现血清转氨酶升高，但尚未有因使用瑞普替尼而出现临床上明显的肝损伤伴黄疸的报道。
瑞普替尼是一种口服生物利用度高的转换口袋控制抑制剂，可抑制肿瘤相关抗原（TAA）肥大细胞/干细胞因子受体（SCFR）KIT和血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α；PDGFRα）的野生型和突变型，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，瑞普替尼可特异性地靶向并结合KIT和PDGFRα的转换口袋结合位点，从而阻止这些激酶从非活性构象向活性构象的转换，并使它们的野生型和突变型失活。这可阻断KIT/PDGFRα介导的肿瘤细胞信号传导，并抑制KIT/PDGFRα驱动的癌症的增殖。 DCC-2618 还能抑制多种其他激酶，包括血管内皮生长因子受体 2 型 (VEGFR2; KDR)、血管生成素-1 受体 (TIE2; TEK)、PDGFR-β 和巨噬细胞集落刺激因子 1 受体 (FMS; CSF1R)，从而进一步抑制肿瘤细胞生长。KIT 和 PDGFRα 是酪氨酸激酶受体，在多种癌细胞类型中表达上调或发生突变；突变形式在肿瘤细胞增殖和化疗耐药性的调控中起着关键作用。

---

药物适应症
瑞普替尼适用于治疗既往接受过至少3种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。
FDA标签
Qinlock适用于治疗既往接受过3种或以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

---

作用机制
蛋白激酶在细胞功能中发挥重要作用，其失调可导致癌变。瑞普替尼抑制包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A（PDGFRA）和KIT在内的蛋白激酶，这些激酶是大多数胃肠道间质瘤（GIST）的致病因素。体外实验表明，瑞普替尼能够抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因的表达。瑞普替尼可与KIT和PDGFRA受体结合，KIT受体突变位点位于外显子9、11、13、14、17和18；PDGFRA受体突变位点位于外显子12、14和18。蛋白激酶的“开关口袋”通常与激活环结合，起到激酶“开关”的作用。瑞普替尼具有独特的双重作用机制，它既能与激酶开关口袋结合，又能与激活环结合，从而关闭激酶及其导致细胞生长失调的能力。

---

药效学
作为一种广谱激酶抑制剂，瑞普替尼可抑制多种基因突变，从而延长晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的无进展生存期。它对其他激酶抑制剂（如伊马替尼）化疗耐药的突变也有效。瑞普替尼有引起心脏功能障碍和新发原发性皮肤恶性肿瘤的风险。因此，在治疗前和治疗期间测量心脏射血分数以及定期进行皮肤科评估非常重要。

---

1.瑞普替尼（Ripretinib，DCC-2618）是由Deciphera Pharmaceuticals公司开发的一种新型开关控制酪氨酸激酶抑制剂，旨在靶向野生型和突变型KIT和PDGFRα，包括耐药突变[1,3]
2. 瑞普替尼的抗肿瘤机制涉及与KIT/PDGFRα的开关口袋结合，将激酶锁定在非活性构象，并阻断ATP结合和激活环磷酸化，从而克服对其他KIT抑制剂（例如伊马替尼、舒尼替尼）的耐药性[1,2]
3. 瑞普替尼已获得FDA批准，用于治疗既往接受过三种或三种以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的成人晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者[1,3]
4.临床前研究表明，瑞普替尼对KIT D816V突变型肥大细胞白血病和PDGFRα D842V突变型实体瘤有效，目前正在针对这些适应症进行临床试验[2,3]
5. 与其他KIT抑制剂不同，瑞普替尼靶向KIT/PDGFRα的非活性构象，因此对多种激活突变和耐药突变均有效，且脱靶效应极小[1,3]

C24H21BRFN5O2

510.37

509.09

C, 56.48; H, 4.15; Br, 15.66; F, 3.72; N, 13.72; O, 6.27

1442472-39-0

1442472-39-0; 1225278-16-9 (wrong structure for DCC-2618);

71584930

White to off-white solid powder

4.1

86.4

3

5

5

33

746

0

CEFJVGZHQAGLHS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C24H21BrFN5O2/c1-3-31-21-12-22(27-2)28-13-14(21)9-17(23(31)32)16-10-20(19(26)11-18(16)25)30-24(33)29-15-7-5-4-6-8-15/h4-13H,3H2,1-2H3,(H,27,28)(H2,29,30,33)

1-[4-bromo-5-[1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,6-naphthyridin-3-yl]-2-fluorophenyl]-3-phenylurea

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.08 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.08 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。