规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
1g |
|
||
Other Sizes |
|
体外研究 (In Vitro) |
地加瑞克仅表现出非常弱的组胺释放特性,并且在 LHRH 拮抗剂(包括 Cetrorelix 、 Abarelix 和 Ganirelix )中组胺释放能力最低 [1]。 Degarelix(1 nM-10 μM,0-72 小时)可降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1、VCaP 细胞)的细胞活力,PC-3 细胞除外[2] 。 Degarelix(10 μM,0-72 小时)通过细胞凋亡对前列腺细胞生长产生直接影响[2]。细胞活力测定[2] 细胞系:WPMY-1、WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP 和 VCaP 浓度:1 nM-10 μM 孵育时间:WPMY-1 细胞 48 小时和 72 小时,WPE1-NA22 细胞 72 小时、BPH-1 细胞(48 小时和 72 小时)、LNCaP 细胞(48 小时和 72 小时) 结果:除 PC-3 细胞外,所有前列腺细胞系的细胞活力均降低。细胞凋亡分析[2] 细胞系:WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP 和 VCaP 浓度:10 μM 孵育时间:24、48 和 72 小时 结果:诱导 caspase 3/7 激活显着增加。
|
---|---|
体内研究 (In Vivo) |
地加瑞克(0-10 μg/kg;皮下注射;一次)以剂量依赖性方式降低去势大鼠血浆 LH 水平和血浆睾酮水平[3]。当在微粒体和来自动物肝组织的冷冻保存的肝细胞中孵育时,地加瑞克是稳定的。在大鼠和狗中,大部分地加瑞克剂量在 48 小时内通过尿液和粪便以等量(每种基质中 40-50%)消除,而在猴子中,主要排泄途径是粪便(50%)和肾脏(22 %)[4]。动物模型:雄性 Sprague-Dawley 大鼠,去势[3] 剂量:0.3、1、3 和 10 μg/kg 或 12.5、50 和 200 μg/kg 给药方法:皮下注射,一次 结果:产生剂量依赖性且可逆的最小有效剂量为 3 μg/kg 即可降低血浆 LH 水平。对于50μg/kg和200μg/kg剂量,吸收t1/2值为4分钟和30分钟,Tmax值为1小时和5小时,表观血浆消失t1/2值为12小时和67小时,分别。最小有效剂量为 1 μg/kg,血浆睾酮水平呈剂量依赖性下降。
|
参考文献 |
[1]. Rick FG, et al. An update on the use of degarelix in the treatment of advanced hormone-dependent prostate cancer. Onco Targets Ther. 2013 Apr 16;6:391-402.
[2]. Sakai M, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonistdegarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670. [3]. Broqua P, et al. Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormoneantagonist: degarelix. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Apr;301(1):95-102. [4]. Sonesson A, et al. Metabolite profiles of degarelix, a new gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, in rat, dog, and monkey. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1895-903. |
分子式 |
C84H107CLN18O18
|
---|---|
分子量 |
1692.31
|
精确质量 |
1690.77
|
元素分析 |
C, 60.34; H, 6.36; Cl, 2.17; N, 15.45; O, 15.68
|
CAS号 |
934246-14-7
|
相关CAS号 |
Degarelix; 214766-78-6
|
外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
SMILES |
C[C@H](C(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCNC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)NC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)NC(=O)[C@@H]4CC(=O)NC(=O)N4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC5=CN=CC=C5)NC(=O)[C@@H](CC6=CC=C(C=C6)Cl)NC(=O)[C@@H](CC7=CC8=CC=CC=C8C=C7)NC(=O)C.CC(=O)O.O
|
InChi Key |
QMBXFMRFTMPFEY-YECCWIQASA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C82H103ClN18O16.C2H4O2.H2O/c1-45(2)35-60(72(107)92-59(16-9-10-33-87-46(3)4)80(115)101-34-12-17-68(101)79(114)88-47(5)70(84)105)93-74(109)63(38-51-23-30-58(31-24-51)91-81(85)116)95-76(111)64(39-50-21-28-57(29-22-50)90-71(106)66-42-69(104)100-82(117)99-66)97-78(113)67(44-102)98-77(112)65(41-53-13-11-32-86-43-53)96-75(110)62(37-49-19-26-56(83)27-20-49)94-73(108)61(89-48(6)103)40-52-18-25-54-14-7-8-15-55(54)36-52;1-2(3)4;/h7-8,11,13-15,18-32,36,43,45-47,59-68,87,102H,9-10,12,16-17,33-35,37-42,44H2,1-6H3,(H2,84,105)(H,88,114)(H,89,103)(H,90,106)(H,92,107)(H,93,109)(H,94,108)(H,95,111)(H,96,110)(H,97,113)(H,98,112)(H3,85,91,116)(H2,99,100,104,117);1H3,(H,3,4);1H2/t47-,59+,60+,61-,62-,63-,64+,65-,66+,67+,68+;;/m1../s1
|
化学名 |
(4S)-N-[4-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-6-(propan-2-ylamino)hexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[4-(carbamoylamino)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phenyl]-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide;acetic acid;hydrate
|
别名 |
FE 200486; FE200486; FE-200486; ASP-3550; ASP 3550; ASP3550; Degarelix acetate; tradename Firmagon
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
---|
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 0.5909 mL | 2.9545 mL | 5.9091 mL | |
5 mM | 0.1182 mL | 0.5909 mL | 1.1818 mL | |
10 mM | 0.0591 mL | 0.2955 mL | 0.5909 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03689699 | Active Recruiting |
Drug: Nivolumab Drug: Degarelix Drug: BMS-986253 |
Prostate Cancer Adenocarcinoma of the Prostate |
Mark Stein | October 11, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
NCT03069937 | Active Recruiting |
Drug: Docetaxel Drug: Degarelix |
Metastatic Prostatic Adenocarcinoma |
Medical University of South Carolina |
March 1, 2017 | Phase 2 |
NCT04301414 | Active Recruiting |
Drug: Degarelix Drug: BMS-986218 and Degarelix |
Prostate Cancer | Columbia University | February 25, 2020 | Early Phase 1 |
NCT01994239 | Active Recruiting |
Drug: Degarelix Radiation: Pelvic Radiotherapy |
Adenocarcinoma of Prostate | UNICANCER | December 2012 | Phase 2 |
NCT01542021 | Active Recruiting |
Drug: degarelix injection Drug: androgen deprivation therapy |
Prostate Cancer Prostatic Adenocarcinoma |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
February 2012 | Not Applicable |