Difelikefalin 中文名称: 地非法林

别名: MR-13A9; CR-845; MR-13A-9; MR13A9; CR845; MR13A-9; trade name Korsuva

目录号: V19863 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Difelikefalin（MR-13A9；CR-845；MR-13A-9；商品名 Korsuva）是一种新型、外周特异性、强效 kappa 阿片受体激动剂，于 2021 年批准作为镇痛阿片肽，用于治疗中度至重度瘙痒。

Difelikefalin CAS号: 1024828-77-0
产品类别: Opioid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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临床试验信息
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产品描述

Difelikefalin（MR-13A9；CR-845；MR-13A-9；商品名 Korsuva）是一种新型、外周特异性、强效 kappa 阿片受体激动剂，于 2021 年获批作为镇痛阿片肽，用于治疗中度至- 严重瘙痒。 Difelikefalin 于 2021 年 8 月在美国获批医疗用途。

生物活性&实验参考方法

靶点	kappa opioid receptor (KOR)
体外研究 (In Vitro)	Difelikefalin (CR-845; FE-202845) 不会穿透血脑屏障。 Difelikefalin 不与 mu 阿片受体或除 KOR 以外的任何其他受体结合[1]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄地非利法林在每次血液透析治疗时均以静脉推注方式给药——因此，每次给药的生物利用度几乎达到100%。血液透析患者静脉注射地非利法林后，约11%的剂量经尿液排出，59%经粪便排出，20%经透析液排出。地非利法林的平均分布容积约为238 mL/kg。一个血液透析周期可使地非利法林血浆浓度降低70-80%，两个周期后检测不到药物残留。代谢/代谢物地非利法林几乎不发生代谢，也不是细胞色素P450酶的底物。生物半衰期透析前，血液透析患者体内二甲双胍的半衰期为 23 至 31 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	蛋白质结合 Difelikefalin 在血浆中约有 23-28% 与蛋白质结合，尽管它与哪些特定蛋白质结合尚不清楚。
参考文献	[1]. Randomized Controlled Trial of Difelikefalin for Chronic Pruritus in Hemodialysis Patients. Kidney Int Rep. 2020 Jan 28;5(5):600-610. [2]. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients With Pruritus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):222-232.
其他信息	地非利卡法林（CR845）是一种κ阿片受体（KOR）激动剂，可用于治疗慢性肾脏病继发的瘙痒。KOR与瘙痒的关联最早于1984年被发现。进一步的研究表明，内源性KOR激动剂强啡肽能够抑制脊髓水平的瘙痒感，并且在小鼠模型中，给予KOR拮抗剂可以诱发抓挠行为。这些发现促使人们开始研究KOR激动剂作为治疗瘙痒症患者的潜在方案。慢性肾脏病相关瘙痒（也称为尿毒症瘙痒）影响着50-60%的透析患者和25%的非透析慢性肾脏病患者。尿毒症瘙痒给这类患者带来的临床负担日益受到重视，因为它会导致患者生活质量显著下降、预后不良，甚至死亡。治疗选择有限——由于没有获得FDA批准的疗法，超适应症用药[加巴喷丁]是证据最充分且应用最广泛的治疗方法。地非利法林于2021年8月获得FDA批准（商品名为Korsuva），成为首个获FDA批准用于治疗慢性肾病尿毒症瘙痒的疗法。地非利法林随后于2022年4月获得EMA批准，用于治疗相同的适应症。地非利法林是一种κ阿片受体激动剂。地非利法林的作用机制是作为阿片κ受体激动剂。另见：醋酸地非利法林（活性成分）。药物适应症地非利法林适用于治疗接受血液透析的成年慢性肾脏病（CKD-aP；尿毒症性瘙痒）相关的中重度瘙痒。 FDA标签卡普维亚适用于治疗接受血液透析的成年慢性肾脏病患者的中重度瘙痒（参见5.1节）。治疗慢性肾脏病相关瘙痒作用机制地非利法林是一种合成肽，是κ阿片受体（KOR）的激动剂，长期以来人们都知道κ阿片受体与瘙痒感有关（此外，它在成瘾中也发挥一定作用）。内源性κ阿片受体激动剂（称为强啡肽）对脊髓水平的瘙痒感觉具有神经抑制作用，小鼠模型已证实，κ阿片受体激动剂在治疗不同致痒剂引起的瘙痒时具有止痒活性。尽管其具体机制尚未完全阐明，但对于尿毒症瘙痒患者，使用κ阿片受体激动剂（如地非利福林）已被证明是抑制抓挠、改善患者生活质量的有效方法。药效学地非利福林用于治疗慢性肾脏病（CKD）血液透析患者，以预防和治疗CKD常见的瘙痒。在每次血液透析治疗结束时，通过静脉推注给药。由于地非利法林作用于阿片受体，因此可引起头晕、嗜睡和其他中枢神经系统抑制作用，从而损害精神或身体能力——因此，应建议患者在了解地非利法林对该患者的影响之前，避免操作危险机械。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C36H53N7O6
分子量	679.86
精确质量	679.406
元素分析	C, 63.60; H, 7.86; N, 14.42; O, 14.12
CAS号	1024828-77-0
相关CAS号	413256-25-2 (1HCl); 1024829-44-4 (acetate); 1024828-77-0; 2711717-77-8 (3HCl); 2742623-88-5 (TFA)
PubChem CID	24794466
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.044
tPSA	222.97
氢键供体(HBD)数目	7
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	18
重原子数目	49
分子复杂度/Complexity	1080
定义原子立体中心数目	4
SMILES	O([H])C(C1(C([H])([H])C([H])([H])N(C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N([H])[H])=O)=O)=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])N([H])[H])=O
InChi Key	FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C36H53N7O6/c1-24(2)21-29(32(45)40-28(15-9-10-18-37)34(47)43-19-16-36(39,17-20-43)35(48)49)42-33(46)30(23-26-13-7-4-8-14-26)41-31(44)27(38)22-25-11-5-3-6-12-25/h3-8,11-14,24,27-30H,9-10,15-23,37-39H2,1-2H3,(H,40,45)(H,41,44)(H,42,46)(H,48,49)/t27-,28-,29-,30-/m1/s1
化学名	4-amino-1-[(2R)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid
别名	MR-13A9; CR-845; MR-13A-9; MR13A9; CR845; MR13A-9; trade name Korsuva
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~147.1 mM) H2O: ≥ 100 mg/mL (~147.1 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~147.1 mM)
H2O: ≥ 100 mg/mL (~147.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4709 mL	7.3545 mL	14.7089 mL
	5 mM	0.2942 mL	1.4709 mL	2.9418 mL
	10 mM	0.1471 mL	0.7354 mL	1.4709 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05342623	Recruiting	Drug: Difelikefalin 1 mg Oral Tablet Drug: Placebo Oral Tablet	Chronic Kidney Diseases Pruritus	Cara Therapeutics, Inc.	May 17, 2022	Phase 3
NCT05356403	Recruiting	Drug: Difelikefalin 1 mg Oral Tablet Drug: Placebo Oral Tablet	Chronic Kidney Diseases Pruritus	Cara Therapeutics, Inc.	August 26, 2022	Phase 3
NCT05885737	Recruiting	Drug: Difelikefalin Injection Drug: Placebo Injection	Uremic Pruritus	Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma	May 30, 2023	Phase 3
NCT05387707	Recruiting	Drug: difelikefalin 0.25 mg Drug: difelikefalin 0.5 mg	Pruritus Atopic Dermatitis	Cara Therapeutics, Inc.	August 16, 2022	Phase 3
NCT05978063	Recruiting	Drug: difelikefalin 2.0 mg tablets Drug: Placebo tablets	Pruritus Notalgia Paresthetica	Cara Therapeutics, Inc.	August 1, 2023	Phase 2 Phase 3

生物数据图片

Change from baseline at week 8 in the weekly mean of the daily 24-hour Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS) scores for difelikefalin versus placebo. Kidney Int Rep . 2020 Jan 28;5(5):600-610.

Changes from baseline at week 8 in quality-of-life (QoL) measures for difelikefalin versus placebo as per Skindex-10 total score (left) and 5-D itch total score (right). Kidney Int Rep . 2020 Jan 28;5(5):600-610.

Percentage of patients per Patient Global Impression of Change categories on 8 weeks of exposure to all difelikefalin combined or placebo. Kidney Int Rep . 2020 Jan 28;5(5):600-610.