吸收、分布和排泄
大多数避蚊胺 (DEET) 制剂以液体形式涂抹于人体皮肤，以驱避蚊子叮咬。因此，局部涂抹和吸收是最常见的吸收途径。如果使用得当，DEET 制剂通常不适用于其他吸收或给药途径，例如肠外或口服。DEET 可通过完整皮肤快速吸收；48% 的涂抹剂量可在 6 小时内完全吸收。由于 DEET 通常作为驱蚊剂涂抹于皮肤，因此局部吸收是其常用的进入途径。研究表明，涂抹于皮肤的 DEET 也会在真皮层积聚。口服 DEET 后也能迅速吸收。此外，动物实验表明 DEET 可以穿过胎盘。DEET 能被皮肤和肠道有效吸收。据报道，按照规定的方式进行皮肤涂抹后数小时，血液中的 DEET 浓度约为 3 mg/L。经皮肤涂抹的避蚊胺（DEET）的吸收率在9%至56%之间，血药浓度峰值在1小时内达到。皮肤吸收率因DEET的接触部位而异。在与人类手掌表面（涂抹液态DEET时通常大量接触的区域）相对应的动物模型中，68%的局部涂抹DEET被吸收。因此，由于幼儿的体表面积与体积比高于成人，他们更容易发生皮肤涂抹DEET后过度吸收的情况。
避蚊胺（DEET）主要通过肾脏排泄，初始阶段排泄迅速，但在最初5天内，排泄的剂量不超过吸收剂量的50%。在一项针对体重65.8公斤的志愿者的研究中，受试者接受了15克95%浓度的DEET处理，在首次接触后4小时即可检测到尿液中的DEET及其代谢物，并在48小时后仍持续存在。观察到的尿液中避蚊胺（DEET）最高浓度为 207 mg/L（8 小时）。
皮肤涂抹后，约 17% 的吸收剂量的避蚊胺（DEET）会进入血液。避蚊胺会在皮肤中积聚，导致局部刺激，甚至可能引起大疱性皮炎。然而，尚未有体内积聚的报道，实验也未发现亚毒性剂量避蚊胺的累积效应；但一些关于人体中毒的病例报告表明，这种驱蚊剂可能会积聚，并产生有害影响。
目前尚无关于避蚊胺（DEET）清除率的易于获取的数据。
……避蚊胺能够穿过胎盘，在随机选择的避蚊胺使用者亚组（n = 50）的脐带血样本中检测到了 8%（95% 置信区间 = 2.6-18.2）的避蚊胺。本研究旨在确定军事环境中可能遇到的共同暴露因素对局部外用避蚊胺（DEET）经皮吸收的影响。研究的因素包括赋形剂、剂量、与氯菊酯、低浓度芥子气的共同暴露、封闭以及同时全身暴露于溴吡斯的明和神经毒剂兴奋剂二异丙基氟磷酸酯（DFP）。研究采用离体灌注猪皮瓣（IPPSF）进行，并利用体外猪皮和硅胶膜扩散池进行了一些机制研究。采用高效液相色谱法对DEET进行定量分析。在IPPSF中，赋形剂对照组的经皮DEET吸收量在7.5%和75% DEET浓度下均约为2 μg/cm²/hr，该值与人体报道值相似。 DEET的吸收可通过吡啶斯的明溴化物和DFP的共同输注、芥子气的存在或在完全封闭条件下给药而增强。基线通量的最大增幅为五倍。体外扩散池研究表明，硅胶膜的渗透性比猪皮高两个数量级，并且显示出载体对通量的影响，而这种影响在IPPSF中未检测到。这些结果表明，在军事环境中可能遇到的多种化学物质的共同暴露可能会调节局部应用DEET的经皮吸收，使其超过正常载体在典型应用浓度下的吸收。
为了开发一种新型的非阴囊基质型睾酮（TS）透皮给药系统，我们研究了N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）和十二胺在体外皮肤渗透增强方面的协同作用。当将避蚊胺（DEET）与2%的TS和3%的十二胺一起负载于DuroTak 87-2510中时，TS在体外大鼠皮肤上的渗透率随着DEET浓度的增加而协同增加，直至DEET浓度达到0.5%。此后，渗透率不再增加，并在DEET浓度达到3.8%时趋于稳定。此外，与0.5% DEET浓度相比，添加3.8% DEET与3%十二胺和6% TS的组合进一步提高了TS的渗透率，并达到了11.21 μg/cm²/h的最大渗透率。含有6% TS、3%十二胺和3.8% DEET的DuroTak 87-2510透皮给药系统中TS的体外皮肤渗透率顺序为：无毛小鼠皮肤 > 大鼠皮肤 > 人尸体皮肤。假设使用表面积为 60 平方厘米的系统，本研究中获得的人体尸体皮肤渗透率为 5.74 微克/平方厘米/小时，可解释为相当于每日输送约 8.27 毫克 TS。考虑到市售用于相同表面积非阴囊皮肤的产品（Testoderm TTS）设计每日输送 5 毫克 TS，新配方可在更小的表面积（40 平方厘米）上维持 TS 的治疗性血浆浓度。
本文所述研究检测了 17 名儿童（5-7 岁）和 9 名成人（23-25 岁）尿液中 DEET 的代谢物。每位受试者在单次皮肤涂抹 10 毫升 12% DEET 驱蚊剂后 8 小时内采集尿液样本。在尿液中检测到两种代谢物：间二乙氨基羰基苯甲酸 (R3NO) 和 N-乙基-间甲苯酰胺 (RON1)，以及未代谢的避蚊胺 (DEET)。主要代谢物为 R3NO，分别占儿童和成人 DEET 总代谢物的 78.2% 和 46.1%，表明环甲基氧化途径占主导地位。儿童尿液中回收的 DEET 代谢物 (1116 pg) 显著高于成人 (446.2 pg) (p < .001)。尽管皮肤吸收的差异主要归因于 DEET 的负荷，但回归分析发现其与身高相关。身高与 DEET 皮肤吸收呈负相关，表明身高较矮的个体（例如儿童）更容易经皮肤吸收 DEET。为避免不必要的接触，家长在给儿童使用含避蚊胺（DEET）的驱蚊剂时需谨慎。
如需了解更多关于避蚊胺（DEET）（共12项）的吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
避蚊胺（DEET）在人体内经细胞色素P450酶代谢为主要代谢物N,N-二乙基-间羟甲基苯甲酰胺（BALC）和N-乙基-间甲苯酰胺（ET）。虽然多种P450同工酶均参与避蚊胺的代谢，但CYP2B6和CYP2C19酶似乎是分别负责将避蚊胺转化为BALC和ET的主要P450酶。大部分体内的DEET通过肝脏P450酶代谢，仅有10%–14%以原形从尿液中排出。
DEET在肝微粒体中通过氧化、羟基化、脱烷基化和葡萄糖醛酸化等途径代谢。涂抹后12小时内，大部分DEET主要以代谢物的形式经尿液排出。母体化合物的排出量可能取决于涂抹剂量。反复过量皮肤涂抹后，皮肤和脂肪组织可能成为DEET的储存库。
本文所述研究检测了17名儿童（5-7岁）和9名成人（23-25岁）尿液中的DEET代谢物。每位受试者在单次皮肤涂抹10 mL 12% DEET驱蚊剂后8小时内采集尿液样本。在尿液中检测到两种代谢物：间二乙氨基羰基苯甲酸 (R3NO) 和 N-乙基-间甲苯酰胺 (RON1)，以及未代谢的避蚊胺 (DEET)。主要代谢物为 R3NO，分别占儿童和成人 DEET 总代谢物的 78.2% 和 46.1%，表明环甲基氧化途径占主导地位。儿童尿液中回收的 DEET 代谢物 (1116 pg) 显著高于成人 (446.2 pg) (p < .001)。尽管皮肤吸收的差异主要归因于 DEET 的负荷，但回归分析发现其与身高相关。身高与 DEET 皮肤吸收呈负相关，表明身高较矮的个体（例如儿童）更容易经皮肤吸收 DEET。为避免不必要的接触，家长在给儿童使用含避蚊胺（DEET）的驱蚊剂时需要谨慎。
在人体内，DEET分子的苄基氧化和侧链羟基化似乎是主要的代谢途径。
已知的DEET人体代谢产物包括乙醛、N-乙基-间-甲苯酰胺、N,N-二乙基-间-羟甲基苯甲酰胺和N-乙基-N-(2-羟乙基)-3-甲基苯甲酰胺。

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生物半衰期
二乙基甲苯酰胺（DEET）的消除半衰期约为2.5小时。

毒性概述
识别和用途：避蚊胺（DEET）是一种近乎无色至琥珀色的液体。它是一种广谱驱虫剂，已注册用于人体、衣物和马匹，以驱避叮咬蝇、蠓、黑蝇、恙螨、鹿蝇、跳蚤、蚋、马蝇、蚊子、蠓虫、白蛉、厩蝇和蜱虫。人体暴露和毒性：大多数关于避蚊胺暴露后不良反应的报告都与皮肤有关。这些不良反应包括轻度皮肤刺激、接触性皮炎、原有皮肤病加重以及全身性荨麻疹。避蚊胺对眼睛有很强的刺激性，但不具有腐蚀性。在热带地区，当涂抹于睡眠期间被遮盖的皮肤区域（主要为肘窝和腘窝）时，会发生严重的皮肤不良反应。在这种情况下，皮肤会变得红肿、触痛，随后出现水疱和糜烂，留下疼痛、渗液、裸露且难以愈合的区域。部分严重反应会导致严重的瘢痕。据报道，在极少数情况下，摄入或皮肤涂抹后会出现中毒性脑病反应。中毒性脑病的表现包括头痛、躁动不安、易怒、共济失调、意识迅速丧失、低血压和癫痫发作。一些病例还出现弛缓性麻痹和反射消失。大剂量使用后曾发生死亡。将人原代鼻黏膜细胞暴露于浓度为0.5-1.0 mM的避蚊胺（DEET）60分钟。通过碱性微凝胶电泳试验（“彗星试验”）检测到了遗传毒性效应。未观察到明显的细胞毒性作用，但避蚊胺（DEET）表现出显著的遗传毒性反应。动物实验：将纯避蚊胺涂抹于兔眼可引起结膜水肿、流泪、分泌物增多以及轻微的短暂性角膜混浊。荧光素染色显示上皮损伤持续两天，但五天后眼睛恢复正常。将避蚊胺以0或1000 mg/kg/天的剂量涂抹于去势大鼠的剃毛背部。此外，还以1000 mg/kg/天的剂量经皮给予未去势大鼠避蚊胺。肾脏显微镜检查显示，避蚊胺处理组大鼠出现肾脏病变，包括透明管型和颗粒管型形成、慢性炎症、再生性肾小管上皮和透明滴。未去势处理组的病变发生率和严重程度均高于去势组。免疫细胞化学技术证实，在未去势和去势的受试动物肾脏中存在含有α2微球蛋白的透明滴，但在对照组中未见。在犬只中观察到呕吐、流涎、异常啃咬和抓挠以及异常头部运动。部分犬只还观察到共济失调和眼睑下垂。此外，一只雄性犬只出现抽搐。临床症状在给药后不久出现，随后恢复。在大鼠发育研究中，DEET在1000 mg/kg/天的剂量下产生母体毒性，表现为死亡、体重下降、食物摄入量减少、活动减少、共济失调、虚弱、毛发凌乱、尿渍和口周湿润。低于1000 mg/kg/天的剂量未观察到母体毒性，且在任何剂量下均未观察到发育毒性。本研究使用五株鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）菌株（TA98、TA100、TA1535、TA1537 和 TA1538）进行遗传毒性试验，分别在有代谢活化和无代谢活化两种条件下进行。本研究中评估的避蚊胺（DEET）浓度范围为 278 至 8333 μg/平板。所有测试菌株的致突变频率均未增加。生态毒性研究：将鲤鱼暴露于三种不同浓度的避蚊胺（1.0 μg/L、0.1 mg/L 和 1.0 mg/L）中 28 天，其中 1 μg/L 的浓度与环境中的浓度相当。在 1 mg/L 的浓度下，与对照组相比，避蚊胺显著增加了红细胞计数，降低了平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）。与对照组相比，血浆中甘油三酯浓度在 1 mg/L 时显著下降。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期使用概述
目前尚无关于哺乳期使用避蚊胺 (DEET) 的临床信息。然而，美国疾病控制与预防中心和美国环境保护署认为，按照说明使用避蚊胺在哺乳期是安全有效的。哺乳期妇女应使用避蚊胺以避免接触蚊媒病毒。避免直接涂抹于乳头及其他婴儿可能直接摄入的部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
目前尚无关于避蚊胺 (DEET) 蛋白质结合的易于获取的数据。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 5950 mg/m3

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相互作用
避蚊胺 (DEET) 和氯菊酯与一些海湾战争老兵的疾病有关。本研究旨在探讨每日单独或联合经皮涂抹这些化学物质对雄性Sprague-Dawley大鼠血脑屏障（BBB）和血睾屏障（BTB）通透性以及感觉运动功能的影响。将大鼠分为五组，分别每日经皮涂抹4、40或400 mg/kg的DEET乙醇溶液或0.013、0.13或1.3 mg/kg的氯菊酯乙醇溶液，持续60天。另设一组十只大鼠，每日经皮涂抹乙醇作为对照组。通过静脉注射季铵化合物[(3)H]六甲铵碘化物来评估BBB通透性。结果显示，氯菊酯对BBB通透性无影响，而DEET单独使用则可降低脑干BBB通透性。 DEET与氯菊酯联合使用显著降低了皮层血脑屏障（BBB）的通透性。单独使用DEET或与氯菊酯联合使用均可降低血睾屏障（BTB）的通透性。在暴露后30、45和60天，对同一批动物进行了一系列功能行为测试，以评估其感觉运动能力。所有处理均导致感觉运动能力显著下降，且呈剂量和时间依赖性。这些结果表明，每日经皮暴露于DEET（单独或与氯菊酯联合使用）可降低某些脑区的BBB通透性，并损害感觉运动能力。
本研究测定了大鼠单次经皮给予400 mg/kg DEET（N,N-二乙基-间-甲苯酰胺）和1.3 mg/kg氯菊酯（单独或联合使用）后尿液中6β-羟基皮质醇（6β-OHF）与游离皮质醇（F）的比值。分别于给药后2、4、8、16、24、48和72小时采集尿液样本。对照组尿液样本中6β-羟基皮质醇（6β-OHF）和皮质醇（F）的回收率在75%至85%之间，皮质醇和6β-OHF的检测限分别为30 ng/mL和10 ng/mL。单次皮肤给药DEET（单独使用）以及DEET与氯菊酯联合使用，均显著增加了给药后24小时尿液中6β-羟基皮质醇的排泄量。氯菊酯对尿液中6β-羟基皮质醇的排泄量没有显著影响。这些结果表明，单次经皮给药后，单独使用或与氯菊酯联合使用，均可增加大鼠尿液中6β-羟基类固醇（6β-OHF）的排泄量。
在啮齿动物中，当高剂量外周限制性胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明（PB）与驱虫剂N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）联合使用时，会发生急性致死性相互作用。这一现象最初是在对被认为是海湾战争综合征潜在致病因素的化学混合物进行研究中发现的。本研究旨在深入了解这种致死性相互作用的可能机制。在对清醒自由活动的大鼠进行单次腹腔注射PB（2 mg/kg）和/或DEET（300或500 mg/kg）后，使用全身容积描记法测量其呼吸活动。同时，通过动脉导管监测心血管功能。单独使用PB（2 mg/kg）可刺激呼吸并升高血压。动脉血pH值降低，而pO₂和pCO₂维持在对照水平。单独使用DEET（300 mg/kg）可增加潮气量并降低血压。血气和pH值未发生改变。更高剂量的DEET（500 mg/kg）还会降低呼吸频率和心率。同时使用PB（2 mg/kg）和DEET（300 mg/kg）可增加潮气量、降低动脉血pH值并升高pCO₂。药物联合使用后，心率和血压逐渐下降。预先使用硝酸阿托品甲酯（AMN，一种外周选择性竞争性拮抗剂，作用于尼古丁和毒蕈碱受体）可减轻PB或DEET的单独作用，并显著提高同时暴露于这两种药物后的存活率。尽管呼吸功能的变化可能促成了致命的相互作用，但最终结论是循环衰竭是主要死因。
……本研究的重点是确定军事环境中可能遇到的共同暴露因素对局部涂抹的避蚊胺（DEET）经皮吸收的影响。研究的因素包括赋形剂、剂量、与氯菊酯、低浓度芥子气的共同暴露、皮肤封闭以及同时全身暴露于溴化吡啶斯的明和神经毒剂兴奋剂二异丙基氟磷酸酯（DFP）。研究采用离体灌注猪皮瓣（IPPSF）进行，并利用体外猪皮和硅胶膜扩散池进行了一些机制研究。采用高效液相色谱法对DEET进行定量分析。在IPPSF中，赋形剂对照组的经皮DEET吸收量在7.5%和75% DEET浓度下均约为2 μg/cm²/hr，该值与人体报道值相似。 DEET的吸收可通过吡啶斯的明溴化物和DFP的共同输注、硫芥的存在或在完全封闭条件下给药而增强。基线通量的最大增幅为五倍。体外扩散池研究表明，硅胶膜的渗透性比猪皮高两个数量级，并且显示出载体对通量的影响，而这种影响在IPPSF中未检测到。这些结果表明，在军事环境中可能遇到的多种化学物质的共同暴露，可能会调节局部涂抹的避蚊胺（DEET）的经皮吸收，使其吸收量超过正常浓度下普通载体的吸收量。
有关避蚊胺（DEET）的更多相互作用（完整）数据（共16项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠吸入LC50 >4100 mg/m³/4 hr
大鼠口服LD50 1892 mg/kg
大鼠皮肤LD50 >5000 mg/kg
大鼠吸入LC50 >2.0 mg/L/4 hr
有关避蚊胺（DEET）的更多非人类毒性值（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

药物警告
避蚊胺（DEET）不应涂抹于可能长时间与其他皮肤表面接触的皮肤区域（肘窝、腘窝、腹股沟区域）。
在热带地区，当将避蚊胺涂抹于睡眠期间被遮盖的皮肤区域（主要为肘窝和腘窝）时，曾发生严重的皮肤不良反应。在这种情况下，皮肤会发红、触痛，然后出现水疱和糜烂，留下疼痛、渗液、裸露且难以愈合的区域。某些严重反应有时会导致严重的疤痕。

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药效学
正确使用时，含避蚊胺（DEET）的产品旨在直接涂抹于人体皮肤，以产生驱避作用，防止昆虫叮咬人体皮肤。在推荐用于儿童和成人的剂量和用量下，预计不会出现明显的吸收或全身暴露。然而，由于人类和昆虫体型比例差异较大，昆虫接触到所用避蚊胺（无论是局部涂抹还是吸入）的量预计足以干扰昆虫对人类皮肤的感官吸引力。

C12H17NO

191.27

191.131

134-62-3

Diethyltoluamide-d10;1215576-01-4;Diethyltoluamide-d7;1219799-37-7

4284

Nearly colorless to amberlike liquid

1.0±0.1 g/cm3

297.5±0.0 °C at 760 mmHg

-45ºC

141.7±13.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.517

1.96

20.31

0

1

3

14

187

0

O=C(C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]

MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H17NO/c1-4-13(5-2)12(14)11-8-6-7-10(3)9-11/h6-9H,4-5H2,1-3H3

N,N-diethyl-3-methylbenzamide

NSC33840; NSC-33840; NSC 33840

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~522.82 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~10.46 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (522.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。