| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在局部应用单剂量3H-二乙酰氧基斯克烯醇（[3H]DAS）后的90分钟内，大鼠吸收和保留的[3H]DAS量高于小鼠，而通过尿液和粪便排出的放射性物质则低于小鼠。治疗24小时后，大鼠吸收、排泄和保留的[3H]DAS量约为小鼠的两倍（p < 0.05 或 < 0.005）。治疗7天后，大鼠吸收的[3H]DAS量是小鼠的四倍以上（13.1% vs 57.5%；p < 0.005）。然而，小鼠组织中保留的给药放射性物质比例（4.1%）高于大鼠（1.0%；p < 0.05）。大鼠对放射性标记物的总排泄量约为小鼠的六倍（56% vs 9%；p < 0.005）。大鼠尿液与粪便的排泄量之比约为2:1（37% vs 18%），小鼠约为3.5:1（7% vs 2%）。当数据以组织中吸收剂量的百分比或每克组织的比放射性（dpm）表示时，发现大鼠和小鼠体内[(3)H]DAS组织分布的时间进程存在显著差异。这些结果表明，局部给药的[(3)H]DAS在大鼠和小鼠体内的吸收、排泄和组织分布模式不同。 代谢/代谢物 三尖孢霉烯族毒素是一类主要由镰刀菌属真菌产生的真菌毒素。消费者尤其关注食用动物体内单端孢霉烯族毒素及其代谢物的毒性和食品安全问题。本文综述了T-2毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）、雪腐镰刀菌烯醇（NIV）、镰刀菌烯醇-X（FX）、二乙酰氧基雪腐镰刀菌烯醇（DAS）、3-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇（3-aDON）和15-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇（15-aDON）在啮齿动物、猪、反刍动物、家禽和人体内的代谢情况。这些霉菌毒素的代谢途径差异很大。T-2毒素在动物体内的主要代谢途径包括水解、羟基化、脱环氧化和结合。 T-2毒素转化为HT-2毒素后，会在C-3'位进一步羟基化生成3'-羟基-HT-2毒素，这被认为是一种活化途径；而T-2毒素转化为T-2四醇则是动物体内的一种失活途径。T-2毒素在动物体内的典型代谢产物包括HT-2毒素、T-2三醇、T-2四醇、新索拉尼醇（NEO）、3'-羟基-HT-2毒素和3'-羟基-T-2毒素，而HT-2毒素是人类体内的主要代谢产物。脱环氧化是动物体内重要的解毒途径。脱环产物DOM-1和脱环-NIV分别是DON和NIV在大多数动物体内的主要代谢产物。然而，这两种代谢产物在人体内并不存在。乙酰基衍生物3-α-DON、15-α-DON和FX可以快速脱乙酰。 DAS在动物体内经C-4脱乙酰化代谢为15-单乙酰氧基雪松烯醇（15-MAS），然后经C-15脱乙酰化转化为雪松三醇（SCP）。最终，环氧基团脱落，生成脱环氧-SCP。脱环氧-15-MAS也是DAS的主要代谢产物。15-MAS是人体皮肤中的主要代谢产物。对单端孢霉烯族毒素代谢的综述有助于人们更好地了解这些毒素在动物和人体内的未来命运，并为食品安全风险评估提供基础信息。饲料中存在的T-2毒素、二乙酰氧基雪松烯醇和脱氧雪腐镰刀菌烯醇等单端孢霉烯族毒素主要以双相方式代谢。氧化和水解在第一阶段进行，而转化产物在第二阶段与葡萄糖醛酸结合；此外，环氧环会被肠道菌群裂解。T-2毒素的代谢产物包括HT-2毒素、3'-羟基-T-2毒素、3'-羟基-HT-2毒素、新索拉尼醇、4-脱乙酰新索拉尼醇、T-2三醇、T-2四醇和脱环氧T-2四醇。二乙酰氧基雪松烯醇转化为15-单乙酰氧基雪松烯醇、雪松烯三醇、脱环氧15-单乙酰氧基雪松烯醇和脱环氧雪松烯三醇。脱氧雪腐镰刀菌烯醇的代谢并不广泛；推测其仅生成脱氧雪腐镰刀菌烯醇葡萄糖醛酸苷和脱环氧脱氧雪腐镰刀菌烯醇。由于单端孢霉烯族毒素代谢迅速，因此通过分析猪源样本来诊断中毒几乎是不可能的。出于同样的原因，可食用组织中富集单端孢霉烯族代谢物的可能性被评为低。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC50（小鼠）= 11.3 mg/kg 相互作用 本研究在一项为期 21 天的完全随机试验中，探讨了饲料添加剂 (Mycofix) 对生长肉鸡中 4,15-二乙酰氧杂环己烯醇 (DAS) 毒性作用的潜在保护作用。试验设置了七个日粮处理组（对照组，不添加 DAS 或 Mycofix；1 ppm DAS 组；1 ppm DAS + 0.75 g/kg Mycofix 组；1 ppm DAS + 1.5 g/kg Mycofix 组；2 ppm DAS 组；2 ppm DAS + 0.75 g/kg Mycofix 组；以及 2 ppm DAS + 1.5 g/kg Mycofix 组）。当不添加饲料添加剂时，两种浓度的日粮DAS均显著降低了体重和采食量，并导致口腔损伤，其中2 ppm DAS的影响更为严重。当日粮中添加1 ppm DAS时，补充Mycofix可有效减轻DAS对采食量和体重的不良影响（两种添加浓度分别为0.75 g/kg和1.5 g/kg）；然而，Mycofix的补充并未减轻口腔损伤。这一结果表明，DAS对生产性能的不良影响并非由口腔损伤本身引起，而可能是由于真菌毒素的全身吸收所致。当日粮中含有 2 ppm 的 DAS 时，添加 Mycofix 仅能对体重和采食量提供部分保护。 在淋巴细胞增殖试验中，雪腐镰刀菌烯醇 (NIV) 与 T2 毒素、二乙酰氧基雪腐镰刀菌烯醇 (DAS) 或脱氧雪腐镰刀菌烯醇 (DON) 的组合表现出叠加毒性，而 DON 与 T2 或 DAS 的组合抑制作用略低于单独毒素的抑制作用。总之，所测试的单端孢霉烯族毒素以剂量依赖的方式抑制人淋巴细胞的增殖和免疫球蛋白 (Ig) 的产生，且个体间的敏感性差异有限。在暴露于较低剂量毒素的细胞培养物中观察到 Ig 产生增强。两种毒素联合暴露主要表现为叠加或拮抗效应，但也不能排除协同效应，应进一步研究。 本研究在两项实验中评估了饲喂含300 mg伏马菌素B1 (FB1)、4 mg二乙酰氧基雪松醇 (DAS) 或3 mg赭曲霉毒素A (OA) 的日粮的单独及联合效应。实验对象为雌性火鸡雏（尼古拉斯大白火鸡），饲养时间为孵化当天至3周龄。与对照组相比，FB1组的体重增长分别降低了30%（实验1）和24%（实验2），DAS组降低了30%，OA组降低了8%，FB1和DAS联合组降低了46%，FB1和OA联合组降低了37%。在实验2中，除FB1处理外，所有处理均对饲料利用率产生不利影响。除DAS处理外，所有处理均显著增加了肝脏相对重量。单独饲喂FB1以及FB1与DAS或OA联合饲喂的雏鸡，其血清胆固醇浓度降低，天冬氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶活性升高，且多项血液学指标发生改变。结果表明，当雏鸡饲喂含有 300 mg FB1 和 4 mg DAS 或 3 mg OA/kg 饲料的日粮时，毒性表现为累加或小于累加，但未观察到毒性协同作用。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射 LD50 750 ug/kg 大鼠口服 LD50 7 mg/kg 大鼠静脉注射 LD50 1300 ug/kg 小鼠口服 LD50 7300 ug/kg 有关二乙酰氧基香豆素（共 6 项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，在疣状白丝菌（Albifimbria verrucaria）、多节虫草（Cordyceps polyarthra）和其他有相关数据的生物体中均发现了安古定（Anguidine）。
安古定是一种单端孢霉烯族毒素，也是一种强效致畸剂。安古定抑制蛋白质合成的起始，导致快速增殖的细胞死亡。安古定还被证实能够增强其他药物的细胞毒性作用，同时也能起到保护作用。(NCI04) 作用机制 单端孢霉烯族毒素对活跃分裂的细胞（例如肠隐窝上皮细胞和造血细胞）具有毒性。其细胞毒性与化合物与真核细胞核糖体结合导致蛋白质合成受损，或导致细胞膜功能障碍有关。蛋白质合成的抑制与免疫细胞中不稳定蛋白和调节蛋白（例如IL-2）的诱导有关。极低浓度的单端孢霉烯族毒素即可损害细胞膜上小分子的转运。/单端孢霉烯族毒素/ 多项研究表明，真菌毒素T-2毒素、二乙酰氧基雪松烯醇（DAS）、脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）和雪腐镰刀菌烯醇（NIV）会影响淋巴细胞功能。然而，这些单端孢霉烯族毒素免疫调节作用的分子机制尚未明确。本研究检测了A型单端孢霉烯族毒素T-2毒素和DAS，以及B型单端孢霉烯族毒素DON（及其代谢产物去环氧脱氧雪腐镰刀菌烯醇；DOM-1）和NIV降低Jurkat T细胞（人T淋巴细胞）线粒体活性和诱导其凋亡的能力。如AlamarBlue细胞毒性试验所示，T-2毒素和DAS在低浓度下比DON和NIV具有更强的细胞毒性。此外，DON和NIV诱导细胞毒性的机制主要通过细胞凋亡，因为我们观察到磷脂酰丝氨酸外翻、线粒体释放细胞色素c、procaspase-3降解和Bcl-2降解。相比之下，A型单端孢霉烯族毒素在浓度比B型单端孢霉烯族毒素低约1000倍时即可降低线粒体活性，导致细胞坏死。这些数据表明，A型和B型单端孢霉烯族毒素的细胞毒性机制不同。 为了解镰刀菌（Fusarium sambucinum）产生的二乙酰氧基镰刀菌烯醇（DAS）对T细胞毒性的潜在机制，我们研究了其在人Jurkat T细胞中的促凋亡活性和生长抑制活性。 DAS（0.01-0.15 μM）处理可导致细胞凋亡，并伴随caspase-8激活、Bid蛋白裂解、线粒体细胞色素c释放、caspase-9和caspase-3激活以及PARP降解，而Fas或FasL的水平未发生改变。在此条件下，未观察到细胞坏死。抗Fas中和抗体ZB-4不能阻断DAS的细胞毒性。尽管Bcl-xL的过表达可完全抑制DAS诱导的细胞凋亡，但过表达Bcl-xL的细胞在DAS存在下无法分裂，这可能是由于cdk4和cyclin B1蛋白水平下调导致细胞周期进程受阻所致。 DAS介导的细胞凋亡以及caspase-8、-9和-3的激活可被泛caspase抑制剂（z-VAD-fmk）或caspase-8抑制剂（z-IETD-fmk）阻断。线粒体通透性转换孔抑制剂（CsA）对DAS介导的细胞凋亡以及caspase-9和caspase-3的激活有轻微的抑制作用，但对caspase-8的激活和Bid的裂解均无影响。活化的正常外周T细胞对DAS的细胞毒性具有相似的敏感性。这些结果表明，DAS 的 T 细胞毒性不仅归因于 caspase-8 激活引发的细胞凋亡以及随后线粒体依赖性或非依赖性的 caspase 级联激活（可受 Bcl-xL 调节），还归因于 cdk4 和 cyclin B1 蛋白下调导致的细胞周期进程中断。 |
| 分子式 |
C19H26O7
|
|---|---|
| 分子量 |
366.41
|
| 精确质量 |
366.167
|
| CAS号 |
2270-40-8
|
| PubChem CID |
15571694
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
471.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
162-164℃
|
| 闪点 |
162.8±22.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.561
|
| LogP |
1.33
|
| tPSA |
94.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC1=C[C@@H]2[C@](CC1)([C@]3([C@@H]([C@H]([C@H]([C@@]34CO4)O2)O)OC(=O)C)C)COC(=O)C
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| InChi Key |
AUGQEEXBDZWUJY-NMAPUUFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26O7/c1-10-5-6-18(8-23-11(2)20)13(7-10)26-16-14(22)15(25-12(3)21)17(18,4)19(16)9-24-19/h7,13-16,22H,5-6,8-9H2,1-4H3/t13-,14-,15-,16-,17-,18-,19+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S,2R,7R,9R,10R,11S,12S)-11-acetyloxy-10-hydroxy-1,5-dimethylspiro[8-oxatricyclo[7.2.1.02,7]dodec-5-ene-12,2'-oxirane]-2-yl]methyl acetate
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| 别名 |
Anguidine; Anguidin; Diacetoxyscirpenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~136.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7292 mL | 13.6459 mL | 27.2918 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7292 mL | 5.4584 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3646 mL | 2.7292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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