Difenoconazole   中文名称: 苯醚甲环唑

Fungal lanosterol-14α-demethylase (cytochrome P450 CYP51) [1]
Fungal sterol biosynthesis inhibition [1]

镰刀菌属真菌对苯醚甲环唑有抑制作用，其EC50值为1.69~19.6 mg/L[2]。苯醚甲环唑对链格孢菌、黄褐腐病菌、灰葡萄孢菌和立枯丝核菌的生长发育也有抑制作用，其EC50值分别为0.131和0.131。 0.297、0.252 和 0.069 mg/L[2].

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对链格孢菌（Alternaria sonali）的杀菌活性：EC50 值 – 混合物 (0.131 ± 0.12 mg/L)、(2R,4R) (0.112 ± 0.09 mg/L)、(2S,4S) (0.417 ± 0.13 mg/L)、(2S,4R) (0.208 ± 0.11 mg/L)、(2R,4S) (0.084 ± 0.07 mg/L) [2]
对黄褐腐病菌（Fulvia fulva）的杀菌活性：EC50 值 – 混合物 (0.069 ± 0.12 mg/L)、(2R,4R) (0.068 ± 0.06 mg/L)、(2S,4S) (0.678 ± 0.13 mg/L)、 (2S,4R) (0.088 ± 0.15 mg/L), (2R,4S) (0.039 ± 0.18 mg/L) [2]
对灰霉病菌的杀菌活性：EC50 值 – 混合物 (0.297 ± 0.11 mg/L), (2R,4R) (0.283 ± 0.18 mg/L), (2S,4S) (3.286 ± 0.12 mg/L), (2S,4R) (0.668 ± 0.14 mg/L), (2R,4S) (0.135 ± 0.05 mg/L) [2]
对立枯丝核菌的杀菌活性：EC50 值 – 混合物 (0.252 ± 0.10 mg/L), (2R,4R) (0.176 ± 0.07 mg/L), (2S,4S) (1.978 ± 0.06 mg/L)、(2S,4R) (0.525 ± 0.11 mg/L)、(2R,4S) (0.102 ± 0.16 mg/L) [2]
(2R,4S) 立体异构体表现出最高的生物活性（对所测试的病原体活性比 (2S,4S) 高 4.9 至 24.2 倍）[2]

斑马鱼细胞生长在苯醚甲环唑（0.25-2 mg/L；暴露96小时）的作用下会表现出一系列症状，包括生长抑制、心率减慢、生长减缓和形态发生改变[1]。

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斑马鱼胚胎：孵化抑制、异常自发运动（1.50 mg/L时增加；2.50和3.00 mg/L时在24小时后减少）、心率减慢（≥1.00 mg/L时在48小时后）、生长退化（≥0.50 mg/L时在96小时后体长减少）、形态畸形（心包水肿、卵黄囊水肿、脊柱畸形、卵黄囊畸形）[1]
斑马鱼幼体：体色变黑（0.50 mg/L时在24小时后显著，剂量依赖性，最高可达100%） ≥1.50 mg/L（暴露后 96 小时），心率下降（≥0.50 mg/L（暴露后 24 小时）），0.50 mg/L 时出现行为逆转（游泳或静止时腹部朝上）[1]
成年斑马鱼：暴露 14 天后生长受到抑制（体重和体长）——0.25 mg/L 时体重增长受到显著抑制；0.50 mg/L 时体长增长受到显著抑制[1]
在土壤中，有氧或厌氧条件下 120 天后未观察到四种立体异构体之间的相互转化[2]

动物/疾病模型：斑马鱼[1]
剂量：0.25、0.5、1、1.5 和 2 mg/L
给药途径：暴露 96 小时
实验结果：在 0.5 mg/L 浓度下，24 小时内斑马鱼幼鱼体色发生显著变化，变为黑色，心率下降。在 0.25 mg/L 浓度下暴露 14 天后，成年斑马鱼的生长体重受到抑制。

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斑马鱼胚胎急性毒性试验：将受精后约 1 小时的胚胎置于 24 孔板中（每孔 1 个胚胎，加入 2 mL 暴露溶液）。浓度：0（对照组）、0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00 mg/L。暴露时间为144 hpf。溶液每24小时更换一次。终点指标：24 hpf时的自发运动、48、72、96 hpf时的心率、96 hpf时的体长、每日检查孵化率和畸形情况。温度26°C，光周期14/10小时光照/黑暗。[1]
斑马鱼幼体急性毒性试验：将孵化后72小时的幼体置于装有100 mL试验溶液的200 mL烧杯中。浓度：0.25、0.50、1.00、1.50、2.00 mg/L。每烧杯10条幼虫，每个浓度重复3次。暴露96小时，每24小时更换一次溶液。通过显微镜观察无心跳判断死亡。[1]
成年斑马鱼急性毒性试验：将成年斑马鱼（约6月龄）置于装有5升暴露溶液的5升烧杯中。浓度：0.25、0.50、1.00、1.50、2.00 mg/L。每烧杯10条鱼，重复3次。暴露96小时，每24小时更换一次溶液。通过观察无呼吸或触碰尾部无反应判断死亡。 [1]
成年斑马鱼14天毒性试验：将6月龄成年斑马鱼（体长2.5-3.0厘米，初始湿重0.137克）置于5升烧杯中，每杯加入5升溶液，每组10尾鱼，重复3次。浓度分别为：0.25、0.50、0.60、0.70、0.80和0.90毫克/升。每24小时更换一次溶液。每日投喂干饲料（占体重的3%）。使用电子天平和游标卡尺测量斑马鱼在MS-222麻醉前后的湿重和体长。[1]
斑马鱼急性毒性试验（立体异构体）：将斑马鱼（Danio rerio）置于5升容器中，暴露于浓度为0.44-2.19微克/毫升的试验溶液中，每个浓度组10尾鱼。每日更换溶液。每隔24小时记录一次死亡率，持续96小时。温度26±2°C，pH 7.0±0.3。[2]
大型蚤急性毒性试验：将6-24小时龄的幼蚤暴露于7个浓度（0.03-2 μg/mL）的溶液中，每个浓度设置5个重复，每个重复包含5只活性大型蚤。在20±2°C下孵育48小时，期间不喂食。采用概率单位分析法测定LC50。对照组死亡率需低于10%。[2]
斜生栅藻毒性试验：将初始浓度为10⁶个细胞/mL的藻类接种于装有100 mL HB-4培养基的250 mL锥形瓶中。浓度：0.3-5.12 μg/mL。光照条件为16小时光照/8小时黑暗（4000 LX），温度25°C。每隔24小时测量一次OD680值，持续96小时。[2]

吸收、分布和排泄
单次口服0.5 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特后，雄性和雌性大鼠均迅速且几乎完全吸收。单次口服300 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特后，吸收率降低，插管雄性和雌性大鼠分别有17%和22%的剂量经粪便排出。低剂量组在2小时内达到血浆峰浓度，随后迅速下降；高剂量组在约4小时后达到血浆峰浓度，随后在24小时内缓慢下降，下降速率与低剂量组相似。雌性大鼠低剂量组和高剂量组的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）差异与剂量差异相符，而雄性大鼠的AUC差异则高达400倍。全身给药剂量主要经胆汁排泄，雄性大鼠和雌性大鼠分别有73%和76%的给药剂量（0.5 mg/kg体重）经胆汁排泄。在插管大鼠中，14%的给药剂量经尿液排泄，雌性大鼠为9%，粪便排泄不足4%，证实低剂量下药物几乎完全吸收。当将雄性大鼠的胆汁（0.5 mg/kg体重）经十二指肠给予其他插管大鼠时，80%的剂量再次经胆汁排泄，仅有4%经尿液排泄，表明存在肠肝循环。在300 mg/kg体重的剂量下，胆汁也是主要的排泄途径，雄性大鼠中胆汁排泄量占给药剂量的56%，雌性大鼠中占39%，而尿液排泄量仅占1%。在未插管的雄性和雌性大鼠中，单次口服0.5 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特或[(14)C-三唑]非诺贝特后，13-22%的给药剂量经尿液排泄，81-87%经粪便排泄。在未插管的雄性和雌性大鼠中，单次口服300 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特或[(14)C-三唑]非诺贝特后，8-15%的给药剂量经尿液排泄，85-95%经粪便排泄。在任何剂量下，雄性和雌性大鼠之间或两种放射性标记形式的药物排泄情况均无显著差异。当大鼠在连续14天口服0.5 mg/kg体重的未标记非诺贝特后，再给予相似剂量的[(14)C-苯基]非诺贝特或[(14)C-三唑]非诺贝特时，未观察到性别差异，且其排泄情况与未治疗大鼠无显著差异。0.5 mg/kg体重剂量组的排泄数据显示，虽然存在肠肝循环，但胆汁代谢物主要经粪便排泄。在较低剂量下，药物的排泄半衰期约为20小时。在300 mg/kg体重剂量下，未插管大鼠尿液中排泄的给药剂量高于插管大鼠，这可能是由于部分胆汁代谢物的重吸收和进一步代谢所致。然而，正如在低剂量组中观察到的，放射性物质经胆汁排泄的主要途径仍然是粪便。在高剂量组中，排泄半衰期约为33-48小时。因此，在两个剂量下，消除动力学均与性别和放射性标记物的位置无关。雄性大鼠口服0.5 mg/kg体重剂量后，血液中放射性标记物的浓度在2小时达到峰值浓度（Cmax），随后迅速下降。给药后168小时内的AUC为6.19 μg当量/小时/mL。雌性大鼠的Tmax短于雄性大鼠，雌性大鼠的Cmax和AUC值仅为雄性大鼠相应值的约50%。雌性大鼠体内放射性物质的消除速率略快于雄性大鼠。组织清除结果显示，在给予0.5 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特后2小时和24小时，雄性和雌性大鼠的肝脏和肾脏中放射性浓度持续高于血浆浓度。在给予相同剂量的雄性大鼠的全身放射自显影切片中也观察到类似结果，给药后2小时和24小时，大部分放射性物质存在于胃肠道内容物和胆汁中，肝脏和肾脏中的浓度较低。其他初始放射性浓度高于血浆的组织包括雄性和雌性大鼠的肾上腺，以及雌性大鼠的哈弗氏腺和脂肪组织；然而，这些组织中的放射性浓度迅速下降。 168小时后，组织中[(14)C-苯基]非诺贝特的残留水平极低，仅脂肪组织中的浓度与血浆浓度相当；而所有组织中[(14)C-三唑]非诺贝特的残留水平均低于检测限或定量限。对于两种放射性标记的苯醚甲环唑类药物，雌性动物组织中的残留水平通常略低于雄性动物，且未标记的受试物质预处理对组织分布无影响。组织清除率结果显示，以300 mg/kg体重的剂量给予[(14)C-苯基]苯醚甲环唑4小时后，雌雄动物大多数组织中的药物浓度与血浆浓度相似或更高。脂肪组织中的药物浓度最高，其次是肝脏、哈氏腺、肾上腺、肾脏和胰腺。在其他所有组织中，药物浓度最初高于血浆浓度，但在给药后48小时内迅速下降；到168小时，除脂肪组织外，所有组织中[(14)C-苯基]苯醚甲环唑的残留水平显著降低，脂肪组织中的残留水平高于血浆浓度。[(14)C-三唑]苯醚甲环唑的组织残留水平显著低于[(14)C-苯基]苯醚甲环唑，到168小时，仅在肝脏中可检测到。胃肠道内容物的测量结果与观察到的吸收和消除曲线一致。连续14天以0.5 mg/kg体重/天的剂量给予[4-氯苯氧基-U-(14)C]非诺贝特后，吸收的放射性标记物质被迅速且几乎完全消除，主要通过粪便排出。末次给药后24小时内，超过90%的放射性标记物质被清除，7天内回收了98.5%。此时，组织和胴体中残留的放射性标记物质不足0.5%。尽管单次和多次口服给药之间存在一些定量差异，但不同时间点尿液和粪便中的代谢物谱在性质上相似。7天后，大多数组织中的放射性标记物质浓度达到平台期。在肝脏、肾脏、脂肪和胰腺中，残留浓度随着持续给药而增加，且在给药期间未达到平台期；然而，据估计，残留浓度将在3周内达到平台期。放射性标记物质从组织中的清除速度中等偏快。假设放射性标记化合物从组织中的清除遵循一级动力学和单相消耗动力学，半衰期通常为4-6天，则在肝脏、肾脏和胰腺中的清除速度较快，半衰期为1-3天；在脂肪组织中的清除速度较慢，半衰期为9天。使用位置特异性放射性标记化合物的实验表明，三唑标记化合物在肝脏中的组织浓度最高，而苯基标记化合物在脂肪组织和血浆中的组织浓度最高。三唑标记化合物的残留量显著低于苯基标记化合物。女性的组织残留量略低于男性。重复使用未标记的苯醚甲环唑进行预处理对组织分布没有影响。本研究考察了未标记的苯醚甲环唑（纯度99.3%）和[三唑-U-(14)C]苯醚甲环唑经皮给药后在大鼠体内的皮肤渗透情况，以及在大鼠和人皮肤上的体外研究。在雄性HanBrlWIST（SPF）大鼠中，单次经皮给药(14)C标记的苯醚甲环唑和未标记的苯醚甲环唑混合物（制备为SCORE 250 EC）后，研究了放射性物质的吸收、分布和排泄情况。最高剂量组的比活度为54 kBq/mg（1.5 μCi/mg）。最高剂量组的苯醚甲环唑溶解于浓度为250 g/L的空白制剂中，代表未稀释的产品。对于中等剂量和最低剂量，将制备好的材料分别以 1:200 (w/v) 和 1:5000 (w/v) 的比例与水混合。标称给药剂量分别为 0.5、13 和 2600 μg/cm²，并持续 6 小时。在另一项实验中，以 2400 μg/cm² 的给药剂量重复了最高剂量下的皮肤吸收情况。……在最低、中等和最高剂量下，6 小时内的系统吸收率分别为 15.3%、7.5% 和 7.1%，渗透率分别为 0.013、0.162 和 30.4 μg/cm²/小时。这些渗透率比值（即 1:12:2400）与给药浓度（即 1:26:5100）成正比。然而，由于制剂载体 SCORE 250 EC 的刺激性，数据存在显著差异；这导致皮肤吸收的个体值范围很广，最高可达给药剂量的 45%。在体内大鼠研究中，最低、中等和最高剂量下的平均皮肤吸收率在最坏情况下分别为 37.6%、14.6% 和 10.6%。尽管如此，血液中的药物残留浓度通常非常低：给药后 6-8 小时，中等剂量和最高剂量下的最高浓度（以苯醚甲环唑当量计）分别为 0.01 μg/mL 和 0.26 μg/mL。在体外，去除大鼠和人表皮膜的角质层后，将分离的表皮膜暴露于浓度分别为0.05、1.28或250 mg/mL的苯醚甲环唑溶液中24小时，测定非放射性标记的苯醚甲环唑（纯度99.3%）和[三唑-U-14C]苯醚甲环唑的渗透性。苯醚甲环唑的给药剂量分别为0.5、12或2345 μg/cm²。……24小时内，在最低、中等和最高浓度下，放射性标记物质穿透表皮膜的百分比分别为：大鼠皮肤表皮71%、64%和23%；人皮肤表皮7.6%、7.0%和0.7%。尽管体外人体皮肤研究表明，最低浓度下的皮肤吸收率约为 8% (7.6%)，但如果将皮肤残留物视为潜在可吸收物质，则该吸收率可提高至 15%。然而，体外大鼠和人体皮肤对比研究的主要目的是评估实际吸收百分比的差异，从而估算合适的物种比例。在最低、中等和最高浓度下，大鼠皮肤的通量（即稳态条件下的渗透速率）分别为 0.020、0.455 和 26.0 μg/cm²/hr，而人体皮肤的通量分别为 0.002、0.037 和 0.82 μg/cm²/hr。因此，在最低、中等和最高浓度下，大鼠与人体的通量比分别约为 1:10、1:12 和 1:32。比较不同剂量（浓度比为1:25:5000）下的渗透性，大鼠表皮膜的渗透性增加至1:23:1300，而人表皮膜的渗透性仅为1:24:500。代谢物/从雄性和雌性大鼠的尿液和粪便中分离得到。这些大鼠分别单次口服0.5或300 mg/kg体重的[(14)C-苯基]非诺贝特或[(14)C-三唑]非诺贝特，或预先口服0.5 mg/kg体重的未标记非诺贝特，每日14次，随后口服0.5 mg/kg体重的非诺贝特。苯基和三唑环标记物的平衡数据显示，所有病例中超过97%的放射性标记物质均被排出体外，其中超过78%经粪便排出。从粪便中分离出三种主要代谢物A、B和C，平均占给药剂量的68%。代谢物B（羟基-CGA 169374）在苯环外侧发生羟基化，光谱分析表明其含有两种异构体，其中一种异构体苯环外侧的氯原子发生重排，其机制与NIH位移类似。代谢物C（CGA 205375）是二氧戊环分子中二氧戊环裂解的羟基产物，仅在接受较高剂量药物的大鼠粪便中发现。代谢物A（羟基-CGA 205375）是代谢物C苯环的羟基化产物，含有两种非对映异构体，与代谢物B类似。尿液代谢物的色谱图更为复杂，两种放射性标记形式之间的差异更大。在男性尿液中检测到游离的1,2,4-三唑，其含量低于给药剂量的10%，表明环间烷基桥断裂。其他尿液代谢物包括代谢物C及其硫酸盐结合物、环羟基化代谢物C及其硫酸盐结合物，以及乙醇酸代谢物的氯苯氧基-氯苯基部分，所有这些代谢物的含量都很低，均低于给药剂量的3%。此外，还从肝脏中分离出一种代谢物CGA 189138（氯苯氧基-氯苯甲酸）。因此，二苯醚二环唑代谢广泛，尽管三唑环和二氧戊环的裂解有限。观察到的大量胆汁排泄与主要代谢物相对较高的分子量相符。推测二苯甲唑在大鼠体内的代谢主要步骤包括：二苯甲唑中缩酮的水解生成 CGA 205375（1-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-(1,2,4-三唑)-1-基乙醇），其中酮 CGA 205374（1-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-(1,2,4-三唑)-1-基乙基酮）被认为是推测但未鉴定的中间体；以及母体化合物（羟基-CGA 169374）和 CGA 205375（羟基-CGA 205375）的外苯环的羟基化。作为次级反应，三唑环与内苯环之间的烷基链断裂，生成乙醇酸（NOA 448731）或CGA 189138（2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯甲酸）和游离三唑。已鉴定出CGA 205375和羟基-CGA 205375的硫酸盐结合物。研究了杀菌剂苯醚甲环唑（3-氯-4-[(2RS,4RS;2RS,4SR)-4-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]苯基-4-氯苯基醚）施用于婴幼儿食品生产用苹果后其消散情况。为了控制引起真菌病害的病原体，将该制剂喷洒在三种感染白粉病（Podosphaera leucotricha ELL et Ev. /Salm.）和苹果黑星病（Venturia inaequalis Cooke/Aderh.）的苹果品种（Jonagold Decosta、Gala 和 Idared）上。采用经验证的气相色谱-电子捕获检测器（GC-ECD）和氮磷检测器（NPD）方法进行残留分析。该方法的分析性能非常令人满意，扩展不确定度为 19%（覆盖因子 k = 2，置信水平 95%）。采用准一级动力学模型研究了苯醚甲环唑的消散（决定系数 R² 介于 0.880 和 0.977 之间）。在对这三种苹果品种进行的实验中，苯醚甲环唑的半衰期为 12 至 21 天。在这些实验中，初始残留水平逐渐降低，在 50-79 天内达到 0.01 mg/kg。为将残留水平维持在 0.01 mg/kg 以下（婴儿配方奶粉的最大可接受浓度），必须在收获前约 3 个月施用苯醚甲环唑，剂量为 0.2 L/ha（每公顷 50 克活性成分）。

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生物半衰期
以 0.5 mg/kg 体重/天的剂量施用 [4-氯苯氧基-U-(14)C]苯醚甲环唑 14 天后，组织中放射性残留物的清除率中等。假设放射性标记物质从组织中的清除遵循一级动力学和单相清除动力学，则半衰期通常为 4-6 天。肝脏、肾脏和胰腺中的清除速度较快，半衰期为 1-3 天，而脂肪中的清除速度较慢，半衰期为 9 天。

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毒性概述
鉴别和用途：苯醚甲环唑为白色结晶固体。可用作杀菌剂、杀虫剂和种子处理剂/保护剂。人体暴露和毒性：吸入或经皮肤吸收有害。可能引起中度眼刺激。未发现引起人类淋巴细胞染色体畸变。曾有1例对该制剂过敏反应的报告。动物研究：苯醚甲环唑对兔有中度短暂性眼刺激。对兔有轻度短暂性皮肤刺激。局部应用于完整兔皮肤时，被认为基本无毒。在大鼠中，经皮给药28天后，在1000 mg/kg体重的剂量下，雄性和雌性大鼠均出现轻度中央小叶肝细胞肥大的发生率增加。在甲状腺中，1000 mg/kg 体重剂量组的轻度至中度滤泡上皮肥大发生率略有增加。肝脏似乎是毒性靶器官。未发现大鼠致癌性或致瘤性的证据。在兔中，剂量高达 75 mg/kg 体重/天时，未观察到胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性。在大鼠中，剂量高达 200 mg/kg 体重时，未观察到胚胎毒性或致畸性。对大鼠中枢和周围神经系统的显微镜检查显示，在膳食中苯醚甲环唑浓度高达 1500 ppm 时，雄性和雌性大鼠均未受到影响。苯醚甲环唑不会诱导细菌细胞或培养的哺乳动物细胞发生基因突变。生态毒性研究：在斑马鱼实验中，不同剂量的苯醚甲环唑可诱导胚胎发育出现一系列症状，包括孵化抑制、异常自发运动、心率减慢、生长倒退和形态畸形。苯醚甲环唑暴露改变了斑马鱼幼体的甲状腺激素水平和基因转录，表明其具有内分泌干扰作用。苯醚甲环唑上调了斑马鱼胚胎中与孵化、视黄酸代谢和脂质稳态相关的基因表达。苯醚甲环唑暴露还改变了海洋青鳉（Oryzias melastigma）的脂质代谢和脂质谱。苯醚甲环唑抑制了熊蜂飞行肌的线粒体呼吸作用。

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非人类毒性值
鸭经口LD50 >2150 mg/kg
兔经皮LD50 >2010 mg/kg
大鼠吸入LC50 >45 mg/m³/4 hr
大鼠经口LD50 1453 mg/kg
有关苯醚甲环唑更完整的非人类毒性数据（7项），请访问HSDB记录页面。

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斑马鱼胚胎急性毒性：96小时LC50 = 2.34 mg/L（95%置信区间2.27-2.40）[1]
斑马鱼幼体急性毒性：96小时LC50 = 1.17 mg/L（95%置信区间1.05-1.37）[1]
成体急性毒性斑马鱼：96 小时 LC50 = 1.45 mg/L (95% 置信区间 1.38-1.53) [1]
致死敏感性顺序：幼鱼 > 成鱼 > 胚胎 [1]
对斑马鱼胚胎发育的影响：72 小时后，浓度 ≥1.00 mg/L 时抑制孵化；2.50 和 3.00 mg/L 时不孵化；24 小时后，浓度 1.50 mg/L 时自发运动增加，2.50 和 3.00 mg/L 时自发运动减少；48 小时后，浓度 ≥1.00 mg/L 时抑制心率；96 小时后，浓度 ≥0.50 mg/L 时体长缩短；2.00 mg/L 时卵黄囊水肿（48 小时后为 17%，72 小时后 3.00 mg/L 时高达 65%）； 3.00 mg/L 时出现心包水肿（48 hpf 时为 15%，72 hpf 时为 32%）；≥0.50 mg/L 时幼虫出现脊柱畸形（0.50 mg/L 时为 3%，2.00 mg/L 时在 24 hpe 时 >75%）[1]
成年斑马鱼生长抑制：0.25 mg/L 时体重生长抑制；0.50 mg/L 时暴露 14 天后体长生长抑制[1]
对斜生栅藻的急性毒性（96 小时 EC50，μg/mL）：混合物 1.338 ± 0.02；(2R,4R) 1.587 ± 0.07；(2S,4S) 1.196 ± 0.11；(2S,4R) 1.323 ± 0.02； (2R,4S) 2.476 ± 0.04。毒性顺序：(2S,4S) > (2S,4R) > (2R,4R) > (2R,4S) [2]
对大型蚤（Daphnia magna）的急性毒性（48 小时 LC50，μg/mL）：混合物 0.298 ± 0.12；(2R,4R) 0.253 ± 0.03；(2S,4S) 0.106 ± 0.02；(2S,4R) 0.243 ± 0.02；(2R,4S) 0.719 ± 0.04。大型蚤是所有测试物种中最敏感的。[2]
对斑马鱼（Danio rerio）的急性毒性（96 小时 LC50，μg/mL）：混合物 1.329 ± 0.02； (2R,4R) 1.406 ± 0.04；(2S,4S) 0.616 ± 0.01；(2S,4R) 1.120 ± 0.03；(2R,4S) 1.641 ± 0.03。(2S,4S) 毒性最大（毒性是 (2R,4S) 的 2.1-6.8 倍）。[2]

[1]. Evaluation of acute and developmental effects of difenoconazole via multiple stage zebrafish assays. Environ Pollut. 2013 Apr;175:147-57.

[2]. Chiral triazole fungicide difenoconazole: absolute stereochemistry, stereoselective bioactivity, aquatic toxicity, and environmental behavior in vegetables and soil. Environ Sci Technol. 2013 Apr 2;47(7):3386-94.

二苯醚甲环唑属于二氧戊环类化合物，其结构为1,3-二氧戊环，2位被2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基和1,2,4-三唑-1-基甲基取代。它是一种广谱杀菌剂，具有新型广谱活性，可用作喷洒剂或种子处理剂。它对人类、哺乳动物、鸟类和大多数水生生物具有中等毒性。它是一种环境污染物、外源性物质、EC 1.14.13.70（甾醇14α-脱甲基酶）抑制剂和抗真菌杀虫剂。它是一种芳香醚、二氧戊环、三唑类化合物、环状缩酮、唑类杀菌剂和三唑类杀菌剂。苯醚甲环唑是一种广谱杀菌剂，对多种真菌有效，包括无孢子菌纲、担子菌纲和半知菌纲的成员。它可用作种子处理剂、叶面喷施剂和内吸性杀菌剂。苯醚甲环唑通过受感染植物的表面吸收，并输送到植物的各个部位。它具有治疗和预防双重作用。苯醚甲环唑可用于冬小麦、油菜、抱子甘蓝、卷心菜、西兰花/卡拉布拉斯西兰花和花椰菜。它能防治多种真菌病害，包括小麦颖枯病、褐锈病、淡色叶斑病、叶斑病、荚斑病、环斑病和茎腐病。它还能预防冬小麦穗部变色。苯醚甲环唑的作用机制是抑制甾醇脱甲基化，从而阻止真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成，进而抑制真菌的生长发育。

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作用机制
苯醚甲环唑可通过叶面喷施或种子处理施用。其作用机制是抑制甾醇的14α-去甲基化，干扰靶标真菌中麦角甾醇的合成，从而引起真菌细胞膜形态和功能的改变。

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苯醚甲环唑是一种三唑类杀菌剂，其取代的三唑部分与真菌细胞色素P450 CYP51的血红素部分结合，抑制羊毛甾醇-14α-去甲基酶，阻断麦角甾醇的生物合成，导致真菌细胞壁几丁质合成受阻和细胞质溢出。[1]
苯醚甲环唑具有保护和治疗双重作用，广泛用于防治多种作物（尤其是中国水稻）的真菌病害。 [1]在中国，苯醚甲环唑作为防治水稻病害的主要农药已使用了多年。[1]由于存在两个手性中心，苯醚甲环唑存在四种立体异构体。在Chiralcel OJ-H色谱柱上的绝对构型洗脱顺序为：(2R,4R)、(2R,4S)、(2S,4R)、(2S,4S)。[2]对病原体的生物活性顺序为：(2R,4S) > (2R,4R) > (2S,4R) > (2S,4S)。(2R,4S)异构体的活性是(2S,4S)的4.9-24.2倍。[2]生态毒性顺序为：(2S,4S)对水生生物毒性最大，(2R,4S)毒性最小。活性最高的立体异构体(2R,4S)毒性最小；活性最低的立体异构体(2S,4S)毒性最大。 [2]
蔬菜中的立体选择性降解：在番茄中，(2R,4S)和(2R,4R)降解速度更快，导致(2S,4R)和(2S,4S)富集；在黄瓜中，(2R,4S)和(2S,4S)优先消散。[2]
土壤（好氧）中的立体选择性降解：半衰期——(2R,4R) 169.0 天，(2S,4S) 238.9 天，(2S,4R) 223.5 天，(2R,4S) 173.2 天；EF_A 从 0.497 变为 0.455，EF_B 从 0.499 变为 0.521。 [2]
土壤厌氧降解：半衰期比好氧降解长——(2R,4R) 177.7 天，(2S,4S) 266.5 天，(2S,4R) 315.0 天，(2R,4S) 256.6 天；立体选择性较低。[2]
在好氧或厌氧条件下，土壤中立体异构体之间在 120 天后没有相互转化。[2]
微生物活性是土壤中苯醚甲环唑降解的主要驱动力；非生物降解极少（在灭菌土壤中<4%）。[2]
用纯 (2R,4S)-苯醚甲环唑替代商业立体异构体混合物，可以提高生物活性并减少环境污染。[2]

C19H17CL2N3O3

406.26

405.064

119446-68-3

86173

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

547.0±60.0 °C at 760 mmHg

76°C

284.6±32.9 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.642

4.92

58.4

0

5

5

27

495

0

BQYJATMQXGBDHF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H17Cl2N3O3/c1-13-9-25-19(27-13,10-24-12-22-11-23-24)17-7-6-16(8-18(17)21)26-15-4-2-14(20)3-5-15/h2-8,11-13H,9-10H2,1H3

1-((2-(2-chloro-4-(4-chlorophenoxy)phenyl)-4-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl)-1H-1,2,4-triazole

Plover ScoreBardos Neu CGA-169374 CGA169374CGA 169374 DragonDifenoconazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~246.15 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。