吸收、分布和排泄
在大鼠中，口服给药后，药物在2-4天内消除。苯环被羟基化，酯键被水解，酸性部分以葡萄糖醛酸苷和甘氨酸结合物的形式排出体外。
在雌性孟加拉黑山羊中，以0.2 mg/kg的剂量进行静脉注射动力学研究表明，溴氰菊酯的血药浓度在0.5分钟时达到峰值，随后迅速下降，并在给药后6分钟达到最低浓度。获得以下数值：Vdarea 0.148 (±0.02) L/kg；t1/2 (a) 0.22 (±0.02) min；t1/2 (beta) 2.17 (±0.37) min；Kel 1.05 (±0.24) /min； AUC 4.30 (±0.45) μg·min/mL；ClB 0.05 (±0.006) L/kg/min；T~B 1.93 (±0.58)；fc 0.40 (±0.05)。静脉给药10分钟后，肝脏残留量最高，心脏、肾上腺、肾脏、脾脏、脂肪和脑组织中也残留有杀虫剂；静脉给药30分钟后，肝脏、脂肪、心脏和脾脏中仍有残留，60分钟后，骨骼、肝脏和脂肪组织中仍有残留。溴氰菊酯的口服吸收率低且不稳定，约65%的给药剂量从粪便和胃肠道内容物中回收。溴氰菊酯经尿液排泄量极少，口服给药3天和5天后分别仅回收给药剂量的0.01%和0.013%。 3天后所有组织均残留有残留物；而脂肪、瘤胃、网胃、瓣胃、皱胃、大肠、小肠和骨骼在口服给药5天后仍残留有残留物；其回收率分别为1.73%和0.027%。……
三名年轻男性志愿者在研究开始前一周接受了全面的体检。每位志愿者单次服用3 mg¹⁴C溴氰菊酯，该药物与1 g葡萄糖混合，先用10 mL聚乙二醇300稀释，再用150 mL水稀释。总放射性为1.8 ± 0.9 mBq。在5天内，每隔一段时间采集血液、尿液、唾液和粪便样本。试验期间每12小时进行一次临床和生物学检查，并在试验结束后一周再次进行检查。使用液体闪烁计数仪测量生物样本中的放射性。临床和生物学检查未发现任何异常结果。试验期间及试验后均未出现任何副作用。给药后1至2小时血浆放射性达到峰值，并在48小时内持续高于检测限（0.2 KBq/L）。表观消除半衰期为10.0至11.5小时。血细胞和唾液中的放射性极低。尿液排泄量为初始放射性的51%至50%；其中90%的放射性在吸收后24小时内排出。尿液排泄的表观半衰期为10.0至13.5小时，与血浆数据一致。观察期结束时，粪便排泄量占给药剂量的10%至26%。 96小时后，粪便和尿液的总排泄量约为初始剂量的64-77%。
在一项饲喂试验中，连续28天，每天两次在泌乳奶牛的日粮中添加溴氰菊酯，添加量分别为2 mg/kg和10 mg/kg。2 mg/kg日粮的添加量为近期处理过的牧场中发现的残留量，而10 mg/kg日粮的添加量是该添加量的五倍。牛奶中溴氰菊酯的残留量呈剂量依赖性，并在治疗开始后7至9天之间达到平台期。在10 mg/kg日粮的高剂量组，牛奶中溴氰菊酯的残留量约为0.025 mg/L。在最后一次给药后的第1、4和9天，测量了组织中溴氰菊酯的残留量。在日粮摄入量为 10 mg/kg 时，肝脏（<0.005 mg/kg）、肾脏（<0.002 mg/kg）和肌肉（0.002-0.014 mg/kg）中仅检测到极少量的溴氰菊酯残留。在日粮摄入量为 2 mg/kg 和 10 mg/kg 时，脂肪中的残留量分别约为 0.04 mg/kg 和 0.2 mg/kg。乳汁中溴氰菊酯的消耗非常迅速（估计半衰期约为 1 天）；而脂肪（肾脏和皮下组织）中的半衰期为 7-9 天。在受试奶牛的乳汁和组织中，仅检测到 Br2CA（3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸）和 PBacid（3-苯氧基苯甲酸）两种代谢物。在所有情况下，它们的检出浓度均为痕量，分别为 < 0.0235 mg/L 和 < 0.034 mg/L。这两种代谢物此前已在大鼠和小鼠中被鉴定为溴氰菊酯的主要降解产物。
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代谢/代谢物
将溴氰菊酯 (1 μg) 与以下小鼠微粒体制剂在 37 °C 下孵育 30 分钟：a) 经焦磷酸四乙酯 (TEPP) 处理的微粒体（无酯酶和氧化酶活性）；b) 正常微粒体（酯酶活性）；c) 经 TEPP 处理的微粒体加 NADPH（氧化酶活性）；以及 d) 正常微粒体加 NADPH（酯酶和氧化酶活性）。在氧化酶体系下，溴氰菊酯的代谢速度比在酯酶体系下更快。环羟基化的主要位点是4'位，次要位点是5位。反式甲基是酯类的重要羟基化位点，而顺式甲基氧化在裂解的酸性部分的代谢产物中也有体现。优先羟基化位点如下：二甲基的反式位点、酚羟基的4'位，以及二甲基的顺式位点（相当于苯氧基的5位）。由于在氧化酶体系中裂解产物的量更多，因此溴氰菊酯裂解为氰醇可能是酯酶和氧化酶共同作用的结果。……然而，在浓度远高于（约35倍）上述研究中的溴氰菊酯浓度下，未检测到其水解。在小鼠的血液、脑、肾脏和胃中，酯酶可水解溴氰菊酯，生成PBald和PBacid。
在一项代谢研究中，连续3天以10 mg/kg体重/天的剂量口服(14)C标记的溴氰菊酯给泌乳奶牛。该物质吸收率低，主要以未代谢的溴氰菊酯形式从粪便中排出。仅有4-6%的(14)C从尿液中排出，0.42-1.62%分泌到乳汁中。除肝脏、肾脏和脂肪组织中的放射性碳含量较高外，其他组织中的放射性碳含量普遍很低。溴氰菊酯的降解是通过酯键断裂实现的，这与之前在大鼠和小鼠中的报道一致。体外研究表明，负责酯键断裂的酶存在于牛肝匀浆中，主要位于微粒体组分中。酯键断裂产生的代谢物会进一步代谢和/或结合，最终导致大量化合物经尿液排出。在乳汁中，主要的放射性标记化合物是溴氰菊酯。
小鼠体内溴氰菊酯的主要代谢途径与大鼠相似，但也存在一些差异。例如，小鼠粪便中未代谢的溴氰菊酯含量高于大鼠粪便。在小鼠粪便中，检测到4种单羟基酯代谢物（2'-OH-、4'-OH-、5-OH-和反式-OH-溴氰菊酯）和1种二羟基代谢物（4'-OH-反式-OH-溴氰菊酯），这些代谢物在小鼠尿液中未检出。小鼠体内酸性部分的主要代谢物为Br2CA、反式-OH-Br2CA及其葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物。其中，反式-OH-Br2CA硫酸盐仅在小鼠中检出，而未在大鼠中检出。与大鼠相比，小鼠体内生成的反式-OH-Br2CA及其结合物的量要高得多。小鼠体内醇类部分的主要代谢物是尿液中PBacid的牛磺酸结合物，该结合物在大鼠中未检出。总体而言，小鼠产生的酚类化合物量低于大鼠。此外，还检测到3-苯氧基苯甲醛（PBald）和3-苯氧基苄醇。在小鼠体内检测到了苯甲酸（PBalc）及其葡萄糖醛酸苷，以及3-(4-羟基苯氧基)苄醇（4'-OH-PBalc）和5-羟基-3-苯氧基苯甲酸（5-OH-PBacid）的葡萄糖醛酸苷，但在大鼠体内未检测到。当小鼠腹腔注射（14）C-溴氰菊酯，并同时或不注射胡椒基丁醚（PBO）和/或S,S,S-三丁基硫代磷酸酯（DEF）时，获得的代谢物与口服给药相同。然而，与对照组相比，DEF降低了水解产物的含量，而PBO降低了氧化产物的含量。4'-OH-PBacid的硫酸盐约占给药剂量的50%，此外还有少量游离态（4%）和葡萄糖醛酸苷（2%）。氰基主要转化为硫氰酸根，少量转化为异硫氰酸根（ITCA）。溴氰菊酯的反式异构体也迅速被代谢。其代谢产物与溴氰菊酯几乎相同，但顺式异构体中发现了5-羟基衍生物，而反式异构体中则未发现。
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已知溴氰菊酯的人体代谢物包括4'-羟基溴氰菊酯。
溴氰菊酯易于经口吸收，但经皮肤吸收较少；吸收的溴氰菊酯易于代谢和排泄。氯氰菊酯的主要降解途径是酯键水解，最终生成3-苯氧基苯甲酸和3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸。（顺式异构体可生成顺式和反式环丙烷羧酸。）次要降解途径环羟基化生成α-氰基-3-(4-羟基苯基)苄酯，随后水解生成相应的羟基羧酸 (A558)。

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生物半衰期
静脉注射后，溴氰菊酯的分布半衰期和消除半衰期分别为1.39小时和33.0小时。
在静脉注射溴氰菊酯及其代谢物（4-OH-溴氰菊酯）的大鼠中，消除半衰期分别为33小时和25小时。
溴氰菊酯在大鼠脑中的半衰期为1-2天，但在体脂中则更为持久，半衰期为5天。
三名年轻男性志愿者在研究开始前一周接受了全面的体检。每位志愿者均单次服用3毫克¹⁴C标记的溴氰菊酯，该溴氰菊酯与1克葡萄糖混合并稀释。首先将样品溶于 10 mL 聚乙二醇 300 溶液中，然后再溶于 150 mL 水中。总放射性活度为 1.8 ± 0.9 mBq。……表观消除半衰期为 10.0 至 11.5 小时。……表观尿排泄半衰期为 10.0 至 13.5 小时，与血浆数据一致。

毒性概述
I型和II型拟除虫菊酯均通过延长神经细胞兴奋时钠离子通道的开放时间来发挥作用。它们似乎与钠离子通道附近的膜脂相结合，从而改变通道动力学。这会阻断神经中钠离子通道的关闭，从而延长膜电位恢复到静息状态的时间。重复的（感觉、运动）神经元放电和延长的负后电位会产生与DDT非常相似的效应，导致神经系统过度活跃，进而可能导致瘫痪和/或死亡。拟除虫菊酯的其他作用机制包括拮抗γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制作用、调节尼古丁胆碱能传递、增强去甲肾上腺素释放以及作用于钙离子。它们还会抑制钙离子通道和Ca2+,Mg2+-ATP酶。 (T10、T18、L857)

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毒性数据
LC50（大鼠）= 785 mg/m3/2h
LD50：4123 mg/kg（口服，大鼠）（A563）
LD50：>2460 mg/kg（皮肤，兔）（A563）

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相互作用
在体外，溴氰菊酯可被小鼠血液、脑、肾脏、肝脏和胃组织中的酯酶水解。用氧化酶抑制剂胡椒基丁醚 (PBO) 或酯酶抑制剂 S,S,S-三丁基磷酸三硫酯 (DEF) 预处理小鼠，可延缓腹腔注射溴氰菊酯的代谢。 PBO 或 DEF 使小鼠对溴氰菊酯更加敏感。
... Sprague-Dawley 大鼠... /in/ A 组接受棉籽油作为对照，B、C 和 D 组分别接受溴氰菊酯 (DM)；DM 和滴滴涕 (DDT)；以及 DM、滴滴涕、植物雌激素和对壬基酚。大鼠在子宫内暴露于这些物质，然后接受为期 10 周的给药。与对照组相比，精囊质量（B 组；P = 0.046）和精子数量[C 组 (P = 0.013) 和 D 组 (P = 0.003)]降低，肛门生殖器距离[B 组 (P = 0.047) C 组 (P = 0.045) 和 D 组 (P = 0.002)]缩短。与对照组相比，生精小管直径[B组（P < 0.001）、C组（P < 0.001）和D组（P < 0.001）]和上皮厚度[B组（P = 0.030）、C组（P < 0.001）和D组（P < 0.001）]均减小。睾丸组织学检查显示顶端脱落和空泡化。肝脏重量[C组（P = 0.013）和D组（P = 0.005）]和肝酶[D组（P = 0.013）]也受到影响。这些发现可能表明，同时接触内分泌干扰化合物会导致男性生殖健康恶化。
除肝酯酶外，血浆酯酶也参与哺乳动物体内溴氰菊酯的代谢，并导致其经口服途径快速解毒。在一项增效研究中，研究人员给雄性大鼠口服了一系列酯酶抑制剂（主要为有机磷杀虫剂），这些抑制剂可抑制50%的血浆胆碱酯酶活性。15分钟、2小时或24小时后，分别给予大鼠口服LD50剂量的溴氰菊酯乳油制剂，结果显示其与乙胺磷、乐果和敌敌畏存在增效作用。鉴于这些组合具有高毒性，使用者必须非常谨慎地处理溴氰菊酯。乙酰甲胺磷、久效磷、磷胺、甲基对硫磷以及两种对照剂均未表现出增效作用。
本研究探讨了溴氰菊酯预处理对雄性大鼠安替比林药代动力学和代谢的影响。溴氰菊酯预处理（安替比林给药前6天，每日20 mg/kg和40 mg/kg）显著降低了安替比林的总血浆清除率，同时显著增加了安替比林的β相消除半衰期、浓度-时间曲线下面积和平均滞留时间。观察到的变化幅度呈剂量依赖性。溴氰菊酯处理后，尿液中去甲安替比林、4-羟基安替比林和3-羟甲基安替比林的排泄量分别降低了39%、32%和26%（p < 0.001）。此外，这些代谢物的生成速率常数平均显著降低了约71%。这些结果表明，溴氰菊酯能够抑制氧化代谢，这一发现可能具有临床和毒理学意义。
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非人类毒性值
雄性大鼠口服LD50：128 mg/kg（溶于植物油）
犬（雄性和雌性）口服LD50：>300 mg/kg（技术级）
犬（雄性和雌性）口服LD50：2 mg/kg（技术级）
兔经皮给药LD50：>2000 mg/kg（技术级）
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[1]. Deltamethrin toxicity: A review of oxidative stress and metabolism . Environmental research, 2019, 170: 260-281.

[2]. Effect of the pesticide, deltamethrin, on Ca2+ signaling and apoptosis in OC2 human oral cancer cells . Drug and Chemical Toxicology, 2014, 37(1): 25-31.

[3]. Deltamethrin induced an apoptogenic signalling pathway in murine thymocytes: exploring the molecular mechanism . Journal of Applied Toxicology, 2014, 34(12): 1303-1310.

[4]. The modulatory effect of deltamethrin on antioxidants in mice . Clinica Chimica Acta, 2006, 369(1): 61-65.

[5]. Neuromechanical effects of pyrethroids, allethrin, cyhalothrin and deltamethrin on the cholinergic processes in rat brain . Life sciences, 2005, 77(7): 795-807.

[6]. The heart as a target for deltamethrin toxicity: Inhibition of Nrf2/HO-1 pathway induces oxidative stress and results in inflammation and apoptosis . Chemosphere, 2022, 300: 134479.

溴氰菊酯是一种环丙烷羧酸酯，由3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸与氰基(3-苯氧基苯基)甲醇缩合而成。它是前体杀虫剂溴氰菊酯的活性杀虫剂。它具有多种功能，包括拟除虫菊酯类杀虫剂、农用化学品、EC 3.1.3.16（磷蛋白磷酸酶）抑制剂、钙通道激动剂和拒食剂。它是一种芳香醚、有机溴化合物、腈和环丙烷羧酸酯。其结构与顺式-3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸相关。
溴氰菊酯是一种拟除虫菊酯（II型）酯类杀虫剂。该物质属于最安全的农药类别之一：合成拟除虫菊酯。虽然哺乳动物接触溴氰菊酯被认为是安全的，但这种杀虫剂对水生生物，尤其是鱼类，具有剧毒，因此在水边使用时必须格外小心。拟除虫菊酯是一种合成化合物，类似于除虫菊（如除虫菊属植物，如灰叶菊和红花菊）花朵中产生的天然化学物质除虫菊酯。拟除虫菊酯常见于家用杀虫剂和驱虫剂等商业产品中。在这些产品中使用的浓度下，它们通常对人类无害，但可能对敏感人群造成伤害。它们通常会在一两天内被阳光和大气分解，除了对鱼类有毒之外，不会对地下水水质造成显著影响。由于溴氰菊酯是一种神经毒素，它会暂时性地攻击（用医学术语来说，是损伤）任何与其接触的动物的神经系统。皮肤接触可能导致局部皮肤出现刺痛或发红。如果通过眼睛或口腔摄入，常见症状是面部感觉异常，感觉可能像多种不同的异常感觉，包括灼烧感、部分麻木感、针刺感、皮肤爬行感等。

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作用机制
对小龙虾牵张感受器神经元钠通道产生影响的最低溴氰菊酯浓度为 1X10-12 mol/L，但浓度高达 1X10-7 mol/L 的溴氰菊酯似乎不影响该制剂对 γ-氨基丁酸 (GABA) 的反应。尽管浓度为 1×10⁻⁶ mol/L 的溴氰菊酯对指展肌的 GABA 反应有轻微影响，但氰基拟除虫菊酯在无脊椎动物中的大部分作用似乎仅能归因于其对钠通道的作用。
合成拟除虫菊酯会延迟钠通道的关闭，从而产生钠尾电流，其特征是在去极化结束时钠离子缓慢内流。显然，拟除虫菊酯分子使激活门保持在开放状态。含有 α-氰基的拟除虫菊酯（例如，氰戊菊酯）比其他拟除虫菊酯（例如，氯菊酯、生物氯菊酯）产生更持久的钠尾电流。前一类拟除虫菊酯比后一类拟除虫菊酯引起更强烈的皮肤感觉。/拟除虫菊酯/
与钠通道的相互作用并非拟除虫菊酯作用机制的唯一机制。它们对中枢神经系统的影响促使许多研究者提出其作用机制可能是拮抗γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制、调节尼古丁胆碱能传递、增强去甲肾上腺素释放或作用于钙离子。由于神经递质特异性药物对中毒的保护作用有限或不完全，因此这些作用不太可能是拟除虫菊酯的主要作用机制，大多数神经递质的释放是继发于钠离子内流增加。/拟除虫菊酯/
本研究采用电压钳技术，探讨了一系列拟除虫菊酯类杀虫剂与非洲爪蟾（Xenopus laevis）有髓神经纤维中钠离子通道的相互作用。在11种拟除虫菊酯中，有9种具有杀虫活性的化合物在阶跃去极化终止时诱导了缓慢衰减的钠尾电流，而去极化过程中的钠电流几乎不受影响。 /拟除虫菊酯/
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C22H19BR2NO3

505.2

502.973

52918-63-5

Deltamethrin-d5;2140301-99-9

40585

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

535.8±50.0 °C at 760 mmHg

98ºC

277.8±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.653

6.2

59.32

0

4

7

28

643

3

CC1([C@H]([C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C2=CC(=CC=C2)OC3=CC=CC=C3)C=C(Br)Br)C

OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N

InChI=1S/C22H19Br2NO3/c1-22(2)17(12-19(23)24)20(22)21(26)28-18(13-25)14-7-6-10-16(11-14)27-15-8-4-3-5-9-15/h3-12,17-18,20H,1-2H3/t17-,18+,20-/m0/s1

[(S)-cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] (1R,3R)-3-(2,2-dibromoethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate

Decamethrin; Butoss; Deltamethrin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~197.94 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.95 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.95 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。