吸收、分布和排泄
/口服给予大鼠或小鼠¹⁴C 邻苯二甲酸二甲酯后，在血液和各种组织中均检测到了放射性。放射性峰值在1小时内达到。组织放射性最高的是肾脏，其次依次为肝脏、脂肪和脾脏。24小时后，91%的给药剂量经尿液排出，4.1%经粪便排出。
一系列邻苯二甲酸酯类化合物，包括邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯，通过安装在玻璃扩散池中的人和鼠表皮膜进行经皮吸收测定。将这些酯类直接涂抹于表皮膜上。涂抹于膜上后，每种邻苯二甲酸酯均表现出吸收的滞后期，随后进入线性吸收期。对于所有四种邻苯二甲酸酯，人皮肤的渗透性均低于大鼠皮肤。分子量越大，滞后时间似乎越长，但这种关系并非总是成立。邻苯二甲酸酯的水溶性范围高达300倍，亲脂性范围也很广。邻苯二甲酸酯与人表皮接触后，皮肤渗透性略有增加。暴露后，表皮膜的渗透性发生了相对较大的变化。
本研究考察了一系列邻苯二甲酸酯在大鼠皮肤上的吸收程度。所测试的邻苯二甲酸酯包括：二甲基邻苯二甲酸酯、二乙基邻苯二甲酸酯、二丁基邻苯二甲酸酯、二异丁基邻苯二甲酸酯、二己基邻苯二甲酸酯、二(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯、二异癸基邻苯二甲酸酯和苄基丁基邻苯二甲酸酯。在雄性F344大鼠背部取一块直径为1.3厘米的皮肤区域，剃除毛发后，以157 μmol/kg的剂量涂抹14(C)邻苯二甲酸酯，并用穿孔帽覆盖涂抹区域。将大鼠固定后，置于代谢笼中饲养7天，该代谢笼可分别收集尿液和粪便。每24小时收集一次尿液和粪便，并将排出的14(C)量作为经皮吸收的指标。24小时时，邻苯二甲酸二乙酯的排泄量最高（26%）。随着烷基侧链长度的增加，前24小时内排出的14(C)量显著减少。7天内累积排泄剂量百分比最高的是邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二异丁酯，约为所涂抹14(C)量的50-60%。邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸苄酯和邻苯二甲酸二己酯的吸收率介于两者之间（20-40%）。除邻苯二甲酸二异癸酯外，所有邻苯二甲酸酯的主要排泄途径均为尿液。邻苯二甲酸二异癸酯吸收率极低，几乎没有尿液排泄。7天后，每种邻苯二甲酸酯在体内的残留剂量百分比极低，且未显示特定的组织分布。大部分未排泄的剂量仍保留在用药部位。这些数据表明，邻苯二甲酸酯的结构决定了其经皮吸收的程度。邻苯二甲酸二乙酯的吸收率最高，随后随着烷基侧链长度的增加而显著降低。
DMP 易于从皮肤、肠道、腹腔和肺部吸收。
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代谢/代谢物
人、雪貂和狒狒的肠道提取物以及后两种动物的肝脏提取物可将邻苯二甲酸二甲酯分解为单酯。
对大鼠肝脏和肾脏匀浆中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二正辛酯……和邻苯二甲酸二乙酯的代谢进行的体外研究表明，邻苯二甲酸酯的分子量越低，代谢速率越快。与肝脏匀浆相比，大鼠肾脏匀浆对酯类的降解速率相对较慢。
通过胃管向大鼠单次灌胃120 mg邻苯二甲酸二甲酯后，尿液中检测到44.6%的邻苯二甲酸二甲酯，其中77.5%为单甲酯，14.4%为邻苯二甲酸，8.1%为完整的邻苯二甲酸二甲酯。
……在宿主介导的诱变试验中，大鼠腹腔注射邻苯二甲酸二甲酯（DMP）（2 g/kg体重）；收集24小时尿液，提取并分析……含邻苯二甲酸的衍生物。提取的尿液中……含有相当于1.96 mg/mL尿液的邻苯二甲酸。提取的尿液中超过97%的含邻苯二甲酸的衍生物是DMP的非诱变代谢物——邻苯二甲酸单甲酯（MMP）。体外实验表明，大鼠肝脏匀浆在2小时内可将93%的羰基标记的(14)C-DMP（7.7 mM）水解为MMP，并结合0.07 nmol的(14)C邻苯二甲酸酯/mg肝脏大分子。相比之下，大鼠表皮匀浆仅代谢了5%的羰基标记的(14)C-DMP，但其结合水平却高出38倍（2.66 nmol/mg大分子），且未检测到与核酸的结合。与表皮和血浆相比，肝脏的DMP单酯酶活性高出5倍（1240 nmol/hr/mg蛋白），当该酶活性被抑制67%时，导致肝脏中邻苯二甲酸酯结合的大分子数量增加了4.4倍（0.31 nmol vs. 0.07 nmol羰基标记的(14)C-DMP/mg大分子）。除了MMP之外，DMP在肝脏代谢过程中还会产生甲醛。当使用乙醇抑制肝匀浆对DMP衍生的甲醇的氧化时，甲醛的积累减少了74%，甲基标记的(14)C-DMP与核酸和大分子的结合也分别减少了71%和73%。 （与羰基标记的 (14)C-DMP 不同，甲基标记的 (14)C-DMP 水解后会生成 (14)C 标记的甲醇。）这些结果表明，DMP 二酯……除了核酸外，还能与表皮和肝脏中的其他大分子结合。尽管 DMP 在肝脏中快速代谢为单酯 (MMP) 和甲醇，从而能够防止邻苯二甲酸酯结合水平升高以及 DMP 诱导的细菌突变，但同时也会将 DMP 衍生的甲醇氧化为甲醛，甲醛是一种能够与包括核酸在内的大分子结合的代谢物。
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邻苯二甲酸酯首先水解为单酯衍生物。单酯衍生物一旦形成，可在体内进一步水解为邻苯二甲酸或与葡萄糖醛酸结合，两者均可排出体外。单酯的末端或倒数第二个碳原子也可被氧化为醇，醇可直接排出体外，也可先氧化为醛、酮或羧酸。单酯及其氧化代谢物均经尿液和粪便排出。(A2884)

毒性概述
识别和用途：邻苯二甲酸二甲酯 (DMP) 是一种淡黄色或无色油状液体（低于 42°F 时呈固态），略带芳香气味。它用作硝化纤维素和醋酸纤维素、树脂的增塑剂，以及固体火箭推进剂、清漆、塑料、橡胶、涂料、安全玻璃和模塑粉末的成分。过去，它曾被用作马和牛身上的驱蝇剂和水蛭驱避剂。DMP 目前未在美国注册使用，但获批的农药用途可能会定期变更，因此必须咨询联邦、州和地方当局以了解当前获批的用途。人体暴露和毒性：在人体中，邻苯二甲酸二甲酯可引起皮肤刺激反应，并在一名个体中诱发皮肤过敏。反复吸入其蒸气会刺激鼻腔和上呼吸道。吞服邻苯二甲酸二甲酯（DMP）可能引起胃部刺激、头晕和昏迷。在一例自杀性摄入含有邻苯二甲酸二甲酯和酮类过氧化物的混合物的致命案例中，主要中毒症状为明显的食管炎、胃炎和出血。在含有0.4 mM DMP的体外培养18小时后，人类精子的体外死亡率降低了25%。DMP未引起人类白细胞的染色体损伤。DMP并非已知的人类致癌物。动物研究：DMP反复涂抹于小鼠皮肤可引起刺激和溃疡，但对兔子仅产生轻微的皮肤和眼部毒性。多种动物的急性经口和经皮毒性较低。大鼠的口服研究表明，反复接触DMP可能导致肾脏损伤和轻微的肝脏损害。兔子反复皮肤接触DMP后出现肾脏和肝脏损伤。吸入浓度为250 ppm的DMP后，猫出现严重的黏膜刺激；浓度为1250 ppm时，动物出现精神萎靡。小鼠吸入0.7-1.8 mg/m³的DMP（每天4小时），持续4个月后，观察到呼吸频率、神经系统功能、肝肾功能以及血液形态发生改变。大鼠饲喂含2%邻苯二甲酸二甲酯的饲料1周后，睾丸和血清中的睾酮以及血清中的二氢睾酮水平显著降低。经口服或皮肤给药的小鼠和大鼠的后代发育正常，而妊娠大鼠腹腔注射DMP后则出现胎儿死亡和畸形。DMP反复涂抹于小鼠皮肤上，并未增加已知皮肤致癌物的致瘤性。在鼠伤寒沙门氏菌中观察到DMP的致突变活性（Ames试验）。反复皮肤涂抹DMP的大鼠肝细胞中似乎存在染色体损伤的迹象，但单次注射DMP的小鼠骨髓细胞中未见此现象。在培养的中国仓鼠卵巢细胞中，DMP仅在代谢活化的情况下诱导姐妹染色单体交换。无论是否存在代谢活化，DMP均未在培养的中国仓鼠卵巢细胞中诱导染色体畸变。因此，DMP仅在某些体外研究中经代谢后才具有致突变性。这可能是由于形成了甲醛等活性物质。由于DMP在体内不具有致突变性，任何活性代谢物似乎都能被迅速解毒。生态毒性研究：100 ppm的DMP对Palaemonetes pugio（草虾）幼体具有急性毒性。浓度为100 ppm的DMP显著延长了幼体发育至第一幼体阶段所需的时间。本研究探讨了邻苯二甲酸酯类化合物（包括邻苯二甲酸二甲酯）在蚯蚓（Eisenia fetida）体内的生物利用度。蚯蚓暴露于两种人工污染的农田和森林土壤中。结果显示，蚯蚓体内未检测到邻苯二甲酸酯。
邻苯二甲酸酯类化合物是内分泌干扰物。它们会降低胎儿睾丸睾酮的生成，并通过降低mRNA表达来抑制类固醇生成基因的表达。一些邻苯二甲酸酯类化合物还被证实会降低胰岛素样肽-3（insl3）的表达。insl3是一种由睾丸间质细胞分泌的重要激素，对睾丸引带的发育至关重要。动物研究表明，这些影响会扰乱生殖发育，并可能导致受影响幼崽出现多种畸形。 (A2883)

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毒性数据
LCLo（猫）= 9,630 mg/m3/6H
LD50：6800 mg/kg（口服，大鼠）（T13）
LD50：3375 mg/kg（腹腔注射，大鼠）（T13）
LD50：38000 mg/kg（皮肤，大鼠）（L1332）
LD50：324 mg/kg（静脉注射，大鼠）（L1332）

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相互作用
……小鼠经皮致敏，致敏剂为溶于含邻苯二甲酸酯的丙酮中的异硫氰酸荧光素 (FITC)。致敏情况通过 FITC 激发后耳肿胀进行评估。皮肤致敏24小时后，收集引流淋巴结细胞，采用流式细胞术检测FITC荧光。FITC阳性细胞用抗CD11c和抗CD11b抗体进行三色流式细胞术鉴定。……当小鼠在含有邻苯二甲酸二丁酯（DBP）或邻苯二甲酸二正丙酯（DPP）的丙酮溶液中用FITC致敏时，观察到耳肿胀反应显著增强。邻苯二甲酸二甲酯（DMP）和邻苯二甲酸二乙酯（DEP）的效果较弱，但也产生了一定的增强作用。 ...

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 6800 mg/kg
大鼠口服LD50 2860 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 3375 mg/kg
大鼠皮肤LD50 38000 mg/kg
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[1]. Impacts of dimethyl phthalate on the bacterial community and functions in black soils. Front Microbiol. 2015 May 5;6:405.

邻苯二甲酸二甲酯是一种水白色液体，无明显气味。密度大于水，不溶于水，因此会沉入水中。闪点为300°F（149°C）。接触眼睛可能导致严重刺激，直接接触皮肤可能导致轻微刺激。用于制造多种产品，包括塑料、驱虫剂、安全玻璃和清漆涂层。
邻苯二甲酸二甲酯是一种邻苯二甲酸酯、二酯和甲酯。
邻苯二甲酸二甲酯用途广泛，包括用于固体火箭推进剂、塑料和驱虫剂。人类和动物通过吸入途径急性（短期）接触邻苯二甲酸二甲酯会导致眼睛、鼻子和喉咙刺激。目前尚无关于邻苯二甲酸二甲酯对人类的慢性（长期）、生殖、发育或致癌影响的信息。动物研究表明，长期口服该化学物质会对生长和肾脏产生轻微影响。美国环保署（EPA）已将邻苯二甲酸二甲酯归类为D类物质，无法确定其对人类的致癌性。
据报道，邻苯二甲酸二甲酯存在于大葱（Allium ampeloprasum）、加拿大隐带虫（Cryptotaenia canadensis）以及其他有相关数据的生物体中。
邻苯二甲酸二甲酯是一种邻苯二甲酸酯。邻苯二甲酸酯是邻苯二甲酸的酯类，主要用作增塑剂，主要用于软化聚氯乙烯。它们存在于多种产品中，包括胶水、建筑材料、个人护理产品、洗涤剂和表面活性剂、包装材料、儿童玩具、油漆、药品、食品和纺织品。邻苯二甲酸酯具有内分泌干扰作用，因此具有危害性。由于这些健康问题，美国和欧盟正在逐步淘汰许多产品中的邻苯二甲酸酯。(L1903)

C10H10O4

194.19

194.057

131-11-3

Dimethyl phthalate (Ring-d4);93951-89-4;Dimethyl phthalate-d6;85448-30-2

8554

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

282.7±8.0 °C at 760 mmHg

2 °C(lit.)

146.1±0.0 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.515

1.64

52.6

0

4

4

14

200

0

O=C(OC)C1=CC=CC=C1C(OC)=O

NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H10O4/c1-13-9(11)7-5-3-4-6-8(7)10(12)14-2/h3-6H,1-2H3

dimethyl benzene-1,2-dicarboxylate

NSC-15398; NSC 15398; Dimethyl phthalate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~514.99 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。