| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α2-adrenergic receptor ( Ki = 1.08 nM )
α2A-adrenergic receptor (Ki = 0.08 nM) [1] - α2B-adrenergic receptor (Ki = 0.25 nM) [1] - α2C-adrenergic receptor (Ki = 0.17 nM) [1] - α1-adrenergic receptor (Ki = 640 nM, 8000-fold lower affinity than α2A subtype) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
右美托咪定具有相对较高的 α2/α1 活性比率（1620:1，而可乐定为 220:1），因此被认为是 α2 受体的完全激动剂。这可能会产生更有效的镇静作用，而不会因 α1 受体激活而对心血管产生不良影响。右美托咪定的 2 小时半衰期比可乐定短近 4 倍，这增加了连续输注右美托咪定用于镇静的可能性。右美托咪定还具有保留最低肺泡麻醉浓度 (MAC) 的特性，但其作为麻醉佐剂的使用因持续低血压而变得复杂，需要静脉输液和血管加压药。此外，大剂量使用会因α2受体介导的血管收缩而导致高血压变得复杂。
大鼠大脑皮层膜制备物与Dexmedetomidine（0.01-100 nM）孵育后，高亲和力结合α2-肾上腺素受体各亚型，其Ki值较α1受体低7000-8000倍，显示出极强的亚型选择性[1] - 原代大鼠皮质神经元经Dexmedetomidine（10 nM）处理后，通过α2-肾上腺素受体激活抑制毛喉素诱导的cAMP蓄积达68%，降低神经元兴奋性[3] - Dexmedetomidine（1-10 μM）呈剂量依赖性抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α），10 μM时抑制率达42%，发挥抗炎作用[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
美托咪定（10-100 μg/kg；静脉注射，间隔 5 分钟）会导致给予戊巴比妥的大鼠出现剂量依赖性瞳孔扩张[1]。
健康志愿者静脉注射Dexmedetomidine（0.5 μg/kg）后10分钟内出现轻至中度镇静（Ramsay镇静评分=4），静息心率降低18次/分钟，平均动脉压降低12 mmHg，且无显著呼吸抑制[2] - 大鼠肌内注射Dexmedetomidine（50 μg/kg）后，镇静持续150分钟，热痛阈值较基线提高65%（通过甩尾试验评估）[3] - 儿童术前口服Dexmedetomidine（2 μg/kg），给药后60分钟镇静评分（1-5分制）达3.8±0.5，与口服咪达唑仑（0.5 mg/kg）疗效相当，且不良反应更少（如呕吐发生率：3% vs. 12%）[3] - 麻醉犬静脉注射Dexmedetomidine（10 μg/kg）后15分钟给予异氟醚麻醉，异氟醚的最低肺泡有效浓度（MAC）降低30%，术中血流动力学参数稳定[1] |
| 酶活实验 |
α2/α1-肾上腺素受体结合实验：从大鼠大脑皮层分离膜组分，将Dexmedetomidine（0.001-1000 nM）与细胞膜及[³H]可乐定（α2配体）或[³H]哌唑嗪（α1配体）在25°C孵育90分钟。真空过滤去除未结合配体，液体闪烁计数法定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[1]
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| 细胞实验 |
神经元cAMP抑制实验：原代大鼠皮质神经元接种于24孔板，培养7天。用Dexmedetomidine（0.1-100 nM）预处理细胞30分钟后，用毛喉素（10 μM）刺激15分钟。裂解细胞后，采用竞争性ELISA试剂盒检测cAMP水平[3]
- 巨噬细胞抗炎实验：收集小鼠腹腔巨噬细胞接种于96孔板，培养24小时后用Dexmedetomidine（1-10 μM）预处理1小时，再暴露于LPS（1 μg/mL）6小时。ELISA法定量培养上清液中的TNF-α浓度[3] |
| 动物实验 |
雌性Sprague-Dawley大鼠（270-350 g）
1、5、10、50、100 mg/kg 静脉注射，每5分钟一次 健康志愿者（n=12）接受静脉输注右美托咪定（0.5 μg/kg，10分钟内输注完毕），溶于0.9%生理盐水中。每5分钟监测一次镇静评分、心率、平均动脉压和呼吸频率，持续60分钟[2] - 雄性Sprague-Dawley大鼠（10周龄）随机分为对照组和治疗组。右美托咪定（50 μg/kg）通过肌内注射给药。通过观察运动活动记录镇静持续时间，并使用甩尾试验每隔30分钟测量一次热痛阈值[3] - 麻醉的比格犬（n=6）在异氟烷麻醉前15分钟接受静脉注射右美托咪定（10 μg/kg）。记录维持麻醉所需的异氟烷最小肺泡浓度（MAC），并在整个手术过程中监测血流动力学参数（心率、血压）[1] - 接受择期手术的儿童（3-12岁，n=60）被随机分配到口服右美托咪定（2 μg/kg，溶于果汁）或口服咪达唑仑（0.5 mg/kg），于麻醉诱导前60分钟服用。记录镇静评分、面罩诱导的依从性以及不良事件[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
一项质量平衡研究表明，静脉注射放射性标记的右美托咪定后，9天后平均95%的放射性物质从尿液中回收，4%从粪便中回收。对尿液中排泄的放射性物质进行分馏分析表明，N-葡萄糖醛酸化产物约占累积尿排泄量的34%。大部分代谢物经尿液排出。 118 升 39 升/小时 [健康志愿者接受静脉输注 (0.2-0.7 微克/公斤/小时)] 代谢/代谢物 肝脏 右美托咪定已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-3-鎓-3-基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸和 (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]咪唑-1-基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 生物半衰期 2小时 静脉注射右美托咪定（0.5 μg/kg）后，在输注结束时血浆峰浓度（Cmax）达到0.8 ng/mL，消除半衰期（t1/2）为2.1小时[2] - 在大鼠中，肌注右美托咪定（50 μg/kg）20分钟时Cmax为3.2 ng/mL，口服生物利用度为35%，70%的剂量通过葡萄糖醛酸化和羟基化在肝脏代谢[1] - 该药物广泛分布于组织中，在人体内的分布容积（Vd）为118 L，在大鼠内的分布容积为2.8 L/kg[2] - 在儿童中，口服右美托咪定（2 μg/kg）给药后 45 分钟达到 Cmax 0.3 ng/mL，t1/2 为 1.8 小时 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 有限的数据表明，静脉输注结束后 4 至 6 小时内，极少量的右美托咪定会分泌到乳汁中。输注结束后 24 小时内，乳汁中不再含有该药物。舌下含服后乳汁中的药物含量预计低于静脉输注后的含量。由于乳汁中的药物剂量低且口服生物利用度差，预计右美托咪定不会对母乳喂养的婴儿或新生儿造成不良影响。舌下含服期间，应监测母乳喂养婴儿的烦躁情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究将 160 名接受择期剖宫产且行脊髓麻醉的女性随机分为两组，一组接受舒芬太尼进行患者自控静脉镇痛（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定。右美托咪定的给药剂量为 5 mcg/kg，随后以 0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注，直至手术结束。后一组患者术后接受右美托咪定联合舒芬太尼进行患者自控静脉镇痛，持续 2 天。接受右美托咪定治疗的患者首次泌乳时间更短（28 小时 vs 34 小时），更快实现纯母乳喂养（8 天 vs 11 天），并且在产后第二天乳汁量更多。 在一项对接受剖宫产的女性进行的回顾性研究中，比较了 3 种方案：麻醉前和分娩期间使用右美托咪定（n = 115）、麻醉前和分娩期间使用生理盐水，分娩后使用右美托咪定（n = 109）以及麻醉前和分娩期间使用生理盐水（n = 168）。接受右美托咪定麻醉前和分娩期间的女性在住院期间服用舒芬太尼和昂丹司琼的剂量较少，且首次泌乳时间略短于其他组的女性（25 分钟 vs 27 至 28 分钟）。 蛋白质结合 94% 在临床研究（人类和儿童）中，右美托咪定（0.2-2 μg/kg，静脉/口服）耐受性良好。轻度不良事件包括心动过缓（成人9%，儿童5%）、低血压（成人7%，儿童4%）和轻微呼吸抑制（发生率<1%）[2,3] - 小鼠急性腹腔注射右美托咪定的LD50为135 mg/kg [1] - 右美托咪定在人血浆中的血浆蛋白结合率为94%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为91% [2] - 与异氟烷、丙泊酚、阿片类药物或咪达唑仑合用时，未观察到显著的药物相互作用 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
右美托咪定是一种美托咪定衍生物。它是一种α-肾上腺素能激动剂，属于非麻醉性镇痛药，具有镇痛和镇静作用。它是左美托咪定的对映异构体。
右美托咪定是一种α-2肾上腺素能受体激动剂，因其镇痛和镇静作用而用于兽医学。它是右美托咪定的消旋体。 右美托咪定是一种中枢α-2肾上腺素能激动剂。右美托咪定的作用机制是作为α-肾上腺素能激动剂。右美托咪定的生理效应是通过全身麻醉实现的。 右美托咪定是咪唑衍生物，是美托咪定的活性d-异构体，具有镇痛、抗焦虑和镇静作用。右美托咪定选择性地与位于脑内的突触前α2肾上腺素受体结合，从而抑制突触小泡释放去甲肾上腺素。这导致突触后肾上腺素受体的激活受到抑制，进而抑制交感神经活性，最终产生镇静和抗焦虑作用。该药的镇痛作用是通过与脊髓中的α2肾上腺素受体结合而实现的。 一种咪唑衍生物，是肾上腺素能α2受体的激动剂。它与美托咪定密切相关，美托咪定是该化合物的外消旋体。 药物适应症 右美托咪定静脉注射用于重症监护病房中初始插管和机械通气患者的镇静，以及用于手术和其他操作前和/或手术期间非插管患者的镇静。本品亦有口腔或舌下含服的速溶膜剂型，用于急性治疗精神分裂症或双相情感障碍I型或II型引起的躁动。 适用于需要镇静的成人重症监护病房患者，镇静程度不超过对语言刺激产生觉醒反应（对应里士满躁动-镇静量表 (RASS) 0 至 -3）。 适用于需要镇静的成人重症监护病房 (ICU) 患者，镇静程度不超过对语言刺激产生觉醒反应（对应里士满躁动-镇静量表 (RASS) 0 至 -3）。用于未插管成年患者在需要镇静的诊断或手术操作前和/或操作过程中进行镇静，即操作性/清醒镇静。 用于犬猫的非侵入性、轻度至中度疼痛的检查和操作，这些操作和操作需要保定、镇静和镇痛。与布托啡诺联合使用时，可用于犬的深度镇静和镇痛，以进行内科和小型外科手术。用于犬猫在诱导和维持全身麻醉前的预用药。 用于犬猫的非侵入性、轻度至中度疼痛的检查和操作，这些操作和操作需要保定、镇静和镇痛。与布托啡诺联合使用时，可用于犬的深度镇静和镇痛，以进行内科和小型外科手术。犬猫全身麻醉诱导和维持前的预用药。 适用于犬猫进行非侵入性、轻度至中度疼痛的检查和操作，这些操作和操作需要保定、镇静和镇痛。猫咪使用氯胺酮进行全身麻醉诱导和维持前的预用药。犬咪与布托啡诺联合使用时，可进行深度镇静和镇痛，用于内科和小型外科手术。犬咪全身麻醉诱导和维持前的预用药。 缓解犬咪因噪音引起的急性焦虑和恐惧。 作用机制 右美托咪定是一种特异性选择性α2肾上腺素受体激动剂。它通过与突触前α2肾上腺素受体结合，抑制去甲肾上腺素的释放，从而终止疼痛信号的传导。突触后α-2肾上腺素受体的激活抑制交感神经活动，降低血压和心率。 药效学 右美托咪定激活α2肾上腺素受体，降低交感神经张力，减弱麻醉和手术引起的神经内分泌和血流动力学反应；减少麻醉药和阿片类药物的需求；右美托咪定可引起镇静和镇痛作用。 右美托咪定是美托咪定的活性(S)-对映体，其对α2-肾上腺素能受体的亲和力比(R)-对映体高8-10倍[1] - 该药物通过激活蓝斑核中的中枢α2-肾上腺素能受体（主要为α2A亚型）发挥镇静、镇痛和抗焦虑作用，从而减少去甲肾上腺素的释放[2] - 临床上，它被批准用于ICU插管/机械通气患者的镇静、非插管患者的操作镇静以及儿童和成人的术前用药[2,3] - 右美托咪定在治疗剂量下可维持呼吸功能，因此适用于有呼吸功能受损风险的患者的镇静。 [3] |
| 分子式 |
C13H16N2
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|---|---|---|
| 分子量 |
200.28
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| 精确质量 |
200.131
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| 元素分析 |
C, 77.96; H, 8.05; N, 13.99
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| CAS号 |
113775-47-6
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| 相关CAS号 |
Medetomidine; 86347-14-0;Dexmedetomidine hydrochloride; 145108-58-3; Medetomidine hydrochloride; 86347-15-1
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| PubChem CID |
5311068
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.053g/cm3
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| 沸点 |
381.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
146-149°C
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| 闪点 |
191.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.08E-05mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.569
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| LogP |
3.178
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| tPSA |
28.68
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
205
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1([H])C([H])=NC([H])=C1[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N2/c1-9-5-4-6-12(10(9)2)11(3)13-7-14-8-15-13/h4-8,11H,1-3H3,(H,14,15)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
5-[(1S)-1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazole
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9930 mL | 24.9650 mL | 49.9301 mL | |
| 5 mM | 0.9986 mL | 4.9930 mL | 9.9860 mL | |
| 10 mM | 0.4993 mL | 2.4965 mL | 4.9930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dexmedetomidine and Magnesium Sulfate in the Reduction Cognitive Dysfunction in Geriatrics
CTID: NCT06702488
Phase: Phase 1 Status: Recruiting
Date: 2024-11-25
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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