| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR1/TLR2 heterodimer. Diprovocim is a potent synthetic agonist that activates the human TLR1/TLR2 heterodimer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Diprovocim（0.01-10000 nM；4 小时）可诱导 THP-1 细胞（EC50=110 pM）、人外周血单核细胞 (PBMC)（EC50=875 pM）和模拟腹腔巨噬细胞（EC50=1.3 nM）。Diprovocim（THP-1 细胞中 5 nM，小鼠腹腔巨噬细胞中 500 nM；15-120 分钟）可诱导 IKKα、IKKβ、p38、JNK 和 ERK 的磷酸化 [2]。骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)（EC50=6.7 nM）以剂量依赖的方式产生 TNF。除了TNF外，Diprovocim还能诱导BMDC产生IL-6[2]。Diprovocim是一种强效的TLR1/TLR2激动剂，在人THP-1细胞中可完全发挥激动剂活性，EC₅₀为110 pM。它能刺激小鼠巨噬细胞释放TNF-α，EC₅₀为1.3 nM。其活性可被抗TLR1或抗TLR2抗体抑制，证实了其靶向特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
14天后，使用二普罗沃辛（10 mg/kg）可产生相似水平的血清OVA波形IgG。二普罗沃辛与卵清蛋白（OVA；100 μg）联合使用，可作为佐剂进行切除注射[2]。在B16-OVA细胞疫苗接种前，将二普罗沃辛（10 mg/kg）与卵清蛋白（OVA；100 μg）联合注射，可显著提高肿瘤生长速度[2]。二普罗沃辛在体内可诱导剂量依赖性的TNF产生。它作为一种具有抗癌和免疫调节作用的免疫佐剂，展现出巨大的潜力。该化合物通过TLR1/TLR2激动作用激活免疫反应，促进促炎细胞因子的释放，从而增强抗肿瘤免疫力。
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| 酶活实验 |
体外TLR1/TLR2激活试验通常使用报告基因细胞系，例如转染了TLR1、TLR2和NF-κB驱动的报告基因的HEK293细胞。将细胞用不同浓度的化合物处理，并测量报告基因活性（例如荧光素酶活性）以确定EC₅₀值。或者，也可以使用原代免疫细胞，例如THP-1细胞，并通过ELISA检测细胞因子生成。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： THP-1 细胞和小鼠腹腔巨噬细胞 测试浓度： THP-1 细胞中为 5 nM，小鼠腹腔巨噬细胞中为 500 nM 孵育时间： 15、30、60、120 分钟 实验结果： 诱导 IKKα、IKKβ、p38、JNK 和 ERK 的磷酸化以及 IκBα 的降解。 体外细胞实验评估了 diprovocim 激活免疫细胞和诱导细胞因子产生的能力。用不同浓度的化合物处理人 THP-1 单核细胞或原代小鼠腹腔巨噬细胞，并通过 ELISA 检测 TNF-α 的释放。使用抗 TLR1 或抗 TLR2 阻断抗体可以确认反应的特异性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： WT 或 Tlr2−/− C57BL/6J 小鼠 [2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 肌内注射 实验结果： 与肌内注射 100 μg OVA 相比，诱导的血清 OVA 特异性 IgG 水平相似。与 OVA 负载免疫与药物混合诱导的水平相比，该水平显著升高。 体内动物研究评估了 diprovocim 的免疫调节和抗癌作用。该化合物全身给药，并通过测量血清或组织中的细胞因子水平来评估免疫激活。在肿瘤模型中，评估了该化合物增强抗肿瘤免疫和抑制肿瘤生长的能力，通常与其他免疫疗法（例如检查点抑制剂）联合使用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Diprovocim 的分子量约为 520.56 g/mol。现有文献中并未详细报道其吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数。该化合物通常配制成用于动物研究中的全身给药制剂。溶解度和稳定性数据可从商业供应商处获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于二普罗沃辛的具体毒性数据报道不多。作为一种TLR1/TLR2激动剂，它能诱导促炎细胞因子的产生，因此，如果高剂量给药，其潜在毒性可能包括全身炎症反应。该化合物被归类为研究级化学品，不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Diprovocim（CAS# 2170867-89-5）是一种强效的TLR1/TLR2异二聚体合成激动剂，在人THP-1细胞中的EC₅₀值为110 pM。它能刺激小鼠巨噬细胞释放TNF-α，EC₅₀值为1.3 nM。该化合物具有抗癌和免疫调节作用，并显示出作为免疫佐剂的巨大潜力。其活性可被抗TLR1或抗TLR2抗体抑制。该化合物尚未获得FDA批准。
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| 分子式 |
C56H56N6O6
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|---|---|
| 分子量 |
909.0805
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| 精确质量 |
908.426
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| CAS号 |
2170867-89-5
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| PubChem CID |
137553173
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
157
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
1620
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O=C([C@@]1([H])C([H])([H])N(C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C(N2C([H])([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@]3([H])C([H])([H])[C@@]3([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=O)[C@@]([H])(C(N([H])[C@]3([H])C([H])([H])[C@@]3([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=O)C2([H])[H])=O)=O)C([H])([H])[C@]1([H])C(N([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)N([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
ABZBNXFGYUSVCJ-UYMKNZQYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H56N6O6/c63-51(57-47-25-39(47)33-13-5-1-6-14-33)43-29-61(30-44(43)52(64)58-48-26-40(48)34-15-7-2-8-16-34)55(67)37-21-23-38(24-22-37)56(68)62-31-45(53(65)59-49-27-41(49)35-17-9-3-10-18-35)46(32-62)54(66)60-50-28-42(50)36-19-11-4-12-20-36/h1-24,39-50H,25-32H2,(H,57,63)(H,58,64)(H,59,65)(H,60,66)/t39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47+,48+,49+,50+/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,4S)-1-[4-[(3S,4S)-3,4-bis[[(1S,2R)-2-phenylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]benzoyl]-3-N,4-N-bis[(1S,2R)-2-phenylcyclopropyl]pyrrolidine-3,4-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~36.66 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.75 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1000 mL | 5.5001 mL | 11.0001 mL | |
| 5 mM | 0.2200 mL | 1.1000 mL | 2.2000 mL | |
| 10 mM | 0.1100 mL | 0.5500 mL | 1.1000 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06972134
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