Dimethyl phthalate acts as an endocrine-disrupting chemical. It interacts with various enzymes, proteins, and other biomolecules, affecting their normal functions. It can inhibit the activity of certain enzymes involved in hormone synthesis and metabolism, leading to hormonal imbalances. DMP can induce oxidative stress and apoptosis in cells.

体外实验表明，邻苯二甲酸二甲酯（DMP）可诱导细胞氧化应激和凋亡。它会影响大鼠的血液和红细胞功能。DMP能够抑制参与激素合成和代谢的酶的活性。其对细胞氧化还原平衡和内分泌功能的影响已在多种细胞培养模型中得到研究。

在体内，邻苯二甲酸二甲酯是一种口服有效的内分泌干扰物，可导致小鼠卵巢功能障碍。它还会影响大鼠的血液和红细胞功能。急性吸入暴露会导致人和动物的眼睛、鼻子和咽喉刺激。

邻苯二甲酸二甲酯的体外酶活性测定通常测量其抑制激素合成相关酶的能力。将酶与其底物在浓度递增的化合物存在下进行孵育。采用分光光度法或荧光法测定酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC50值。

邻苯二甲酸二甲酯的细胞检测方法包括用该化合物处理各种细胞系，并测量氧化应激标志物、细胞凋亡和内分泌功能。活性氧（ROS）的生成通过荧光探针检测。评估的细胞效应包括细胞活力、细胞凋亡和激素生成。

邻苯二甲酸二甲酯的体内动物研究通常采用口服给药的方式，对啮齿动物进行研究。研究评估其对卵巢功能、血细胞参数和内分泌功能的影响。剂量反应研究则用于确定该化合物作为内分泌干扰物的效力。

吸收、分布和排泄
大鼠或小鼠口服¹⁴C标记的邻苯二甲酸二甲酯后，在血液和各种组织中检测到了放射性。放射性在1小时内达到峰值。肾脏中的放射性最高，其次是肝脏、脂肪和脾脏。24小时后，91%的给药剂量经尿液排出，4.1%经粪便排出。一系列邻苯二甲酸酯，包括邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯，使用安装在玻璃扩散池中的人和鼠表皮膜进行经皮吸收试验。这些酯直接涂抹于表皮膜上。涂抹后，每种邻苯二甲酸酯均表现出滞后阶段，随后是线性吸收阶段。对于所有四种邻苯二甲酸酯，人皮肤的渗透性均低于鼠皮肤。分子量越大，滞后时间似乎越长，但这种关系并非总是成立。邻苯二甲酸酯的水溶性可达300倍，且亲脂性范围很广。与人表皮接触后，皮肤渗透性略有增加。暴露后，表皮膜的渗透性会发生相对显著的变化。本研究考察了多种邻苯二甲酸酯在大鼠皮肤上的吸收情况。所测试的邻苯二甲酸酯包括：邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、邻苯二甲酸二异癸酯和邻苯二甲酸苄基丁酯。从雄性F344大鼠背部取一块直径为1.3 cm的皮肤贴片，剃毛后，以157 μmol/kg的剂量涂抹14(C)邻苯二甲酸酯。然后用带孔的盖子覆盖涂抹区域。将大鼠限制活动并置于代谢笼中饲养7天，以收集尿液和粪便。每24小时收集一次尿液和粪便，并以¹⁴C的排泄量作为经皮吸收的指标。24小时时，邻苯二甲酸二乙酯（DIP）的排泄率最高（26%）。前24小时内¹⁴C的排泄量随着烷基侧链长度的增加而显著降低。7天内累积排泄剂量百分比最高的是邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二异丁酯（DIB）和邻苯二甲酸二异丁酯（DIB），约为所用¹⁴C剂量的50-60%。DEP、DIB和DIB的吸收率介于两者之间（20-40%）。除DIB外，所有邻苯二甲酸酯的主要排泄途径均为尿液。DIB的吸收率极低，几乎全部经尿液排出。七天后，体内每种邻苯二甲酸酯的残留剂量百分比极低，且未观察到特定的组织分布。大部分未排泄的剂量仍保留在给药部位。这些数据表明，邻苯二甲酸酯的结构决定了其经皮吸收的程度。邻苯二甲酸二乙酯 (DMP) 的吸收率最高，随后随着烷基侧链长度的增加而显著降低。DMP 易于从皮肤、肠道、腹膜和肺部吸收。有关六种邻苯二甲酸二甲酯的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢物：人类、雪貂和狒狒的肠道提取物，以及后两种动物的肝脏提取物，均可将邻苯二甲酸二甲酯分解为单酯。体外研究表明，邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二正辛酯和邻苯二甲酸二乙酯在大鼠肝肾匀浆中的代谢速率越低，代谢速率越快。与肝匀浆相比，大鼠肾匀浆中酯类的降解速率相对较慢。大鼠经胃管单次灌胃给予120 mg邻苯二甲酸二甲酯后，尿液中检测到44.6%的邻苯二甲酸二甲酯，其中77.5%为邻苯二甲酸单甲酯，14.4%为邻苯二甲酸，8.1%为完整的邻苯二甲酸二甲酯。……在宿主介导的诱变实验中，大鼠腹腔注射邻苯二甲酸二甲酯（DMP）（2 g/kg体重）；收集24小时尿液，并提取和分析含邻苯二甲酸的衍生物。提取的尿液中邻苯二甲酸含量相当于1.96 mg/mL尿液。提取的尿液中超过97%的含邻苯二甲酸衍生物是DMP的非致突变代谢物——邻苯二甲酸甲酯（MMP）。体外实验表明，大鼠肝脏匀浆在2小时内可将93%的羰基标记的(14)C-DMP（7.7 mM）水解为MMP，每毫克肝脏大分子结合0.07 nmol的(14)C邻苯二甲酸。相比之下，大鼠表皮匀浆仅代谢了5%的羰基标记的(14)C-DMP，但其结合水平高出38倍（每毫克大分子2.66 nmol），且未检测到与核酸的结合。与皮肤和血浆相比，肝脏中DMP单酯酶活性高出5倍（1240 nmol/hr/mg蛋白），抑制该酶活性67%可使肝脏中邻苯二甲酸酯结合的大分子数量增加4.4倍（0.31 nmol vs. 0.07 nmol羰基标记的(14)C-DMP/mg大分子）。除MMP外，肝脏中DMP的代谢还会产生甲醛。当使用乙醇抑制肝匀浆中DMP衍生的甲醇的氧化时，甲醛的积累减少了74%，甲基标记的(14)C-DMP与核酸和大分子的结合分别减少了71%和73%。 （与羰基标记的¹⁴C-DMP不同，甲基标记的¹⁴C-DMP水解生成¹⁴C标记的甲醇。）这些结果表明，DMP二酯除了能与核酸结合外，还能与皮肤和肝脏中的其他大分子结合。尽管DMP在肝脏中迅速代谢为单酯（MMPs）和甲醇，从而防止邻苯二甲酸酯结合水平升高和DMP诱导的细菌突变，但它也会将DMP衍生的甲醇氧化为甲醛，甲醛是一种能够与包括核酸在内的大分子结合的代谢物。有关邻苯二甲酸二甲酯（共12种）代谢/代谢物的更完整数据，请访问HSDB记录页面。邻苯二甲酸酯首先水解为单酯衍生物。这些衍生物一旦形成，即可在体内进一步水解为邻苯二甲酸或与葡萄糖醛酸结合，两者均会排出体外。单酯的末端或倒数第二个碳原子也可被氧化成醇，醇可直接排出体外，或先氧化成醛、酮或羧酸。单酯及其氧化代谢物均经尿液和粪便排出。(A2884)
邻苯二甲酸二甲酯的药代动力学特性是邻苯二甲酸酯类化合物的特征。口服后，它被吸收并代谢为邻苯二甲酸单甲酯。该化合物分布于组织中，主要通过肾脏途径排泄。

毒性概述
识别和用途：邻苯二甲酸二甲酯 (DMP) 是一种淡黄色或无色油状液体（低于 42°F 时呈固态），略带芳香气味。它用作硝化纤维素和醋酸纤维素树脂的增塑剂，以及固体火箭推进剂、清漆、塑料、橡胶、涂料、安全玻璃和模塑粉末的成分。过去，它曾被用作马和牛的驱蝇剂和驱蛭剂。DMP 目前未在美国注册使用，但批准的农药用途可能会定期变更；因此，务必咨询联邦、州和地方当局以了解当前的批准用途。人体接触和毒性：在人体中，邻苯二甲酸二甲酯可引起皮肤刺激，并可能导致个别患者出现过敏性休克。反复吸入其蒸气可刺激鼻腔和上呼吸道。摄入邻苯二甲酸二甲酯 (DMP) 可能导致胃部刺激、头晕和昏迷。在一例自杀性摄入含有邻苯二甲酸二甲酯和酮类过氧化物的混合物致死的案例中，中毒的主要症状是明显的食管炎、胃炎和出血。在含有 0.4 mM DMP 的体外培养 18 小时后，人类精子的体外死亡率下降了 25%。DMP 不会导致人类白细胞染色体损伤。DMP 不是已知的人类致癌物。动物研究：反复将 DMP 涂抹于小鼠皮肤会导致刺激和溃疡，但仅对兔子产生轻微的皮肤和眼毒性。在几种动物中，急性口服和皮肤毒性较低。大鼠口服研究表明，反复接触 DMP 可能导致肾脏损伤和轻微的肝脏损伤。兔子反复皮肤接触 DMP 会导致肾脏和肝脏损伤。猫吸入浓度为 250 ppm 的 DMP 会导致严重的黏膜刺激；浓度为 1250 ppm 时，动物表现出嗜睡。小鼠吸入浓度为 0.7–1.8 mg/m³ 的 DMP（每日 4 小时），持续 4 个月，导致呼吸频率、神经功能、肝肾功能和血液形态发生改变。大鼠饲喂含 2% 邻苯二甲酸二甲酯的饲料一周后，睾丸和血清中的睾酮水平以及血清二氢睾酮水平显著降低。经口服或皮肤途径给予 DMP 的小鼠和大鼠的后代发育正常，而对妊娠大鼠进行腹腔注射 DMP 则导致胎儿死亡和畸形。反复将 DMP 涂抹于小鼠皮肤并未增加已知皮肤致癌物的致瘤性。在鼠伤寒沙门氏菌中观察到 DMP 的致突变活性（Ames 试验）。反复经皮涂抹DMP的大鼠肝细胞中出现了染色体损伤的迹象，但单次注射DMP的小鼠骨髓细胞中未观察到这种现象。在体外培养的中国仓鼠卵巢细胞中，DMP仅在代谢活化后才会诱导姐妹染色单体交换。无论是否进行代谢活化，DMP均不会在体外培养的中国仓鼠卵巢细胞中诱导染色体畸变。因此，在某些体外研究中，DMP仅在代谢后才具有致突变性。这可能是由于甲醛等活性物质的形成所致。由于DMP在体内不具有致突变性，其任何活性代谢物似乎都能被迅速解毒。生态毒性研究：100 ppm的DMP对草虾（Palaemonetes pugio）幼体表现出急性毒性。100 ppm的DMP浓度显著延长了幼体发育至第一幼体阶段所需的时间。本研究调查了邻苯二甲酸酯类化合物（包括邻苯二甲酸二甲酯 (DMP)）在蚯蚓（Eisenia fetida）体内的生物利用度。蚯蚓分别暴露于两种人工污染的农田和森林土壤中。结果表明，蚯蚓体内未检测到邻苯二甲酸酯。邻苯二甲酸酯类化合物是内分泌干扰物。它们会降低胎儿睾丸中睾酮的产生，并通过降低mRNA表达来抑制类固醇生成基因的表达。一些邻苯二甲酸酯类化合物还被证实会降低胰岛素样肽-3 (insl3) 的表达。insl3是一种由睾丸间质细胞分泌的重要激素，对睾丸引带的发育至关重要。动物研究表明，这些影响会扰乱生殖发育，并可能导致受影响后代出现各种畸形。 (A2883)

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毒性数据
LCLo (cat) = 9,630 mg/m3/6H
LD50：6800 mg/kg（口服，大鼠）(T13)
LD50：3375 mg/kg（腹腔注射，大鼠）(T13)
LD50：38000 mg/kg（皮肤，大鼠）(L1332)
LD50：324 mg/kg（静脉注射，大鼠）(L1332)

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相互作用
……小鼠经皮注射异硫氰酸荧光素 (FITC) 致敏，FITC 溶于含邻苯二甲酸酯的丙酮中。通过 FITC 刺激后耳肿胀评估致敏情况。皮肤致敏24小时后收集引流淋巴结细胞，并通过流式细胞术检测FITC荧光。使用抗CD11c和抗CD11b抗体，通过三色流式细胞术鉴定FITC阳性细胞。……当小鼠在含有邻苯二甲酸二丁酯（DBP）或邻苯二甲酸二正丙酯（DPP）的丙酮溶液中用FITC致敏时，观察到耳肿胀反应显著增强。邻苯二甲酸二甲酯（DMP）和邻苯二甲酸二乙酯（DEP）的作用较弱，但仍产生一定的增强作用。 ...

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：6800 mg/kg
大鼠口服LD50：2860 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：3375 mg/kg
大鼠皮肤LD50：38000 mg/kg
有关邻苯二甲酸二甲酯（共13种物质）的更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。
邻苯二甲酸二甲酯（DMP）在大鼠中的口服LD50为8200 mg/kg。急性暴露会导致眼睛、鼻子和喉咙刺激。美国环保署（EPA）已将邻苯二甲酸二甲酯归类为D类物质，无法确定其对人类的致癌性。

[1]. Impacts of dimethyl phthalate on the bacterial community and functions in black soils. Front Microbiol. 2015 May 5;6:405.

邻苯二甲酸二甲酯 (DMT) 是一种水白色液体，无明显气味。它的密度比水大，不溶于水，因此会沉入水底。其闪点为 300°F (149°C)。接触眼睛可能导致严重刺激，直接接触皮肤可能导致轻微刺激。它用于制造多种产品，包括塑料、驱虫剂、安全玻璃和清漆涂料。DMT 是一种邻苯二甲酸酯、二酯和甲基邻苯二甲酸酯。DMT 的用途广泛，包括用于固体火箭推进剂、塑料和驱虫剂。人类和动物通过吸入途径急性（短期）接触 DMT 会导致眼睛、鼻子和喉咙刺激。目前尚无关于 DMT 对人类的慢性（长期）影响、生殖、发育或致癌性的信息。动物研究表明，长期口服该化学物质可能对生长和肾脏产生轻微影响。美国环境保护署 (EPA) 已将邻苯二甲酸二甲酯 (DMT) 列为 D 类物质，这意味着其对人类的致癌性尚无法确定。据报道，在葱 (Allium ampeloprasum)、加拿大隐线虫 (Cryptotaenia canadensis) 以及其他具有相关数据的生物体中均发现了邻苯二甲酸二甲酯 (DMT)。DMT 是一种邻苯二甲酸酯。邻苯二甲酸酯是邻苯二甲酸的酯类，主要用作增塑剂，主要用于软化聚氯乙烯 (PVC)。它们广泛存在于各种产品中，包括粘合剂、建筑材料、个人护理产品、洗涤剂和表面活性剂、包装材料、儿童玩具、油漆、药品、食品和纺织品。邻苯二甲酸酯具有内分泌干扰作用，因此有害。鉴于这些健康问题，美国和欧盟正在逐步淘汰许多产品中的邻苯二甲酸酯。 （L1903）邻苯二甲酸二甲酯可用作增塑剂、驱虫剂和体外寄生虫杀灭剂。它也用于固体火箭推进剂。邻苯二甲酸二甲酯未获准用于治疗用途，但由于其具有内分泌干扰特性，它是一种重要的工业化学品，也是环境毒理学研究的对象。

C10H10O4

194.19

194.057

131-11-3

Dimethyl phthalate (Ring-d4);93951-89-4;Dimethyl phthalate-d6;85448-30-2

8554

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

282.7±8.0 °C at 760 mmHg

2 °C(lit.)

146.1±0.0 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.515

1.64

52.6

0

4

4

14

200

0

O=C(OC)C1=CC=CC=C1C(OC)=O

NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H10O4/c1-13-9(11)7-5-3-4-6-8(7)10(12)14-2/h3-6H,1-2H3

dimethyl benzene-1,2-dicarboxylate

NSC-15398; NSC 15398; Dimethyl phthalate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~514.99 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。