| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Difelikefalin targets the kappa opioid receptor (KOR), a G protein-coupled receptor expressed in peripheral sensory neurons and immune cells. Activation of KOR by difelikefalin inhibits the release of pruritogenic mediators and reduces itch signaling. The compound is peripherally restricted, meaning it does not cross the blood-brain barrier, which minimizes central nervous system side effects such as dysphoria or sedation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，二非利法林能与κ阿片受体（KOR）结合并激活该受体。该化合物对KOR的选择性高于μ和δ阿片受体。通过测量cAMP抑制或β-arrestin募集的功能性分析来评估其激动剂活性。体外渗透性分析证实了该化合物的外周限制性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，地非利法林已在包括慢性肾病相关瘙痒模型在内的多种动物瘙痒模型中显示出疗效。该化合物可减少啮齿动物模型的抓挠行为。在临床试验中，地非利法林显著降低了慢性肾病相关瘙痒症（CKD-aP）患者的瘙痒强度并改善了其生活质量。该化合物可通过静脉注射或局部用药给药。
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| 酶活实验 |
采用表达重组人κ阿片受体（KOR）的细胞膜制备物，进行二非利法林与KOR的体外结合试验。竞争性结合实验使用放射性标记的KOR配体。将不同浓度的待测化合物与受体膜孵育，并测量结合的放射性。IC₅₀值由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能测定中，二菲利法林（difelikefalin）的活性检测采用表达κ阿片受体（KOR）的细胞系。该化合物抑制福斯克林刺激的cAMP积累的能力可通过HTRF或ELISA试剂盒进行测定。此外，也可进行β-arrestin募集测定。KOR激活的EC₅₀值由浓度-反应曲线确定。同时，还需评估该化合物对KOR相对于μ和δ受体的选择性。
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| 动物实验 |
地非利法林的体内疗效研究是在啮齿动物瘙痒模型中进行的，例如化合物 48/80 诱导的抓挠模型或慢性肾病模型。该化合物通过静脉注射或皮下注射给药。研究人员监测并量化了抓挠行为，并评估了该化合物减轻瘙痒和改善皮肤状况的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
地非利法林需静脉注射给药，半衰期短。该化合物主要分布于外周组织，不穿过血脑屏障，从而最大限度地减少中枢神经系统副作用。它经肽酶代谢，并通过尿液和粪便排泄。其药代动力学特征支持在临床应用中采用静脉给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地非利法林的临床前和临床毒理学研究表明，该化合物总体耐受性良好。常见不良反应包括恶心、头晕和嗜睡。由于其外周限制作用，该化合物具有良好的安全性，发生阿片类药物相关中枢副作用的风险较低。目前正在进行长期安全性研究。
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| 其他信息 |
另见：Difelikefalin（活性成分）。
Difelikefalin乙酸盐（Korsuva®）是一种选择性κ阿片受体（KOR）激动剂，用于其抗瘙痒效果。它适用于接受透析的成年慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）患者的治疗。该化合物是一种合成肽，具有外周限制性，最小化中枢神经系统副作用。该产品仅供研究使用，不用于人类治疗。 |
| 分子量 |
739.901289701462
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|---|---|
| 精确质量 |
739.426
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| CAS号 |
1024829-44-4
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| PubChem CID |
91864509
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
260
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
OC(C1(CCN(C([C@@H](CCCCN)NC([C@@H](CC(C)C)NC([C@@H](CC2C=CC=CC=2)NC([C@@H](CC2C=CC=CC=2)N)=O)=O)=O)=O)CC1)N)=O.OC(C)=O
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| InChi Key |
MZWHRPKAHCWTOI-KGURMGBCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H53N7O6.C2H4O2/c1-24(2)21-29(32(45)40-28(15-9-10-18-37)34(47)43-19-16-36(39,17-20-43)35(48)49)42-33(46)30(23-26-13-7-4-8-14-26)41-31(44)27(38)22-25-11-5-3-6-12-25;1-2(3)4/h3-8,11-14,24,27-30H,9-10,15-23,37-39H2,1-2H3,(H,40,45)(H,41,44)(H,42,46)(H,48,49);1H3,(H,3,4)/t27-,28-,29-,30-;/m1./s1
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| 化学名 |
acetic acid;4-amino-1-[(2R)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3515 mL | 6.7577 mL | 13.5153 mL | |
| 5 mM | 0.2703 mL | 1.3515 mL | 2.7031 mL | |
| 10 mM | 0.1352 mL | 0.6758 mL | 1.3515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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