| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-lipoxygenase (5-LO)
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| 体外研究 (In Vitro) |
当毛滴虫用 5-LO 抑制剂多西基苯醌处理时，与用培养基处理的结果相比，它们分泌 LTB4 的能力大大降低。多昔苯醌显着降低 TvSP 对 IL-8 产生的刺激作用 [1]。在 10-200 μM 多昔苯醌下观察到 [Ca2+]i 浓度呈依赖性增加 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
暴露于实验性急性坏死性胰腺炎的大鼠可能受益于Docebenone (AA 861)的保护作用[3]。 10-8-10-5 M 的Docebenone (AA 861)对猴子中 SRS-A 的释放表现出 55-97% 的剂量依赖性抑制。剂量为 10-8-10-5 M 的Docebenone (AA 861)以剂量依赖性方式将抗原诱导的 SRS-A 从这些片段中的释放减少了 25-93% [4]。
在实验模型中研究了5-脂氧合酶抑制剂AA-861对急性坏死性胰腺炎的影响。通过向胰管逆行注射0.4 mL/kg体重的6%牛磺胆酸诱导大鼠胰腺炎。动物分为三组：对照组；以30mg/kg的单次剂量施用AA-861；以60mg/kg的单剂量给药AA-861。检查了以下参数：血清淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶、血糖和存活率。胰腺的组织学也进行了研究。在胰腺炎诱导后的早期，第2组和第3组的血清淀粉酶和脂肪酶活性低于第1组。AA-861不抑制血清胰蛋白酶的升高。第2组和第3组的血糖控制比第1组更有效。第2组和第3组的存活率优于第1组，但三组之间没有显著差异。组织学上，第1组出现大量组织坏死伴出血、水肿和炎性细胞浸润，而第2组和第3组的这种变化明显受到抑制。结果表明，AA-861可用于治疗急性胰腺炎。[3] 研究了选择性5-脂氧合酶抑制剂2,3,5-三甲基-6-（12-羟基-5,10-十二炔基）-1,4-苯醌（AA-861）对过敏反应慢反应物质（SRS-a）和组胺的免疫或非免疫释放的影响及其对实验性哮喘的影响。AA-861显示出对SRS-a释放的剂量依赖性抑制作用，对被动致敏豚鼠、猴子（M.virus）和人肺碎片的组胺释放没有影响。使用高效液相色谱和放射免疫测定的组合技术对人肺碎片的过敏性扩散进行分析，结果表明AA-861显著抑制了白三烯的生物合成。然而，该药物抑制过敏性猴（M.mulata）肺碎片和钙离子载体刺激的大鼠腹膜腔中组胺和SRS-A的释放。AA-861抑制了美吡拉敏和西咪替丁治疗豚鼠的过敏性气道阻力。这些结果表明，AA-861可能通过调节5-脂氧合酶途径在临床上有效治疗过敏相关哮喘，并且AA-861释放组胺的抑制机制可能存在于某些物种中。[4] |
| 酶活实验 |
阴道毛滴虫每1×10（7）只滴虫产生超过714 pg/ml的LTB（4）。用5-脂氧合酶抑制剂AA861处理滴虫会抑制滴虫分泌LTB（4）的能力，但环氧合酶I抑制剂FR122047不会。当中性粒细胞与从1×10（7）滴虫中获得的TvSP一起孵育时，与单独用培养基孵育的细胞相比，IL-8蛋白分泌显著增加。TvSP对IL-8产生的刺激作用被脂肪酶预处理的TvSP强烈抑制，尽管用热或蛋白酶K预处理的抑制作用很小。此外，当滴虫用AA861预处理或中性粒细胞用BLT1或BLT2拮抗剂预处理时，TvSP诱导的IL-8产生被有效抑制。
结论：我们的研究结果表明，LTB（4）受体BLT1和BLT2参与了阴道毛滴虫诱导的中性粒细胞IL-8的产生[1]。
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| 细胞实验 |
通过荧光法，使用呋喃-2作为钙（2+）指示剂，研究了5-脂氧合酶抑制剂2,3,5-三甲基-6-（12-羟基-5,10-十二碳二炔基）-1,4-苯醌（AA-861）对Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中钙（2-）动员的影响。10-200微M的AA-861浓度依赖性地增加[Ca（2+）]（i）。信号包括初始上升和持续阶段。Ca（2+）的去除通过减少初始上升和持续阶段来抑制Ca（3+）信号。在无Ca（2+）的培养基中，用50μm的AA-861预处理可以消除由thapsigargin（1μm）和羰基氰化物间氯苯腙（CCCP；2μm）诱导的钙释放，thapsigargin是一种内质网钙泵抑制剂，CCCP是一种线粒体解偶联剂。分别用CCCP、thapsigargin和gly-pheβ-萘胺预处理以耗尽线粒体、内质网和溶酶体中的钙储存，仅部分抑制了AA-861诱导的钙释放。这表明AA-861从多个内部池中释放了Ca（2+）。在无钙培养基中用50μM AA-861预处理后，添加3 mM Ca（2+）诱导[Ca（2+）]（i）升高。用U73122（2微M）抑制磷脂酶C不会改变AA-861（50微M）诱导的内部Ca（2+）释放，但用马兜铃酸（40微M）抑制剂磷脂酶A（2）会抑制40%。总的来说，我们发现AA-861通过以独立于肌醇-1,4,5-三磷酸形成的方式从多个内部储存中释放Ca（2+），然后从外部培养基中进入钙，从而增加了MDCK细胞中的[Ca（2+）]（i）[2]。
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| 动物实验 |
本研究采用实验模型，探讨了5-脂氧合酶抑制剂AA-861对急性坏死性胰腺炎的影响。通过逆行注射0.4 mL/kg体重的6%牛磺胆酸溶液至胰管，诱导大鼠发生胰腺炎。将动物分为三组：对照组；单次给予30 mg/kg AA-861组；以及单次给予60 mg/kg AA-861组。检测指标包括血清淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶、血糖和存活率。同时，对胰腺组织进行了组织学检查。结果显示，在胰腺炎诱导早期，第2组和第3组的血清淀粉酶和脂肪酶活性均低于第1组。AA-861并未抑制血清胰蛋白酶水平的升高。与第1组相比，第2组和第3组的血糖控制更为有效。第2组和第3组的生存率均高于第1组，但三组之间无显著差异。组织学上，第1组可见大量组织坏死伴出血、水肿和炎性细胞浸润，而第2组和第3组的这些改变则明显减少。结果表明，AA-861可能对急性胰腺炎的治疗有效。[3]
本研究探讨了选择性5-脂氧合酶抑制剂2,3,5-三甲基-6-(12-羟基-5,10-十二碳二炔基)-1,4-苯醌（AA-861）对过敏性慢反应物质（SRS-A）和组胺的免疫或非免疫释放的影响，以及其对实验性哮喘的影响。 AA-861 表现出剂量依赖性的 SRS-A 释放抑制作用，但对被动致敏的豚鼠、猴（M. irus）和人肺组织碎片中的组胺释放无影响。采用高效液相色谱-放射免疫分析联用技术分析人肺组织碎片中的过敏性弥散液，结果表明 AA-861 显著抑制白三烯的生物合成。然而，该药物抑制过敏性猴（M. mulatta）肺组织碎片和钙离子载体刺激的大鼠腹腔中组胺和 SRS-A 的释放。AA-861 抑制了经吡拉敏和西咪替丁处理的豚鼠的过敏性气道阻力。这些结果表明，AA-861 可能通过调节 5-脂氧合酶途径对治疗过敏性哮喘具有临床疗效，并且 AA-861 可能在某些物种中具有抑制组胺释放的机制。[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
十二苯醌属于苯醌类化合物，其结构为对苯醌，其中氢原子被三个甲基和一个12-羟基十二碳-5,10-二炔-1-基取代。它是一种EC 1.13.11.34（花生四烯酸5-脂氧合酶）抑制剂和铁死亡抑制剂。它是一种伯醇、炔烃化合物，也是1,4-苯醌类化合物。
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| 分子式 |
C21H26O3
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|---|---|
| 分子量 |
326.44
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| 精确质量 |
326.188
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| 元素分析 |
C, 77.27; H, 8.03; O, 14.70
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| CAS号 |
80809-81-0
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| PubChem CID |
1967
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.52
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| tPSA |
54.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
692
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WDEABJKSGGRCQA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26O3/c1-16-17(2)21(24)19(18(3)20(16)23)14-12-10-8-6-4-5-7-9-11-13-15-22/h22H,5,7-10,12,14-15H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-(12-hydroxydodeca-5,10-diynyl)-3,5,6-trimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
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| 别名 |
A-61589; A61589; aa-861; 80809-81-0; Docebenonum; Docebenona; AA861; 2-(12-hydroxydodeca-5,10-diyn-1-yl)-3,5,6-trimethylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione; 2-(12-Hydroxy-5,10-dodecadiynyl)-3,5,6-trimethyl-p-benzoquinone; Docebenone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~765.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0634 mL | 15.3168 mL | 30.6335 mL | |
| 5 mM | 0.6127 mL | 3.0634 mL | 6.1267 mL | |
| 10 mM | 0.3063 mL | 1.5317 mL | 3.0634 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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