DL-α-Tocopherol acetate   中文名称: 维生素E-醋酸酯

DL-α-生育酚乙酸酯是一种广泛用于肠内营养制剂的模型维生素 E [1]。 DL-α-生育酚乙酸酯 (α-TA) 导致骨髓瘤、心脏癌和肝癌的组织胆固醇水平升高。当蛋白质水平发生变化时，大脑会在水平方向上远离其他组织。用 DL-α-生育酚醋酸酯处理的小鼠肝脏、大脑和心肌颗粒也表现出线粒体过氧化水平升高 [2]。

吸收、分布和排泄
_由于d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质非常相似，除以下信息外，请同时参阅α-生育酚乙酸酯的药品信息页面以获取更多数据。_ 50%至80%经胃肠道吸收。
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_由于d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质非常相似，除以下信息外，请同时参阅α-生育酚乙酸酯的药品信息页面以获取更多数据。_ d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质密切相关，更多信息请参阅α-生育酚乙酸酯的药品信息页面。
维生素E摄入后，肠道吸收是限制其生物利用度的主要因素。已知维生素E是一种脂溶性维生素，其吸收过程与其他亲脂性分子和脂质类似，遵循肠道吸收、肝脏代谢和细胞摄取的过程。因此，维生素E的肠道吸收需要富含脂质的食物。具体而言，稳定的α-生育酚乙酸酯在胰腺中会被胆汁酸依赖性脂肪酶水解，或在肠黏膜中被酯酶水解。随后，在十二指肠中，维生素E通过从乳化脂肪球转移到由磷脂和胆汁酸组成的水溶性多层和单层囊泡以及混合胶束的方式被吸收。与其他类型的脂质相比，维生素E被肠细胞吸收的效率较低，这或许可以解释维生素E生物利用度相对较低的原因。α-生育酚乙酸酯本身嵌入基质中，其水解和被肠细胞吸收的效率明显低于混合胶束。因此，维生素E从混合胶束中被肠细胞吸收主要遵循两条不同的途径：(a) 被动扩散；(b) 受体介导的转运，涉及多种细胞转运蛋白，例如B型1类清道夫受体、尼曼-匹克C1样蛋白、ATP结合盒（ABC）转运蛋白ABCG5/ABCG8或ABCA1等。维生素E从肠腔的吸收依赖于胆汁和胰液的分泌、胶束的形成、被肠细胞吸收以及乳糜微粒的分泌。任何环节的缺陷都可能导致吸收障碍。乳糜微粒的分泌是维生素E吸收所必需的，也是高效吸收的关键因素。各种形式的维生素E在肠道吸收和随后分泌到乳糜微粒中的效率都相似。在乳糜微粒分解代谢过程中，部分维生素E会分配到所有循环脂蛋白中。含有新吸收维生素E的乳糜微粒残余物随后被肝脏吸收。维生素E以极低密度脂蛋白（VLDL）的形式从肝脏分泌。血浆中维生素E的浓度取决于肝脏分泌的维生素E，而只有一种形式的维生素E——α-生育酚——会被肝脏优先重新分泌。因此，肝脏负责区分各种生育酚，并优先富集血浆中的α-生育酚。在肝脏中，α-生育酚转移蛋白（α-TTP）可能负责区分不同的维生素E，其中RRR-或d-α-生育酚与α-TTP的亲和力最高。然而，人们认为实际吸收的维生素E量很少。在两名分别患有胃癌和淋巴白血病的患者中，淋巴系统对分别含有α-生育酚和α-生育酚乙酸酯的膳食的吸收率分别为标记量的21%和29%。此外，对一组健康男性分别给予125毫克、250毫克和500毫克的单剂量维生素E后，观察到的血浆峰值浓度（ng/mL）分别为1822±48.24、1931.00±92.54和2188±147.61。
由于维生素E的肠道吸收率相对较低，其主要排泄途径是粪便排泄。过量的α-生育酚以及其他未被优先利用的维生素E形式可能以原形经胆汁排出。
当向健康男性受试者服用三种特定剂量的α-生育酚时，观察到的表观分布容积（ml）分别为：(a) 单次服用125 mg时，Vd/f为0.070 ± 0.002；(b) 服用250 mg时，Vd/f为0.127 ± 0.004；(c) 服用500 mg时，Vd/f为0.232 ± 0.010。
当向一组健康男性单次服用125 mg、250 mg和500 mg三种特定剂量的α-生育酚时，观察到的清除时间分别为：0.017 ± 0.015。升/小时，0.011 +/- 0.001 升/小时，以及 0.019 +/- 0.001 升/小时。

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代谢/代谢物
_除以下信息外，由于d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质密切相关，请同时参阅α-生育酚乙酸酯的药物信息页面以获取更多数据。_ 肝脏代谢。
α-生育酚的主要肝脏代谢始于内质网，通过CYP4F2/CYP3A4依赖的脂肪族侧链ω-羟基化，生成13'-羟基色满醇（13'-OH）代谢物。接下来，过氧化物酶体ω-氧化生成13'-羧基色满醇（13'-COOH）。在上述两个步骤之后，是连续的五次β-氧化反应，这些反应旨在缩短α-生育酚代谢物的侧链。第一次β-氧化反应仍在过氧化物酶体环境中进行，生成羧二甲基癸基羟基色满醇（CDMDHC，11'-COOH）。随后，在细胞线粒体中，第二次β-氧化反应生成羧甲基辛基羟基色满醇（CDMOHC，9'-COOH）代谢物。由于CDMDHC和CDMOHC的侧链长度均为13至9个碳原子，因此它们被认为是长链代谢物。这些长链代谢物的疏水性意味着它们不会通过尿液排出，但已在人体微粒体、血清和粪便中发现。接下来的两步β-氧化反应仍然在线粒体环境中进行，产生两种中间代谢产物：羧甲基己基羟基色满醇（CDMHHC，7'-COOH）和羧甲基丁基羟基色满醇（CMBHC，5'-COOH）。这两种中间代谢产物均存在于人血浆、粪便和尿液中。最后，线粒体β-氧化反应生成α-生育酚代谢的分解代谢终产物：羧乙基羟基色满（CEHC，3'-COOH），它被认为是一种短链代谢产物。 CEHC 已在人血浆、血清、尿液和粪便中被检测到。

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生物半衰期
_除以下信息外，由于 d-α-生育酚乙酸酯与 α-生育酚乙酸酯的化学性质密切相关，请同时参阅 α-生育酚乙酸酯的药物信息页面以获取更多数据。_
正常受试者体内 RRR- 或 d-α-生育酚的表观半衰期约为 48 小时。

蛋白质结合
_除以下信息外，由于d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质非常相似，请同时参阅α-生育酚乙酸酯的药物信息页面以获取更多数据。_ 与血液中的β-脂蛋白结合。
目前尚无关于α-生育酚蛋白质结合的数据。事实上，除肝脏外，其他组织中是否存在α-生育酚结合蛋白仍在研究中。

[1]. Double-balloon jejunal perfusion to compare absorption of vitamin E and vitamin E acetate in healthy volunteers under maldigestion conditions. Eur J Clin Nutr. 2013 Feb;67(2):202-6.

[2]. α-Tocopheryl phosphate: uptake, hydrolysis, and antioxidant action in cultured cells and mouse. Free Radic Biol Med. 2011 Jun 15;50(12):1794-800.

药效学
_除以下信息外，由于d-α-生育酚乙酸酯与α-生育酚乙酸酯的化学性质密切相关，请同时参阅α-生育酚乙酸酯的药物信息页面以获取更多数据。_ 维生素E具有抗氧化活性。它还可能具有抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗凝血、神经保护、抗病毒、免疫调节、细胞膜稳定和抗增殖作用。维生素E是一个统称，用于描述八种不同的形式，其中最广为人知的是α-生育酚。维生素E是一种脂溶性维生素，也是一种重要的抗氧化剂。它能保护细胞免受自由基的侵害，自由基是人体代谢过程中可能造成损害的副产物。维生素E常用于护肤霜和乳液中，因为它被认为有助于促进皮肤愈合，并减少烧伤等损伤后的疤痕。维生素E缺乏症主要出现在三种情况下：无法吸收膳食脂肪的人群；早产儿、极低出生体重儿（出生体重低于1500克，即3.5磅）；以及患有罕见脂肪代谢紊乱的个体。维生素E缺乏症通常表现为神经传导不良引起的神经系统问题，症状可能包括不孕、神经肌肉功能障碍、月经紊乱、流产和子宫退化。初步研究表明，维生素E可能有助于预防或延缓冠心病的发生。维生素E等抗氧化剂有助于抵御自由基的损害，而自由基可能导致癌症等慢性疾病的发生。此外，维生素E还能保护其他脂溶性维生素（维生素A和B族维生素）免受氧气破坏。维生素E水平过低与乳腺癌和结肠癌发病率增加有关。
在八种不同的维生素E变体中，α-生育酚是人和动物组织中最主要的维生素E形式，并且具有最高的生物利用度。这是因为肝脏优先通过肝脏α-生育酚转移蛋白（α-TTP）重新分泌α-生育酚；肝脏代谢并排出所有其他维生素E变体，这就是为什么除α-生育酚以外的其他形式维生素E的血液和细胞浓度最终较低的原因。此外，术语α-生育酚通常指的是一组八种可能的立体异构体，由于它是所有八种立体异构体的外消旋混合物，因此通常被称为全消旋生育酚。在八种立体异构体中，RRR-α-生育酚（有时也称为d-α-生育酚）是天然存在的α-生育酚形式，α-TTP可能对其识别最为准确，据报道其系统生物利用度约为全消旋生育酚的两倍。因此，在讨论维生素E时——至少在将其用于健康相关适应症的背景下——通常（但并非总是如此）指的是RRR-或d-α-生育酚的使用。

C31H52O3

472.74278

472.391

52225-20-4

86472

Colorless to light yellow oil

0.9±0.1 g/cm3

485.3±0.0 °C at 760 mmHg

82 °F (NTP, 1992)

235.6±24.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.488

12.07

35.53

0

3

14

34

602

3

CC(CCC[C@H](CCC[C@H](CCC[C@@]1(CCC2=C(C(OC(C)=O)=C(C(C)=C2O1)C)C)C)C)C)C.CC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCC[C@@]3(C)CCC4=C(C(OC(C)=O)=C(C(C)=C4O3)C)C)C

ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N

InChI=1S/C31H52O3/c1-21(2)13-10-14-22(3)15-11-16-23(4)17-12-19-31(9)20-18-28-26(7)29(33-27(8)32)24(5)25(6)30(28)34-31/h21-23H,10-20H2,1-9H3/t22-,23-,31-/m1/s1

[(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~211.53 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~211.53 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。