| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human serotonin transporter (hSERT) with Ki = 40.2 ± 1.6 nM (radioligand binding) and IC50 = 47.3 ± 19.4 nM (5-HT uptake inhibition) [1]
Human norepinephrine transporter (hNET) with Ki (whole-cell) = 558.4 ± 121.6 nM, Ki (membrane) = 3385.1 ± 349.3 nM, and IC50 = 531.3 ± 113.0 nM (NE uptake inhibition) [1] Human dopamine transporter (hDAT): weak binding with 61.6% ± 1.7% inhibition at 100 μM, estimated Ki ≈ 25 ± 5 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
琥珀酸去甲文拉法辛水合物对 CYP2D6 的抑制作用可能导致更多药物通过该途径代谢。此外，琥珀酸去甲文拉法辛水合物还能刺激 CYP3A4，这可能会影响该酶代谢的药物的代谢方式 [2]。
竞争性放射性配体结合试验表明，DVS 能有效抑制 [3H]西酞普兰与 hSERT 的结合，Ki = 40.2 ± 1.6 nM。[1] 在 MDCK-hNET6 细胞中，DVS 能竞争性抑制 [3H]尼索西汀（一种已知的去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的结合，Ki = 558.4 ± 121.6 nM；在 hNET 膜中，Ki = 3385.1 ± 349.3 nM。 [1] 功能性摄取实验：DVS 对 JAR 细胞 (hSERT) 中 [3H]5-HT 的摄取具有抑制作用，IC50 为 47.3 ± 19.4 nM；对 MDCK-hNET6 细胞中 [3H]NE 的摄取具有抑制作用，IC50 为 531.3 ± 113.0 nM。[1] 在 10 μM 浓度下对 96 个非转运蛋白靶点（受体、转运蛋白、酶、通道）进行选择性筛选，结果显示除 5-HT 和 NE 转运蛋白外，DVS 均无显著活性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服琥珀酸去甲文拉法辛水合物（30 mg/kg）可显著提高细胞外去甲肾上腺素（NE）水平（采用微透析法测定），但对多巴胺（DA）水平影响甚微[1]。
口服DVS（30 mg/kg）可迅速渗透至雄性大鼠脑和下丘脑；给药后30分钟，下丘脑（963 ng/g）和全脑（771 ng/g）的血药浓度峰值（Cmax）均达到[1]。 大鼠下丘脑微透析：单独口服DVS（30 mg/kg）对细胞外5-羟色胺（5-HT）水平无显著影响（F(2,19)=0.74，P=0.4898），但与WAY-100635（5-HT1A受体拮抗剂，0.3 mg/kg，皮下注射）联合使用时，5-HT水平较基线升高78%（F(1,9)=36.09，P=0.0001）。 [1] DVS（30 mg/kg 口服）显著升高细胞外去甲肾上腺素（NE）水平：较基线升高 118%（P=0.0034），与溶媒组相比；10 mg/kg 组较基线升高 96%（P=0.0221）。与 WAY-100635 联用并未进一步升高 NE 水平。[1] DVS 单独使用或与 WAY-100635 联用均未改变下丘脑多巴胺水平（F(2,23)=0.18，P=0.8343）。[1] |
| 酶活实验 |
hSERT 膜放射性配体结合实验：将表达 hSERT 的 HEK293 细胞膜与 1 nM [3H]西酞普兰、测试化合物 (DVS) 或缓冲液以及 0.5 mg/孔小麦胚芽凝集素 SPA 磁珠孵育。非特异性结合定义为 10 μM 氟西汀。室温孵育 1 小时后，用液体闪烁计数器计数。Ki 值采用 Cheng-Prusoff 方程计算。 [1]
hNET 全细胞放射性配体结合实验：将 MDCK-hNET6 细胞接种于 96 孔板中，在测定缓冲液（25 mM HEPES、120 mM NaCl、5 mM KCl、2.5 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、2 mg/ml 葡萄糖，pH 7.4，含 0.2 mg/ml 抗坏血酸和 1 μM 帕吉林）中，加入 3 nM [3H]尼索西汀和不同浓度的 DVS（10–30,000 nM），于 37°C 孵育 1.5 小时。非特异性结合用 1 μM 地昔帕明表示。洗涤后，通过闪烁计数法测定结合的放射性。 [1] hNET 膜放射性配体结合实验：将含有 hNET 的膜与 3 nM [3H]尼索西汀和 DVS (10–30,000 nM) 在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，300 mM NaCl，5 mM KCl，pH 7.4）中于室温孵育 1 小时。反应通过经 PEI 浸泡的玻璃纤维滤膜进行真空过滤终止，洗涤 7 次，并计数。[1] hDAT 膜放射性配体结合实验：将表达 hDAT 的 CHO 细胞膜与 32 nM [3H]WIN-35,428 和 DVS (100–100,000 nM) 在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，100 mM NaCl，pH 7.4）中于 4°C 孵育 2 小时。非特异性结合定义为 10 μM 马吲哚。通过经 PEI 浸泡的滤膜进行真空过滤终止反应，洗涤 9 次后计数。[1] 5-HT 摄取测定：用 40 nM 星形孢菌素刺激 JAR 细胞（人胎盘绒毛膜癌细胞），然后在 37°C 下与 DVS（1–1000 nM）孵育 10 分钟，随后加入 15 nM [3H]5-HT 孵育 9 分钟。非特异性摄取定义为 1 μM 帕罗西汀。通过倾析终止反应，洗涤细胞，用 0.25 N NaOH 裂解细胞，并计数。 [1] 去甲肾上腺素 (NE) 摄取测定：将 MDCK-hNET6 细胞与 DVS（1–10,000 nM）在 37°C 下孵育 10 分钟，然后与 120 nM [3H]NE 孵育 10 分钟。非特异性摄取定义为 1 μM 地昔帕明。通过倾倒终止反应，洗涤、裂解并计数细胞。[1] |
| 细胞实验 |
稳定表达hSERT的HEK293细胞培养于含10%透析胎牛血清（FBS）和500 μg/ml G418的DMEM培养基中。细胞在T175培养瓶中培养至80-90%汇合度。结合实验中，细胞接种于96孔板中。[1]
稳定表达hNET的MDCK-Net6细胞培养于含10% FBS和500 μg/ml G418的DMEM培养基中。细胞以30万个/T75培养瓶的密度接种，每周传代两次。全细胞结合和摄取实验中，细胞以3000-5000个/孔的密度接种于96孔板中，并在实验前24小时进行传代。 [1] 表达hSERT的JAR细胞系（人胎盘绒毛膜癌细胞系）培养于含10%胎牛血清、1%丙酮酸钠和0.25%葡萄糖的RPMI 1640培养基中。进行5-HT摄取实验时，将细胞以15,000个/孔的密度接种于96孔板中，然后用40 nM星形孢菌素刺激以增加转运蛋白的表达。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性大鼠[1]。
剂量：30 mg/kg。给药途径：口服。 实验结果：采用微透析技术，雄性大鼠下丘脑细胞外去甲肾上腺素（NE）水平较基线显著升高，但对多巴胺（DA）水平无影响。 脑渗透性研究：2月龄雄性Sprague-Dawley大鼠口服DVS，剂量为30 mg/kg，溶于0.25% Tween 80和0.5%甲基纤维素溶液（0.5 ml）。给药前4小时至给药后20分钟限制食物摄入。在不同时间点（0.5、1、2、4、8 和 24 小时），用 2% 异氟烷/氧气麻醉大鼠，通过心脏穿刺采集血液，然后用 40 ml 冰冷的磷酸盐缓冲液灌注。解剖脑和下丘脑，并进行匀浆处理，用于通过 HPLC-MS 分析 DVS 浓度。每个时间点使用三只大鼠。[1] 微透析研究：成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠（280-330 g）用氟烷麻醉，并植入微透析引导套管，该套管指向下丘脑视前区（坐标：前囟前 -0.40 mm，中线 -1.0 mm，硬脑膜 -6.90 mm）。恢复20-23小时后，插入微透析探针（2 mm膜），并以1 μl/min的流速灌注人工脑脊液（125 mM NaCl、3 mM KCl、0.75 mM MgSO4、1.2 mM CaCl2，pH 7.4）。稳定3小时后，采集5个基线样本（每个20 μl）。随后，动物接受WAY-100635（0.3 mg/kg，皮下注射）或载体，20分钟后灌注DVS（30 mg/kg，口服）或载体。每20分钟收集一次透析液样本，持续至少3小时，并使用高效液相色谱-电化学检测法分析NE、5-HT和DA的含量。每组治疗动物n=6-9。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
雄性大鼠口服 30 mg/kg DVS 后：血浆 Cmax = 940 ng/ml（30 分钟）；末端半衰期 = 2.1 小时；AUC0-∞ = 1864 h·ng/ml；24 小时未检出。[1]
下丘脑：Cmax = 963 ng/g（30 分钟）；半衰期 = 2.2 小时；AUC0-∞ = 3485 h·ng/g；24 小时未检出。[1] 全脑：Cmax = 771 ng/g（30 分钟）；半衰期 = 2.1 小时；AUC0-∞ = 2923 h·ng/g；24 小时未检出。[1] 脑/血浆比值：下丘脑/血浆比值最大值 = 2.6（8 小时）；脑组织与血浆总浓度比值最大值在 2 小时时为 2.2。下丘脑 AUC/血浆 AUC = 1.8；脑组织 AUC/血浆 AUC = 1.6。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 10 μM 浓度下，DVS 对 96 个非转运蛋白靶点（包括受体、离子通道、酶和其他转运蛋白）均未显示出显著活性，表明其具有高选择性和低脱靶不良反应风险。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
琥珀酸去甲文拉法辛是去甲文拉法辛的琥珀酸盐形式，去甲文拉法辛是一种合成的苯乙胺双环衍生物，具有抗抑郁活性。由于其对突触前血清素和去甲肾上腺素转运蛋白具有高亲和力，去甲文拉法辛是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。通过阻断这两种转运蛋白，该药物延长了这两种神经递质的活性，从而缓解抑郁状态。它是环己醇和苯酚的衍生物，也是文拉法辛的代谢产物，作为一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），用作抗抑郁药。另见：去甲文拉法辛（含活性成分）。
药物适应症 治疗重度抑郁症 DVS是去甲文拉法辛的琥珀酸盐一水合物，是文拉法辛的主要活性代谢物。它是一种新型的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。[1] 作用机制：DVS与突触前5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运体结合，抑制再摄取并增加这些神经递质的细胞外浓度。它对多巴胺转运体的亲和力较弱。[1] 基于临床前研究结果的潜在治疗用途：重度抑郁症、广泛性焦虑症、社交焦虑症、惊恐障碍、糖尿病周围神经性疼痛、纤维肌痛、更年期潮热、压力性尿失禁以及其他与5-HT和NE水平紊乱相关的中枢神经系统和周围神经系统疾病。 [1] 该化合物具有良好的脑血浆比，并能迅速穿透中枢神经系统。预计长期治疗联合 5-HT1A 受体拮抗剂（例如 WAY-100635）可使 5-HT 水平持续升高。[1] |
| 分子式 |
C20H33NO7
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|---|---|
| 分子量 |
399.2257
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| 精确质量 |
399.225
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| CAS号 |
386750-22-7
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| 相关CAS号 |
Desvenlafaxine;93413-62-8;Desvenlafaxine succinate;448904-47-0;Desvenlafaxine fumarate;93414-04-1;Desvenlafaxine hydrochloride;300827-87-6
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| PubChem CID |
6918664
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
403.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
193.2ºC
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| LogP |
2.668
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| tPSA |
118.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
359
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
PWPDEXVGKDEKTE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25NO2.C4H6O4.H2O/c1-17(2)12-15(13-6-8-14(18)9-7-13)16(19)10-4-3-5-11-16;5-3(6)1-2-4(7)8;/h6-9,15,18-19H,3-5,10-12H2,1-2H3;1-2H2,(H,5,6)(H,7,8);1H2
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| 化学名 |
4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenol succinate hydrate
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| 别名 |
Desvenlafaxine Succinate hydrate；DVS 233；DVS233；DVS-233 WY-45233；WY 45233；WY45233；Pristiq
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~82.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5048 mL | 12.5241 mL | 25.0482 mL | |
| 5 mM | 0.5010 mL | 2.5048 mL | 5.0096 mL | |
| 10 mM | 0.2505 mL | 1.2524 mL | 2.5048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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