DEET targets insect olfactory receptors, interfering with the ability of insects to locate hosts. It acts as a repellent by blocking the detection of attractive odors, such as lactic acid and carbon dioxide.

在体外实验中，避蚊胺（DEET）被用作驱避剂，用于研究昆虫的行为和嗅觉。其驱避昆虫的能力通过各种生物测定进行评估。

在体内，避蚊胺（DEET）被用作人和动物的驱虫剂。它外用于皮肤以防止昆虫叮咬。它对蚊子、蜱虫和其他叮咬昆虫有效。

体外检测避蚊胺（DEET）通常包括对昆虫进行行为学测试。该化合物驱避昆虫的能力通过选择性测试或嗅觉仪测试进行评估。

由于避蚊胺是一种驱虫剂，因此基于细胞的检测方法不适用。

为了评估避蚊胺（DEET）的功效和安全性，需要进行体内动物试验。该化合物局部涂抹于皮肤，并评估其驱虫能力。

吸收、分布和排泄
大多数避蚊胺（DEET）制剂以液体形式涂抹于人体皮肤，用于驱蚊。因此，局部涂抹和吸收是最常见的吸收途径。如果使用得当，避蚊胺制剂通常不适用于其他吸收或给药途径，例如肠外或口服给药。避蚊胺可通过完整皮肤快速吸收；48%的涂抹剂量可在6小时内完全吸收。由于避蚊胺通常作为驱蚊剂涂抹于皮肤，因此局部吸收是其最常见的进入途径。研究表明，涂抹于皮肤的避蚊胺也可在真皮层积聚。口服的避蚊胺也能被迅速吸收。此外，动物研究表明，避蚊胺可以穿过胎盘。避蚊胺可被皮肤和肠道有效吸收。据报道，按照规定方法涂抹于皮肤数小时后，血液中避蚊胺的浓度约为3 mg/L。经皮肤涂抹的避蚊胺（DEET）吸收率在9%至56%之间，血药浓度峰值在1小时内达到。皮肤吸收率因DEET接触部位而异。在模拟人手掌表面（涂抹液态DEET时通常与皮肤接触面积较大的区域）的动物模型中，局部涂抹的DEET吸收率为68%。因此，由于幼儿的体表面积与体积比高于成人，他们在皮肤涂抹DEET后更容易发生过量吸收。DEET主要通过肾脏排泄，初期排泄迅速，但在最初5天内，排泄剂量不超过吸收剂量的50%。在一项针对65.8公斤志愿者的研究中，受试者接受了15克95%浓度的DEET。首次接触后4小时，尿液中即可检测到DEET及其代谢物，并持续存在48小时。尿液中DEET的最高浓度为207毫克/升（8小时）。皮肤涂抹后，约有17%的DEET吸收剂量会进入血液。DEET可在皮肤中蓄积，引起局部刺激，并可能发展为大疱性皮炎。然而，目前尚无DEET在体内蓄积的报道，实验也未发现亚毒性剂量DEET的累积效应；但一些人类中毒病例报告表明，这种驱蚊剂可能蓄积并产生有害影响。目前，尚无关于DEET清除率的可用数据。……DEET可穿过胎盘，在随机抽取的DEET使用者亚组（n=50）的脐带血样本中检测到8%（95%置信区间=2.6-18.2）的DEET。本研究旨在确定军事环境中可能遇到的其他暴露因素对局部外用DEET经皮吸收的影响。研究的因素包括赋形剂、剂量、与氯菊酯的共同暴露、低浓度芥子气、封闭以及同时全身暴露于溴吡斯的明和神经毒剂兴奋剂二异丙基氟磷酸酯（DFP）。该研究采用离体灌注猪皮瓣（IPPSF）进行，并使用体外猪皮和硅胶膜扩散池进行了一些机制研究。采用高效液相色谱法（HPLC）对避蚊胺（DEET）进行定量分析。在IPPSF中，赋形剂对照组在7.5%和75% DEET浓度下的经皮DEET吸收率约为2 μg/cm²/hr，与已报道的人体数值相似。溴吡斯的明和DFP的共同输注、芥子气的存在或在完全封闭的条件下给药均可增强DEET的吸收。基线通量的最大增幅为五倍。体外扩散池研究表明，硅胶膜的渗透性比猪皮高两个数量级，并且表现出载体效应，而这种效应在IPPSF中未检测到。这些结果表明，军事环境中可能遇到的多种化学物质的共同暴露会调节局部应用DEET的经皮吸收，使其在典型应用浓度下超过普通载体的吸收。为了开发一种新型的非阴囊基质型经皮睾酮（TS）递送系统，我们研究了N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）和十二胺对体外皮肤渗透增强的协同作用。当将DEET与2% TS和3%十二胺一起负载到DuroTak 87-2510中时，大鼠体外皮肤TS渗透性随DEET浓度的增加呈协同增加，直至DEET浓度达到0.5%。此后，渗透性不再增加，并趋于稳定在DEET浓度为3.8%时。此外，与0.5% DEET浓度相比，3.8% DEET与3%十二胺和6% TS的组合进一步提高了TS的渗透性，达到最大渗透率11.21 μg/cm²/h。在含有6% TS、3%十二胺和3.8% DEET的DuroTak 87-2510透皮给药系统中，TS的体外皮肤渗透性顺序为：无毛小鼠皮肤 > 大鼠皮肤 > 人尸体皮肤。假设系统表面积为60 cm²，本研究中获得的尸体皮肤渗透率为5.74 μg/cm²/h，这相当于每日约8.27 mg TS的给药量。考虑到市售用于相同面积非阴囊皮肤的产品（Testoderm TTS）每日可释放 5 mg TS，这种新配方能够在更小的皮肤面积（40 cm²）上维持治疗所需的 TS 血浆浓度。本文所述研究检测了 17 名儿童（5-7 岁）和 9 名成人（23-25 岁）尿液中的 DEET 代谢物。每位受试者在单次皮肤涂抹 10 mL 12% DEET 驱蚊剂后 8 小时内采集尿液样本。尿液中检测到两种代谢物：间二乙氨基羰基苯甲酸 (R3NO) 和 N-乙基-间甲苯酰胺 (RON1)，以及未代谢的 DEET。主要代谢物为 R3NO，分别占儿童和成人 DEET 总代谢物的 78.2% 和 46.1%，表明环甲基氧化途径占主导地位。儿童尿液中DEET代谢物的回收量（1116 pg）显著高于成人（446.2 pg）（p < .001）。虽然皮肤吸收的差异主要归因于DEET的浓度，但回归分析显示其与身高相关。身高与DEET的皮肤吸收呈负相关，表明身材较矮的人（例如儿童）更容易通过皮肤吸收DEET。为避免不必要的暴露，家长在使用含DEET的驱蚊剂时应谨慎。有关DEET的吸收、分布和排泄的更完整数据（共12项），请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物
DEET在人体内经细胞色素P450酶代谢为主要代谢物N,N-二乙基-间羟甲基苯甲酰胺（BALC）和N-乙基-间甲苯酰胺（ET）。尽管多种P450同工酶参与DEET的代谢，但CYP2B6和CYP2C19酶似乎是分别将DEET转化为BALC和ET的主要P450酶。体内大部分DEET由肝脏P450酶代谢，仅有10%–14%以原形经尿液排出。DEET在肝微粒体中通过氧化、羟基化、脱烷基化和葡萄糖醛酸化等途径代谢。涂抹后12小时内，大部分DEET主要以代谢物的形式经尿液排出。排出的原药量可能取决于涂抹剂量。反复过量涂抹于皮肤可能导致皮肤和脂肪组织成为DEET的储存库。本研究检测了17名儿童（5–7岁）和9名成人（23–25岁）尿液中的DEET代谢物。受试者在单次皮肤涂抹10 mL 12% DEET驱蚊剂后8小时内采集尿液样本。尿液中检测到两种代谢物：间二乙氨基羰基苯甲酸（R3NO）和N-乙基-间甲苯酰胺（RON1），以及未代谢的DEET。R3NO是主要的代谢物，分别占儿童和成人DEET总代谢物的78.2%和46.1%，表明环甲基氧化途径占主导地位。儿童尿液中回收的DEET代谢物量（1116 pg）显著高于成人（446.2 pg）（p < .001）。虽然皮肤吸收的差异主要归因于DEET的浓度，但回归分析显示其与身高相关。身高与DEET皮肤吸收呈负相关，表明身材较矮的人（例如儿童）更容易通过皮肤吸收DEET。为避免不必要的接触，家长在使用含避蚊胺（DEET）的驱蚊剂时应谨慎，尤其是在儿童身上使用时。在人体内，DEET分子的苄基氧化和侧链羟基化似乎是其主要的代谢途径。已知的DEET代谢物包括乙醛、N-乙基-间-甲苯酰胺、N,N-二乙基-间-羟甲基苯甲酰胺和N-乙基-N-(2-羟乙基)-3-甲基苯甲酰胺。避蚊胺（DEET）的消除半衰期约为2.5小时。
DEET经皮肤吸收后，在肝脏代谢，并通过肾脏排泄。其半衰期相对较短。

毒性概述
识别和用途：避蚊胺（DEET）是一种近乎无色至琥珀色的液体。它是一种广谱驱虫剂，已注册用于人类、衣物和马匹，可驱避叮咬蝇、蠓、黑蝇、恙螨、鹿蝇、跳蚤、黑蝇、马蝇、蚊子、蠓、白蛉、厩蝇和蜱虫。人体接触和毒性：大多数关于避蚊胺接触后不良反应的报告都与皮肤有关。这些不良反应包括轻度皮肤刺激、接触性皮炎、原有皮肤疾病加重和全身性荨麻疹。避蚊胺对眼睛有强烈的刺激性，但不具有腐蚀性。在热带地区，如果在睡眠期间将避蚊胺涂抹在被遮盖的皮肤区域（主要是肘部和膝盖），可能会发生严重的皮肤不良反应。在这些情况下，皮肤会发红、触痛，随后出现水疱和糜烂，留下疼痛、渗液、暴露且愈合缓慢的区域。一些严重的反应会导致严重的瘢痕形成。罕见情况下，摄入或皮肤涂抹后曾有中毒性脑病的报道。中毒性脑病的症状包括头痛、躁动不安、易怒、共济失调、意识迅速丧失、低血压和癫痫发作。一些病例还出现弛缓性麻痹和反射消失。高剂量使用后曾发生死亡。将原代人鼻黏膜细胞暴露于 0.5–1.0 mM DEET 60 分钟后，通过碱性微凝胶电泳（“彗星试验”）发现其具有遗传毒性。未观察到明显的细胞毒性，但 DEET 表现出显著的遗传毒性。动物实验：将纯避蚊胺（DEET）涂抹于兔眼可引起结膜水肿、流泪、分泌物增多和轻度短暂性角膜混浊。荧光素染色显示上皮损伤持续两天，但五天后眼睛恢复正常。将避蚊胺以0或1000 mg/kg/天的剂量涂抹于去势大鼠剃毛后的背部。此外，还以1000 mg/kg/天的剂量经皮给予未去势大鼠避蚊胺。肾脏显微镜检查显示，避蚊胺处理组大鼠肾脏出现病变，包括透明管型和颗粒管型、慢性炎症、再生性肾小管上皮和透明滴。未去势组的病变发生率和严重程度均高于去势组。免疫组织化学证实，在未去势和去势动物的肾脏中均存在含有α2-微球蛋白的透明滴，但在对照组中未见。在犬只中观察到呕吐、流涎、异常啃咬和抓挠以及异常头部运动。部分犬只还观察到共济失调和眼睑下垂。此外，一只雄性犬出现癫痫发作。临床症状在给药后不久出现，随后消退。在大鼠发育研究中，剂量为1000 mg/kg/天的避蚊胺（DEET）可导致母体毒性，表现为死亡、体重减轻、食物摄入量减少、活动减少、共济失调、虚弱、毛发凌乱、尿渍和口周湿润。低于1000 mg/kg/天的剂量未观察到母体毒性，且在任何剂量下均未观察到发育毒性。本研究采用五株鼠伤寒沙门氏菌（TA98、TA100、TA1535、TA1537 和 TA1538）在代谢活化和非代谢条件下进行了遗传毒性试验。本研究评估的避蚊胺（DEET）浓度范围为 278 至 8333 μg/平板。在所有受试菌株中均未观察到致突变性的增加。生态毒性研究：将鲤鱼暴露于三种不同浓度的避蚊胺（1.0 μg/L、0.1 mg/L 和 1.0 mg/L）中 28 天，其中 1 μg/L 的浓度与环境浓度相当。在 1 mg/L 的浓度下，与对照组相比，避蚊胺显著增加了红细胞计数，并降低了平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）。与对照组相比，血浆甘油三酯浓度在 1 mg/L 时显著降低。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期使用概述
目前尚无关于哺乳期使用避蚊胺 (DEET) 的临床信息。然而，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 和美国环境保护署 (EPA) 认为，在哺乳期按说明使用避蚊胺是安全有效的。哺乳期妇女应使用避蚊胺以避免接触蚊媒病毒。避免直接涂抹于乳头和婴儿可能摄入的其他部位。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
目前尚无关于避蚊胺蛋白质结合的可用数据。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 5950 mg/m3
相互作用
避蚊胺（DEET）和氯菊酯与一些海湾战争老兵有关。本研究旨在探讨每日经皮单独或联合应用这些化学物质对雄性Sprague-Dawley大鼠血脑屏障（BBB）和血睾屏障（BTB）通透性以及感觉运动功能的影响。将大鼠分为五组，每日经皮应用4、40或400 mg/kg的避蚊胺乙醇溶液，或0.013、0.13或1.3 mg/kg的氯菊酯乙醇溶液，持续60天。另设10只大鼠作为对照组，每日经皮应用乙醇。通过静脉注射季铵化合物[(3)H]六甲基碘化铵来评估血脑屏障（BBB）通透性。结果表明，氯菊酯对BBB通透性无影响，而单独使用避蚊胺（DEET）可降低脑干BBB通透性。DEET与氯菊酯联合使用显著降低了皮质血脑屏障（BBB）的通透性。DEET单独使用或与氯菊酯联合使用均可降低血睾屏障（BTB）的通透性。在暴露后30、45和60天，对同一组动物进行了一系列功能性行为测试，以评估其感觉运动能力。所有处理均导致感觉运动能力显著下降，且呈剂量和时间依赖性。这些结果表明，每日经皮暴露于DEET（单独使用或与氯菊酯联合使用）会降低某些脑区的BBB通透性，并损害感觉运动能力。本研究测定了单次经皮注射400 mg/kg避蚊胺（DEET，N,N-二乙基-间-甲苯酰胺）和1.3 mg/kg氯菊酯（单独或联合用药）后大鼠尿液中6β-羟基皮质类固醇（6β-OHF）与游离皮质醇（F）的比值。分别于给药后2、4、8、16、24、48和72小时采集尿液样本。对照组尿液样本中6β-羟基皮质类固醇（6β-OHF）和皮质醇（F）的回收率在75%至85%之间，皮质醇和6β-OHF的检测限分别为30 ng/mL和10 ng/mL。单次经皮给药避蚊胺（DEET）（单独使用）及其与氯菊酯联合使用，均显著增加了给药后24小时尿液中6β-羟皮质类固醇的排泄量。氯菊酯对尿液中6β-羟皮质类固醇的排泄量无显著影响。这些结果表明，单次经皮给药，无论单独使用还是与氯菊酯联合使用，均可增加大鼠尿液中6β-羟类固醇（6β-OHF）的排泄量。在啮齿动物中，当高剂量外周胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明（PB）与驱虫药N,N-二乙基-间-甲苯酰胺（DEET）联合使用时，会发生急性致死性相互作用。这一现象最初是在对一种被认为是海湾战争综合征潜在致病因素的化学混合物进行研究时发现的。本研究旨在进一步了解这种致死性相互作用的可能机制。在清醒、自由活动的实验大鼠中，单次腹腔注射苯巴比妥（PB，2 mg/kg）和/或避蚊胺（DEET，300 或 500 mg/kg）后，采用全身容积描记法测量呼吸活动。同时，通过导管动脉监测心血管功能。单独使用PB（2 mg/kg）可刺激呼吸并升高血压。动脉血pH值下降，而氧分压（pO₂）和二氧化碳分压（pCO₂）维持在对照水平。单独使用DEET（300 mg/kg）可增加潮气量并降低血压。血气和pH值保持不变。更高剂量的DEET（500 mg/kg）还可降低呼吸频率和心率。PB（2 mg/kg）与DEET（300 mg/kg）联合使用可增加潮气量，降低动脉血pH值并升高pCO₂。联合用药后，心率和血压逐渐下降。使用硝酸阿托品甲酯（AMN，一种作用于尼古丁和毒蕈碱受体的外周选择性竞争性拮抗剂）进行预处理，可减轻PB或DEET的单独作用，并显著提高两种药物共同暴露后的存活率。尽管呼吸功能改变可能促成了致命的相互作用，但循环衰竭才是主要死因。本研究旨在确定军事环境中可能遇到的共同暴露因素对局部外用DEET经皮吸收的影响。研究因素包括赋形剂、剂量、与氯菊酯共同暴露、低浓度芥子气、皮肤封闭以及同时全身暴露于溴化吡啶斯的明和神经毒剂兴奋剂二异丙基氟磷酸酯（DFP）。本研究采用体外灌注猪皮瓣（IPPSF）进行，并使用体外猪皮和二氧化硅膜扩散池进行了一些机制研究。采用高效液相色谱法对DEET进行定量分析。在IPPSF中，赋形剂对照组在7.5%和75% DEET浓度下的经皮DEET吸收率约为2 μg/cm²/hr，与已报道的人体数值相似。吡啶斯的明溴化物和DFP的共同输注、芥子气的存在或在完全封闭的条件下给药均可增强DEET的吸收。基线通量的最大增幅为五倍。体外扩散池研究表明，硅胶膜的渗透性比猪皮高两个数量级，并且表现出载体对通量的影响，而这种影响在IPPSF中未检测到。这些结果表明，在军事环境中可能遇到的多种化学物质的共同暴露会调节局部外用DEET的经皮吸收，导致其吸收量超过正常浓度下传统载体的吸收量。有关DEET相互作用的更完整数据(16)，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠吸入 LC50 >4100 mg/m³/4 小时
大鼠口服 LD50 1892 mg/kg
大鼠皮肤 LD50 >5000 mg/kg
大鼠吸入 LC50 >2.0 mg/L/4 小时
如需更完整的（8 个数据点）DEET 非人类毒性值，请访问 HSDB 记录页面。

DEET 按说明使用通常是安全的。常见副作用包括皮肤刺激。禁用于幼儿。过量使用可能导致神经系统症状。

药物警告
避蚊胺（DEET）不应涂抹于可能与其他皮肤表面长时间接触的部位（例如肘窝、腘窝、腹股沟区域）。在热带地区，如果将避蚊胺涂抹于睡眠时被遮盖的皮肤部位（主要是肘窝和腘窝），则可能出现严重的皮肤不良反应。在这种情况下，皮肤会发红、触痛，随后出现水疱和糜烂，留下疼痛、渗液、暴露且愈合缓慢的区域。一些严重的反应有时会导致严重的疤痕。药效学：正确使用时，含避蚊胺的产品旨在直接涂抹于人体皮肤，以产生驱避昆虫叮咬的效果。在推荐的儿童和成人剂量和用量下，预计不会发生明显的吸收或全身暴露。然而，由于人类和昆虫体型差异显著，涂抹在昆虫身上的避蚊胺（无论是外用还是吸入）的剂量预计足以干扰昆虫对人类皮肤的感官吸引力。
避蚊胺是驱虫剂中最常见的活性成分。它未被批准用于治疗用途。它是预防虫媒疾病的有效工具。

C12H17NO

191.27

191.131

134-62-3

Diethyltoluamide-d10;1215576-01-4;Diethyltoluamide-d7;1219799-37-7

4284

Nearly colorless to amberlike liquid

1.0±0.1 g/cm3

297.5±0.0 °C at 760 mmHg

-45ºC

141.7±13.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.517

1.96

20.31

0

1

3

14

187

0

O=C(C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C1[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]

MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H17NO/c1-4-13(5-2)12(14)11-8-6-7-10(3)9-11/h6-9H,4-5H2,1-3H3

N,N-diethyl-3-methylbenzamide

NSC33840; NSC-33840; NSC 33840

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~522.82 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~10.46 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (522.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。