| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GnRHR
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| 体外研究 (In Vitro) |
地加瑞克仅表现出非常弱的组胺释放特性，并且在 LHRH 拮抗剂（包括 Cetrorelix 、 Abarelix 和 Ganirelix ）中组胺释放能力最低 [1]。 Degarelix（1 nM-10 μM，0-72 小时）可降低所有前列腺细胞系（WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1、VCaP 细胞）的细胞活力，PC-3 细胞除外[2] 。 Degarelix（10 μM，0-72 小时）通过细胞凋亡对前列腺细胞生长产生直接影响[2]。细胞活力测定[2] 细胞系：WPMY-1、WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP 和 VCaP 浓度：1 nM-10 μM 孵育时间：WPMY-1 细胞 48 小时和 72 小时，WPE1-NA22 细胞 72 小时、BPH-1 细胞（48 小时和 72 小时）、LNCaP 细胞（48 小时和 72 小时） 结果：除 PC-3 细胞外，所有前列腺细胞系的细胞活力均降低。细胞凋亡分析[2] 细胞系：WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP 和 VCaP 浓度：10 μM 孵育时间：24、48 和 72 小时 结果：诱导 caspase 3/7 激活显着增加。
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| 体内研究 (In Vivo) |
地加瑞克（0-10 μg/kg；皮下注射；一次）以剂量依赖性方式降低去势大鼠血浆 LH 水平和血浆睾酮水平[3]。当在微粒体和来自动物肝组织的冷冻保存的肝细胞中孵育时，地加瑞克是稳定的。在大鼠和狗中，大部分地加瑞克剂量在 48 小时内通过尿液和粪便以等量（每种基质中 40-50%）消除，而在猴子中，主要排泄途径是粪便（50%）和肾脏（22 %)[4]。动物模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠，去势[3] 剂量：0.3、1、3 和 10 μg/kg 或 12.5、50 和 200 μg/kg 给药方法：皮下注射，一次 结果：产生剂量依赖性且可逆的最小有效剂量为 3 μg/kg 即可降低血浆 LH 水平。对于50μg/kg和200μg/kg剂量，吸收t1/2值为4分钟和30分钟，Tmax值为1小时和5小时，表观血浆消失t1/2值为12小时和67小时，分别。最小有效剂量为 1 μg/kg，血浆睾酮水平呈剂量依赖性下降。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [2]
细胞系：VCaP、LNCaP、BPH-1、WPMY-1 和 WPE1-NA22 百分比：1 nM-10 μM 孵育时间：WPMY-1 细胞 48 和 72 小时，WPE1-NA22 细胞 72 小时，BPH-1 细胞 48 和 72 小时，LNCaP 细胞 48 和 72 小时 结果：除 PC-3 细胞外，所有前列腺细胞系的细胞活力均降低。 细胞凋亡分析[2] 细胞系：WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP 和 VCaP 浓度：10 μM 孵育时间：24、48 和 72 小时 结果：诱导 caspase 3/7 活化显著增加。 |
| 动物实验 |
去势雄性Sprague-Dawley大鼠
0.3、1、3和10 μg/kg或12.5、50和200 μg/kg 皮下注射，一次 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射后，地加瑞克在注射部位形成药物库，药物从该库缓慢释放入血液循环。单次静脉推注2mg/kg后，地加瑞克血浆峰浓度在6小时内达到，浓度为330 ng/mL。Ki = 0.082 ng/mL，93%的受体被完全抑制；平均滞留时间（MRT）= 4.5天。 粪便（70%至80%）和肾脏（20%至30%的药物为原形）排泄。 中央室：8.88 - 11.4 L；外周隔室：40.9 L 前列腺癌患者皮下注射地加瑞克后，清除率约为 9 L/hr。 采用 (3)H-地加瑞克和超速离心技术测定了小鼠、大鼠、犬、猴和人血浆中的蛋白结合率。动物和人体血浆蛋白结合率约为 90%。研究了大鼠、犬和猴分别以 0.03 mg/kg、0.003 mg/kg 和 0.0082 mg/kg 的剂量给予 (3)H-地加瑞克后放射性分布情况。处死动物并进行尸检后，测定了组织放射性。高浓度主要见于皮下注射部位和排泄器官。在内分泌和生殖系统的某些器官中，通常观察到药物浓度较低，但仍高于血浆浓度，这些器官大多含有促性腺激素释放激素（LHRH）的特异性受体；在消除期，在富含网状内皮细胞的器官中也观察到药物浓度较高。未发现组织滞留迹象。 在大鼠、犬和猴中研究了皮下注射（3）H-地加瑞克后放射性平衡的情况。地加瑞克主要以原形经尿液排出，并在动物和人体内经肝胆途径消除的过程中经历肽类降解。 皮下给药后，地加瑞克在注射部位形成局部药物库，导致活性药物的缓释和延长释放。药物从药物库的释放取决于制剂中的浓度和给药体积。此外，在重复给药研究中，增加给药制剂中的药物浓度会导致血浆峰浓度 (Cmax) 和给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 出现亚比例性增加，血浆谷浓度 (Ctrough) 增加，末端半衰期 (t1/2) 延长，从而延长达到稳态所需的时间，并且达到血浆峰浓度的时间 (Tmax) 有延长的趋势。皮下注射后，地加瑞克在注射部位形成药物储存库，药物从该储存库缓慢释放到血液循环中。皮下注射单次 240 mg 剂量（浓度为 40 mg/mL）后，地加瑞克的血浆峰浓度通常在 2 天内达到。地加瑞克的药代动力学行为受其在注射液中的浓度影响很大。约 90% 的药物与血浆蛋白结合。皮下给药后，未在血浆中检测到具有定量意义的代谢物。体外研究表明，地加瑞克并非细胞色素P-450 (CYP)酶或P-糖蛋白转运系统的底物、诱导剂或抑制剂。地加瑞克的消除呈双相性，在前列腺癌患者中，皮下注射240 mg剂量（浓度为40 mg/mL）后，中位终末半衰期约为53天。地加瑞克在通过肝胆系统时会发生肽水解，主要以肽片段的形式经粪便排出。地加瑞克给药后，约20-30%经肾脏排泄，提示约70-80%经肝胆系统排泄。 有关地加瑞克（共6项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 地加瑞克在通过肝胆系统时，70%-80%发生肽水解，然后经粪便排泄。无活性或非活性代谢物，也无CYP450同工酶参与。 在雄性大鼠、豚鼠、兔、狗、猴和人的肝微粒体中，研究了地加瑞克的稳定性，研究时间长达60分钟。在兔、狗、猴和人的肝微粒体中均未检测到地加瑞克的降解。在豚鼠和大鼠的肝微粒体中观察到地加瑞克轻微降解的趋势。进一步在人肝微粒体中研究了地加瑞克长达 60 分钟的体外代谢。据报道，地加瑞克在人和动物中的代谢模式相似。地加瑞克几乎不是氧化代谢的底物，但会被肽酶降解，生成各种截短肽。在人血浆中仅观察到一种代谢物的低浓度，这种代谢物也在大鼠、狗和猴子中检测到。 生物半衰期 末端半衰期：41.5 - 70.2 天；吸收半衰期：32.9 小时；注射部位半衰期：1.17 天。 地加瑞克以双相方式消除，在前列腺癌患者中皮下注射 240 mg 剂量（浓度为 40 mg/mL）后，中位末端半衰期约为 53 天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
地加瑞克治疗与高达三分之一患者的血清酶升高相关。然而，这些升高通常较轻且具有自限性，即使不调整剂量也能自行恢复。ALT 值超过正常值上限 3 倍的患者不到 1%。少数患者因血清酶升高而需要停药，但在地加瑞克的早期临床试验中，未报告出现黄疸或临床表现明显的急性肝损伤的病例。自获批并广泛应用以来，尽管地加瑞克的普遍使用受到限制，但尚未有已发表的临床上明显的肝损伤病例报告。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 90%的药物与血浆蛋白结合。 药物相互作用 由于雄激素剥夺治疗可能延长QTc间期，因此应仔细评估地加瑞克与已知可延长QTc间期的药物或可诱发尖端扭转型室性心动过速的药物（例如IA类（如奎尼丁、丙吡胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）抗心律失常药物、美沙酮、西沙必利、莫西沙星、抗精神病药物等）合用时的安全性。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
地加瑞克用于治疗晚期前列腺癌。/用途详见美国产品标签/ 药物警告 地加瑞克禁用于妊娠期或可能妊娠的女性。孕妇使用地加瑞克可能对胎儿造成伤害。 FDA妊娠风险等级：X /妊娠期禁用。动物或人体研究，或研究性或上市后报告均已证实，胎儿异常或风险明显大于对患者的任何潜在获益。/ 注射部位最常见的不良反应为疼痛（28%）、红斑（17%）、肿胀（6%）、硬结（4%）和结节（3%）。这些不良反应大多为短暂性，程度为轻度至中度，主要发生在起始剂量时，且导致停药的比例很低（<1%）。接受地加瑞克治疗的患者中，3级注射部位反应的发生率≤2%。 共有1325例前列腺癌患者接受了Firmagon治疗，给药方式为每月一次（60-160 mg）或单次给药（最高320 mg）。其中1032例患者（78%）接受了至少6个月的治疗，853例患者（64%）接受了一年或更长时间的治疗。Firmagon治疗期间最常见的不良反应包括注射部位反应（如疼痛、红斑、肿胀或硬结）、潮热、体重增加、疲劳以及血清转氨酶和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高。大多数不良反应为 1 级或 2 级，3/4 级不良反应发生率低于 1%。 有关 Degarelix 的更多药物警告（完整）数据（共 15 条），请访问 HSDB 记录页面。 药效学 Degarelix 是 GnRH 十肽的合成衍生物，是 GnRH 受体的配体。内源性 GnRH 与 GnRH 受体结合后，促性腺激素和雄激素的产生。Degarelix 拮抗 GnRH 受体，从而阻断垂体释放 LH 和 FSH。LH 和 FSH 的水平呈浓度依赖性下降。LH 的减少导致睾丸释放的睾酮减少。 |
| 分子式 |
C₈₂H₁₀₃CLN₁₈O₁₆
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|---|---|
| 分子量 |
1632.26
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| 精确质量 |
1630.748
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| 元素分析 |
C, 60.34; H, 6.36; Cl, 2.17; N, 15.45; O, 15.68
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| CAS号 |
214766-78-6
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| 相关CAS号 |
Degarelix-d7; Degarelix acetate hydrate; 934246-14-7;214766-78-6;Degarelix-d7;934016-19-0
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| PubChem CID |
16136245
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| 序列 |
Ac-D-2Nal-D-Phe(4-Cl)-D-3Pal-Ser-Phe(4-S-dihydroorotamido)-D-Phe(4-ureido)-Leu-Lys(iPr)-Pro-D-Ala-NH2
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| 短序列 |
XXXSXXLXPA
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
4.45
|
| tPSA |
512.87
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
17
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
41
|
| 重原子数目 |
117
|
| 分子复杂度/Complexity |
3390
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@H](C(N)=O)NC([C@H]1N(C([C@H](CCCCNC(C)C)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@@H](CC2=CC=C(NC(N)=O)C=C2)NC([C@H](CC3=CC=C(NC([C@H](CC(N4)=O)NC4=O)=O)C=C3)NC([C@H](CO)NC([C@@H](CC5=CC=CN=C5)NC([C@@H](CC6=CC=C(Cl)C=C6)NC([C@@H](CC7=CC=C8C=CC=CC8=C7)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CCC1)=O
|
| InChi Key |
MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C82H103ClN18O16/c1-45(2)35-60(72(107)92-59(16-9-10-33-87-46(3)4)80(115)101-34-12-17-68(101)79(114)88-47(5)70(84)105)93-74(109)63(38-51-23-30-58(31-24-51)91-81(85)116)95-76(111)64(39-50-21-28-57(29-22-50)90-71(106)66-42-69(104)100-82(117)99-66)97-78(113)67(44-102)98-77(112)65(41-53-13-11-32-86-43-53)96-75(110)62(37-49-19-26-56(83)27-20-49)94-73(108)61(89-48(6)103)40-52-18-25-54-14-7-8-15-55(54)36-52/h7-8,11,13-15,18-32,36,43,45-47,59-68,87,102H,9-10,12,16-17,33-35,37-42,44H2,1-6H3,(H2,84,105)(H,88,114)(H,89,103)(H,90,106)(H,92,107)(H,93,109)(H,94,108)(H,95,111)(H,96,110)(H,97,113)(H,98,112)(H3,85,91,116)(H2,99,100,104,117)/t47-,59+,60+,61-,62-,63-,64+,65-,66+,67+,68+/m1/s1
|
| 化学名 |
(4S)-N-[4-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-6-(propan-2-ylamino)hexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[4-(carbamoylamino)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phenyl]-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide
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| 别名 |
Degarelix Free Base; HSDB 7817; HSDB7817; HSDB-7817
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~10 mg/mL (~6.1 mM)
H2O: ~5 mg/mL (~3.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (0.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (0.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (0.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6126 mL | 3.0632 mL | 6.1265 mL | |
| 5 mM | 0.1225 mL | 0.6126 mL | 1.2253 mL | |
| 10 mM | 0.0613 mL | 0.3063 mL | 0.6126 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Stereotactic Body Radiation Therapy Plus Androgen Receptor Pathway Inhibitor and Androgen Deprivation Therapy for Treatment of Metastatic, Recurrent Hormone-Sensitive Prostate Cancer, DIVINE Trial
CTID: NCT06378866
Phase: Phase 2 Status: Recruiting
Date: 2024-11-26
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GnRH-R antagonist-2
GnRH-R antagonist-3
Chorionic Gonadotropin-beta (109-145) (human)
WAY-207024
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