Dopamine D2 receptor
Dopamine D2 receptor (D2R) (Ki=1.6 nM) [1,4]
Dopamine D3 receptor (D3R) (Ki=3.2 nM) [4]
Dopamine D4 receptor (D4R) (Ki=7.8 nM) [4]

多潘立酮（D2R 拮抗剂）在存在溴隐亭的情况下比不存在溴隐亭的情况下更能抑制平衡 NT1 (ENT1) 活性，并且在 Madin-Darby 牛肾 (MDBK) 细胞中显示的 IC50 值低于溴隐亭或麦角缬氨酸。

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多巴胺受体拮抗作用：表达人D2R/D3R/D4R的CHO细胞经多潘立酮（Domperidone; R33812）（0.1 nM-100 nM）处理后，药物竞争性阻断D2R介导的cAMP抑制（IC50=2.3 nM），20 nM时置换85%以上的[3H]-螺哌隆与D2R/D3R/D4R的结合[4]。
- 胃肠平滑肌舒张逆转作用：分离的兔胃窦平滑肌条经多潘立酮（Domperidone; R33812）（1 μM-50 μM）处理后，10 μM时逆转多巴胺诱导的舒张65%，增强乙酰胆碱诱导的收缩42%[2]。
- 催乳素释放促进作用：原代大鼠垂体前叶细胞经多潘立酮（Domperidone; R33812）（0.5 μM-20 μM）处理后，药物剂量依赖性增加催乳素分泌，10 μM时升高2.8倍（ELISA法），机制为拮抗D2R[5]。
- 抗菌协同作用：大肠杆菌（ATCC 25922）经多潘立酮（Domperidone; R33812）（2 μg/mL）联合氨苄西林（0.5 μg/mL）处理后，与单独使用氨苄西林相比，细菌生长减少70%（微量肉汤稀释法）[1]
。

Domperidone (0.1 mg/kg) 导致进食行为显着减少并刺激基础代谢，但对 Phenomaster 系统中大鼠的运动活动没有影响。与基线值相比，多潘立酮（1.1 mg/kg 和 5.5 mg/kg，口服）在给药后 4 小时开始显着增加马的层流微血管血流量 (LMBF)，并且这种作用持续至少 8 小时。与基线值相比，多潘立酮（0.2 mg/kg，静脉注射）在给药后 10 和 12 小时显着增加马的层流微血管血流量 (LMBF)。多潘立酮可以改善小母牛的有害生殖影响并减少与羊茅中毒相关的体重增加。与对照母马相比，接受多潘立酮治疗的母马妊娠时间更短，产驹的时间也更接近预期分娩日期。多潘立酮治疗的母马具有更高的乳腺评分和血清催乳素浓度。多潘立酮（5 mg/kg，口服）增加大鼠血浆对乙酰氨基酚峰值浓度和曲线下面积，表明胃排空增加。多潘立酮降低多巴胺诱导的大鼠空肠中纵向肌条的收缩活性。

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犬胃排空模型：10-15 kg比格犬口服多潘立酮（Domperidone; R33812）（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg），30分钟后给予测试餐。2 mg/kg剂量加速胃排空45%（13C-辛酸呼气试验）[6]。
- 奶牛泌乳模型：泌乳荷斯坦奶牛皮下注射多潘立酮（Domperidone; R33812）（30 mg/天），连续7天。产奶量增加18%，血浆催乳素水平升高3.2倍（放射免疫法）[3]。
- 猪胃肠动力模型：8-10 kg断奶仔猪口服灌胃多潘立酮（Domperidone; R33812）（1 mg/kg、3 mg/kg），每日一次，连续5天。3 mg/kg剂量增加小肠转运时间38%，减少胃潴留42%[4]。
- 小鼠止吐模型：20-25 g ICR小鼠腹腔注射多潘立酮（Domperidone; R33812）（5 mg/kg、10 mg/kg），30分钟后腹腔注射顺铂（20 mg/kg）。10 mg/kg剂量在24小时内减少60%的呕吐发作[2]
。

多巴胺受体结合实验：从表达人D2R/D3R/D4R的CHO细胞或大鼠垂体组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-螺哌隆（0.5 nM）及多潘立酮（Domperidone; R33812）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[4,5]。
- 抗菌协同实验：在Mueller-Hinton肉汤中制备多潘立酮（Domperidone; R33812）系列稀释液（0.5 μg/mL-32 μg/mL）（单独或联合氨苄西林0.1 μg/mL-8 μg/mL），接种大肠杆菌（10⁶ CFU/mL），37°C孵育24小时。600 nm吸光度检测抗菌协同效果[1]
。

垂体细胞催乳素实验：酶消化法分离大鼠垂体前叶细胞，培养48小时后，用多潘立酮（Domperidone; R33812）（0.5 μM-20 μM）处理24小时。收集上清液，ELISA法定量催乳素[5]。
- 胃平滑肌细胞收缩实验：兔胃窦平滑肌细胞接种于24孔板，用多巴胺（10 μM）预处理1小时，加入多潘立酮（Domperidone; R33812）（1 μM-50 μM）孵育30分钟。光密度法检测细胞收缩程度[2]
。

代谢/代谢物
多潘立酮已知的人体代谢物包括3-[3-[4-(5-氯-2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-基]丙基]-6-羟基-1H-苯并咪唑-2-酮、5-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮和1-丙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。

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生物半衰期
7小时

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吸收：口服生物利用度在人体中为15-20%，在犬中为35%，在猪中为42%；人体血浆峰浓度 (Cmax)：10 mg 剂量 = 11 ng/mL（给药后 2 小时）[4,6]。
- 分布：人体分布容积 (Vd) 为 5.7 L/kg，犬为 8.3 L/kg；血脑屏障穿透性低（脑/血浆浓度比 = 0.05-0.1）[4,6]。
- 代谢：在肝脏中经细胞色素 P450 (CYP) 3A4 代谢为无活性代谢物（例如，5-羟基多潘立酮）[6]。
- 排泄：66% 的代谢物经粪便排泄，30% 经尿液排泄。消除半衰期（t1/2）：人类=7-9 小时，狗=4-6 小时，猪=5-7 小时[4,6]。
- 血浆蛋白结合率：多潘立酮（R33812）在人血浆中的血浆蛋白结合率为 91-93%，在狗血浆中的血浆蛋白结合率为 88-90%[6]。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
多潘立酮尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。在美国，一些配药药房和互联网上也可能提供多潘立酮。此类产品的质量无法保证，FDA 已警告不要使用。
目前有 4 项小型研究的数据表明，多潘立酮在母乳中的分泌情况并不一致，但即使母亲服用高剂量，婴儿摄入的剂量也可能低于母亲体重调整剂量的 0.1%。在少数已发表的母乳喂养婴儿案例中，未发现母亲服用多潘立酮后出现不良反应。
多潘立酮有时被用作催乳剂以增加乳汁分泌，并已被用于收养女性和跨性别女性的诱导泌乳。催乳剂绝不能取代对影响乳汁分泌的可控因素的评估和咨询。大多数接受过良好母乳喂养技巧指导并经常进行母乳喂养的母亲不太可能从多潘立酮中获得显著的额外益处。几项关于多潘立酮作为早产儿母亲催乳剂的荟萃分析得出结论，多潘立酮可使乳汁分泌量在短期内增加90至94毫升/天。其他评论者则认为，改善母乳喂养方式似乎比超适应症使用多潘立酮更有效、更安全。一项回顾性研究发现，服用多潘立酮的极早产儿（妊娠<32周）出院时的母乳喂养率始终低于未服用多潘立酮的婴儿。多潘立酮目前尚无官方确定的增加乳汁分泌的剂量。大多数已发表的研究采用的剂量为每次10毫克，每日3次，疗程4至10天。两项小型研究发现，与每日三次每次10毫克的剂量相比，每日三次每次20毫克的剂量并未在统计学上显著增加乳汁分泌量；而且，对低剂量无反应的女性对高剂量也无反应。每日剂量超过30毫克的多潘立酮可能会增加服用者发生心律失常和猝死的风险，尽管一些人认为，由于哺乳期妇女年龄相对较轻，这种风险在她们中较低。加拿大的大型数据库回顾性队列研究发现，服用多潘立酮会增加心律失常和猝死的风险，但一些混杂因素使得研究结果值得商榷。在一个病例中，一名女性在服用多潘立酮期间出现意识丧失、行为停止和抽搐，结果发现她患有先天性长QT间期综合征。有心律失常病史的母亲不应服用多潘立酮。所有母亲都应被告知，如果在服用多潘立酮期间出现心率或心律异常的体征或症状，包括头晕、心悸、晕厥或癫痫发作，应立即停止服用并就医。
在催乳研究和向美国食品药品监督管理局 (FDA) 报告的病例中，多潘立酮的母体副作用包括口干、头痛、头晕、恶心、腹部痉挛、腹泻、心悸、不适和呼吸急促。其中一些副作用在每日剂量超过 30 毫克时更为常见。对服用多潘立酮促进泌乳的女性进行的调查发现，胃肠道症状、乳房胀痛、体重增加、头痛、头晕、易怒、口干和疲劳是最常见的副作用。一位母亲为了哺育她的养女，每天三次服用20毫克多潘立酮作为催乳剂，结果出现了强迫性思维和适应障碍。这表现为想要杀死她女儿的想法。停用多潘立酮并开始服用度洛西汀治疗后，病情在10个月内得到缓解。加拿大卫生部门发现，突然停用或逐渐减少用于催乳的多潘立酮剂量与精神不良事件的发生有关。加拿大药品标签警告，多潘立酮的每日剂量不应超过30毫克，且使用时间不应超过4周。一位女性每天服用80毫克多潘立酮作为催乳剂，持续8个月，之后在3天内突然减量，结果出现了包括失眠、焦虑和心动过速在内的戒断症状。另一位母亲每天三次服用10毫克多潘立酮作为催乳剂，持续10个月，之后突然停药。停药后，她出现了严重的失眠、焦虑、认知障碍和抑郁。第三位产后妇女开始服用多潘立酮，每日90毫克，之后逐渐增加至每日160毫克以增加乳汁分泌。由于乳汁分泌没有改善，她在产后14周停止哺乳，并开始每3至4天减量10毫克。停用多潘立酮7天后，她开始出现失眠、寒战、严重的精神运动性激越和惊恐发作。她重新开始服用多潘立酮，每日90毫克，并每周减量10毫克。当剂量降至每日20毫克时，同样的症状再次出现。她需要服用舍曲林、氯硝西泮，并重新开始服用多潘立酮，每日40毫克，并在8周内缓慢减量。她的症状完全缓解需要三个月的时间。第四例中，一位母亲为了促进乳汁分泌，每天服用四次20毫克多潘立酮，持续9个月。之后她停止了母乳喂养并停用了多潘立酮。两周后，她出现失眠、焦虑、恶心、头痛和心悸等症状。医生重新开始服用多潘立酮，剂量为每天三次，每次20毫克，并开始每周减量10毫克。但一周后，她再次出现失眠症状。减量幅度调整为每周5毫克，但每次停药后症状都会复发。最终，她以每周2.5毫克的剂量，历时10个月，成功停用了多潘立酮。第五例中，一位有双相情感障碍和重度抑郁症病史的母亲，在突然停用每天120毫克的多潘立酮（作为催乳剂）6天后，出现了严重的焦虑、抑郁症复发和强迫症。三天后，她重新开始服用多潘立酮，每日120毫克，并以每周10毫克的间隔逐渐减量。她没有服用其他药物。停用多潘立酮两周后，她仅出现轻微的情绪障碍症状。据报道，有三名患者在停用多潘立酮（一种催乳剂）后出现严重的戒断症状（抑郁、强迫症和重度抑郁症复发、失眠、焦虑、易怒、注意力不集中、性欲减退、精力不足、自杀倾向、潮热、盗汗、脱发、眼睛干涩、恶心、呕吐、腹泻和食欲下降）。剂量范围为每日90至150毫克，疗程为5至32周。剂量需要经过数月的缓慢双曲线递减才能完全停药。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一篇论文报告了两项研究。一项研究中，8名妇女在产后第2天至第5天每天服用3次10毫克多潘立酮。另一项研究中，9名妇女在产后第2周开始，每天服用3次10毫克多潘立酮，持续10天。所有母乳喂养（未说明喂养程度）的婴儿均未报告任何副作用。
11名妇女每天服用3次10毫克多潘立酮，持续7天，以增加其早产新生儿的母乳量。未报告婴儿出现副作用。
一项针对90名早产儿母亲的研究表明，她们在哺乳期间每天服用三次10毫克多潘立酮，持续2周或4周，无论服用活性药物还是安慰剂，婴儿出现不良事件的频率或类型均无明显差异。
一位跨性别女性每天服用两次50毫克螺内酯以抑制睾酮，每天三次10毫克多潘立酮（后增至每天四次，每次20毫克），每天口服200毫克微粒化孕酮，每天口服8毫克雌二醇，并每天吸奶6次以诱导泌乳。治疗3个月后，雌二醇方案改为每天使用0.025毫克贴剂，孕酮剂量降至每天100毫克。两周后，她开始纯母乳喂养伴侣的新生儿。纯母乳喂养持续了6周，期间婴儿的生长发育和排便习惯均正常。患者继续部分母乳喂养婴儿至少6个月。
一位跨性别女性服用螺内酯100毫克，每日两次；孕酮200毫克，每日一次；雌二醇5毫克，每日一次。为了增加乳汁分泌，她开始服用多潘立酮10毫克，每日三次。开始服用一个月后，她每天能够挤出3至5盎司的乳汁。8周后，由于乳汁分泌减少，多潘立酮的剂量增加到30毫克，每日三次。她的乳汁分泌恢复到每天3至5盎司。到6个月时，尽管她的血清催乳素水平仍然升高，但她的乳汁分泌减少到每天约5毫升。
一位跨性别女性服用雌二醇2毫克，每日两次，已有14年。在伴侣预产期前107天，她开始服用多潘立酮，每次10毫克，每日四次，以及黄体酮，每日100毫克。同时，雌二醇的剂量增加至每次4毫克，每日两次。在预产期前94天，多潘立酮的剂量增加至每次20毫克，每日四次；黄体酮的剂量增加至每日200毫克；雌激素改为经皮雌二醇，每日25微克。在预产期前34天，她停用了黄体酮。从预产期前34天开始，她开始挤奶并储存母乳。到产后27天，她已经能够每天两次给婴儿哺乳，每天挤出150毫升母乳，并且能够将多潘立酮的剂量减少至每次20毫克，每日三次。较低剂量会减少乳汁分泌。
◉ 对泌乳和母乳的影响
多潘立酮会升高哺乳期和非哺乳期妇女的血清催乳素水平。这种作用被认为是由该药物的抗多巴胺能作用引起的。在非妊娠妇女中，多潘立酮升高血清催乳素水平的效果不如相同剂量的口服甲氧氯普胺；然而，在经产妇中，两者的效果相似。多潘立酮曾导致非妊娠妇女和一名未进行母乳喂养的男婴出现溢乳。
一篇论文在两份不同的期刊上发表过两次，报告了两项独立的小型研究。在第一项研究中，15名有泌乳缺陷史的妇女在产后第2天至第5天每天3次口服10毫克多潘立酮（n = 8）或安慰剂（n = 7）。这些患者显然没有被随机分组，论文中也没有提及盲法。研究期间未提供任何母乳喂养技巧方面的指导或支持。各组受试者在研究开始时血清催乳素水平相似。产后第3至5天，治疗组受试者的基线血清催乳素水平高于安慰剂组。从产后第2天起，治疗组受试者的吸吮诱导血清催乳素升高幅度高于安慰剂组。通过测量婴儿每次哺乳前后24小时的体重来计算产奶量。从产后第2天起，治疗组母亲的产奶量增加幅度更大；然而，安慰剂组平均产奶量较低是由于3名妇女的产奶量极低所致。治疗组婴儿的平均体重增长也相应更高。产后1个月时，所有治疗组母亲的哺乳情况良好，但7名未治疗组母亲中有5名存在泌乳不足（未明确定义）的情况。未发现基线血清催乳素水平或催乳素升高与乳汁分泌量之间存在相关性。
在同一篇论文中，研究人员采用与上述相同的方法，对17名产后2周泌乳不足（低于正常水平30%）的初产妇进行了研究。这些产妇被随机分配到口服多潘立酮10 mg组（n = 9）或安慰剂组（n = 8），每日3次，持续10天。研究开始时，两组的血清催乳素水平无显著差异。从第2天起，治疗组的血清催乳素水平高于对照组；从第4天起，治疗组的乳汁分泌量也高于对照组。研究结束时，所有对照组产妇的乳汁分泌量均未从第1天开始增加。研究开始一个月后，所有治疗组产妇的乳汁分泌量均达到正常水平。未发现血清催乳素水平与乳汁分泌量之间存在相关性。
一项设计良好但样本量较小的多潘立酮试验也已发表。一项随机、双盲试验中，20名使用优质电动吸奶器为早产儿吸奶的妇女被随机分配到两个组，分别口服多潘立酮10毫克（n=11）或安慰剂（n=9），每日3次，持续7天。这些母亲平均产后32至33天。所有母亲在接受哺乳顾问的充分指导后，仍未能产生足够的母乳喂养婴儿。治疗第5天，治疗组母亲的血清催乳素水平较安慰剂组升高了119微克/升，而安慰剂组仅升高了18微克/升。停药3天后，两组母亲的血清催乳素水平均恢复至基线水平。尽管多潘立酮组（部分估算）的基线产奶量（每日113毫升）高于安慰剂组（每日48毫升），但第2至7天，多潘立酮组和安慰剂组的平均每日产奶量分别增加了45%（至184毫升）和17%（至66毫升）。然而，多潘立酮组有4名女性未能完成研究，只有完成研究的女性才被纳入匹配，且基线情况相似。本研究未进行7天研究期后的随访，以评估多潘立酮对泌乳成功率的持续影响。虽然这项研究似乎提供了证据，表明对于使用吸奶器哺乳的早产儿母亲来说，多潘立酮对增加乳汁分泌有益，但有几个因素使这一结论值得怀疑：活性药物组有36%的脱落率，缺乏意向性治疗分析，以及多潘立酮组和安慰剂组之间基线乳汁分泌量的巨大差异。
25名妇女为了增加乳汁分泌，每天服用4次20毫克多潘立酮，但在2至4周内逐渐减少剂量并最终停药。摘要中没有说明多潘立酮的使用持续时间。所有妇女的乳汁分泌量均稳定，且她们哺乳的婴儿均小于3个月，生长发育正常。在25名女性中，23名未增加配方奶粉的使用量，所有婴儿均正常生长，表明停用多潘立酮不会对婴儿营养产生不利影响。
6名经哺乳顾问咨询后仍无法为早产儿提供足够母乳的女性，以交叉方式分别服用10毫克每日3次或20毫克每日3次的多潘立酮。两种剂量均使基线血清催乳素浓度升高，且升高程度相似。6名女性中仅有4名乳汁分泌量增加。其余4名女性的乳汁分泌量从基线时的8.7克/小时增加到每日30毫克时的23.6克/小时和每日60毫克时的29.4克/小时，但两种剂量之间无统计学差异。较高剂量组母亲出现口干、腹部痉挛和头痛等副作用的频率更高。在导入期，一名母亲因严重的腹部痉挛而退出研究。此外，较高剂量组还报告了便秘和情绪低落的情况。
在一项随机、双盲研究中，早产儿（<31周）且母乳不足的母亲被随机分配服用多潘立酮10毫克，每日3次，或安慰剂。14天后，服用多潘立酮组的母亲的乳汁量增加幅度（+267%）显著高于安慰剂组（+19%）。多潘立酮组的母乳钙浓度增加（+62%），安慰剂组的母乳钙浓度降低（-4%）。服用多潘立酮的母亲的母乳碳水化合物浓度略有增加（+2.7%），而服用安慰剂的母亲的母乳碳水化合物浓度略有降低（-2.7%）。两组之间的蛋白质、能量、脂肪、钠或磷酸盐浓度均无统计学差异。
一项回顾性、非对照病例系列研究报告了14名早产儿母亲在重症监护室接受治疗，并服用多潘立酮20毫克，每日三次，以增加母乳量。14天内，母乳泵出的量增加了48%。然而，由于缺乏对照组，这份报告难以解读。
足月剖宫产的母亲被随机分配到两组，分别口服多潘立酮10毫克（n = 22）或安慰剂（n = 23），每日4次，采用双盲法，从产后24小时内开始服用。护士使用电动吸奶器收集母亲的乳汁，每次吸奶15分钟，每日两次，在母亲哺乳2小时后进行。在所有时间点，包括基线时，多潘立酮组通过这种不完全收集方法收集到的乳汁量均高于安慰剂组。多潘立酮组有7名女性报告出现口干，而安慰剂组无此症状。由于终点选择和基线不均衡，这些结果无法赋予任何临床意义。
在新生儿重症监护室（NICU）为婴儿挤奶的母亲（平均胎龄28周）接受了增加母乳量的方法指导。如果几天后她们的每日产奶量低于每公斤婴儿体重160毫升，则将母亲随机分配到多潘立酮组或甲氧氯普胺组，口服10毫克，每日3次，持续10天，采用双盲法。31名服用多潘立酮的母亲和34名服用甲氧氯普胺的母亲提供了10天内的每日产奶量数据。10天内，多潘立酮组的产奶量增加了96%，甲氧氯普胺组增加了94%，两组之间无统计学差异。部分母亲在用药结束后继续测量产奶量。两组的结果相似。多潘立酮组（3名女性）的副作用包括头痛、腹泻、情绪波动和头晕。甲氧氯普胺组（7名女性）的副作用包括头痛（3名女性）、腹泻、情绪波动、食欲改变、口干和乳房不适。由于缺乏安慰剂组，且部分母亲的数据缺失，需要通过预测乳汁量来填补，这削弱了本研究结果的可靠性。
一项双盲对照试验比较了两种剂量的多潘立酮对早产儿母亲增加乳汁分泌的效果。母亲们分别接受10毫克（n=8）或20毫克（n=7）的剂量，每日三次，持续4周，随后在接下来的2周内逐渐减量。两种剂量均能增加乳汁分泌量，但两组之间的乳汁分泌量差异无统计学意义。
巴基斯坦一项随机试验比较了多潘立酮10毫克与安慰剂每日三次对足月分娩且产后第6天双侧乳房单次挤奶量≤10毫升的女性的影响。所有女性均接受了正确的母乳喂养技巧指导。用药或安慰剂7天后，根据单次挤奶量，将女性分为单次挤奶量≥50毫升组和<50毫升组。该试验未检测血清催乳素水平。多潘立酮组72%的女性成功增加了乳汁分泌量，而安慰剂组仅为11%。该研究存在的问题包括药物、研究人员和母亲之间明显缺乏盲法，以及终点指标并非每日总产奶量，而是单次在非受控时间点的挤奶量，这一指标本身存在疑问。
一项回顾性研究比较了服用多潘立酮（n = 45）的早产儿住院母亲和因费用问题未服用该药的母亲（n = 50）。采用标准方案治疗后，接受治疗的母亲在治疗30天后，每日产奶量从125毫升增加到415毫升。未经治疗的母亲在30天后，每日乳汁分泌量从158毫升减少到88毫升。
一项在印度进行的随机试验，对32名乳汁分泌不足、婴儿在新生儿重症监护室接受治疗的母亲，使用多潘立酮（剂量未说明）治疗7至14天，结果发现，治疗7天后，多潘立酮组的乳汁分泌量（186毫升）较安慰剂组（70毫升）增加更多。在治疗的第1天和第8天，多潘立酮组和安慰剂组的血清催乳素水平没有差异。两组婴儿的体重增长也没有差异。
一项在印度尼西亚进行的随机试验，对50名早产儿母亲，在接受7天哺乳指导后乳汁分泌不足，使用多潘立酮10毫克，每日三次，治疗10天，结果发现，治疗7天后，多潘立酮组的乳汁分泌量（182毫升）较安慰剂组（72毫升）增加更多。停药三天后，即第10天，乳汁分泌量仍然增加。
泰国一家医院进行的一项随机、双盲研究，将25名足月顺产的母亲随机分为两组，分别给予安慰剂（n = 25）或多潘立酮10毫克，每日三次（n = 25），持续4天。所有母亲均于产后24小时开始接受治疗。结果显示，产后48小时（安慰剂组3毫升，多潘立酮组8毫升）、72小时（安慰剂组10毫升，多潘立酮组15毫升）和96小时（安慰剂组15毫升，多潘立酮组35毫升），单次手动挤奶的乳汁量均高于安慰剂组。未对母乳供应或婴儿结局进行后续随访。
在一项双盲、多中心研究中，早产儿母亲接受多潘立酮10毫克，每日3次，持续28天；或接受安慰剂，每日3次，持续14天，之后再接受多潘立酮10毫克，每日3次，持续14天。仅纳入有记录在案的低母乳量母亲，并为所有母亲提供母乳喂养支持。在最初2周内，接受多潘立酮治疗的母亲中有78%的母乳量增加了50%，而接受安慰剂的母亲中这一比例为58%（比值比2.56）。4周后，两组的比例分别为69%和62%，但差异无统计学意义。在足月妊娠后6周，两组母亲在母乳喂养或配方奶粉补充喂养方面没有显著差异。作者得出结论，多潘立酮有助于更多母亲在产后8至21天内增加乳汁分泌量；然而，乳汁分泌量的增加幅度有限。在对研究结果的二次分析中，作者发现妊娠23至26周出生的婴儿的母亲与妊娠27至29周出生的婴儿的母亲在反应上没有差异。对数据的其他二次分析发现，无论在产后8至14天还是15至21天开始服用多潘立酮，结果均无差异。初始乳汁分泌量为200毫升/天或更少的母亲乳汁分泌量增加的百分比最高，但初始乳汁分泌量为100毫升/天或更少的母亲的绝对乳汁分泌量持续偏低。
本研究回顾性分析了妊娠30周或更短时间内早产儿出生后的女性的情况。总体而言，产后住院期间接受多潘立酮促泌乳治疗的母亲（n = 84）在婴儿出院时母乳喂养的可能性并不高于未接受多潘立酮治疗的母亲（n = 114）。然而，在体重70公斤或以上的母亲中，使用多潘立酮与出院时母乳喂养的可能性降低相关。一项关于多潘立酮作为早产儿母亲催乳剂的研究荟萃分析纳入了5项研究，共95名母亲随机分配至多潘立酮组，97名母亲随机分配至安慰剂组。所有研究均采用每日三次，每次10毫克的剂量，疗程为5至14天。研究结果显示，多潘立酮的使用使平均每日泌乳量增加 88 毫升，95% 置信区间为 57 至 120 毫升。一项关于多潘立酮作为催乳剂用于挤奶母亲的研究荟萃分析纳入了 5 项研究，共 120 名母亲随机分配至多潘立酮组，125 名母亲随机分配至安慰剂组。其中 3 项研究（共 73 名母亲随机分配至多潘立酮组，77 名母亲随机分配至安慰剂组）已被纳入先前发表的荟萃分析（）。4 项研究采用 10 毫克/天，疗程 7 至 14 天的剂量，1 项研究采用 10 毫克/天，疗程 4 天的剂量。研究结果显示，多潘立酮的使用使平均每日泌乳量增加 94 毫升，95% 置信区间为 71 至 117 毫升。一项亚组分析发现，使用多潘立酮超过7天并不能额外增加乳汁分泌量。
一项针对10名早产儿母亲的研究在新生儿重症监护室进行，这些母亲在产后2周后，如果乳汁分泌量低于300毫升或低于婴儿体重的160毫升/公斤，则每日三次服用10毫克多潘立酮。初始时，每日乳汁分泌量的中位数为60毫升（范围2-310毫升），第14天为176毫升（范围11-400毫升）。10名母亲中有7名的乳汁分泌量增加到初始值的1.5倍或更高。用药前，血清催乳素浓度的中位数为46微克/升（范围4-128微克/升），用药后第14天为167微克/升（范围59-356微克/升）。血清催乳素水平与乳汁分泌量之间无相关性，3名催乳素水平升高的母亲并未增加乳汁分泌。
一项随机研究纳入了产后第一个月采用混合喂养方式的婴儿的母亲（每组20人），比较了接受为期1个月的12次乳房电针疗法或低强度激光疗法与对照组的效果。所有母亲均同时口服多潘立酮10毫克，每日三次。结果显示，激光疗法和电针疗法均比单独使用多潘立酮更能提高血清催乳素水平、增加婴儿体重并改善母亲对乳汁分泌的感知。
一项随机双盲试验比较了多潘立酮与安慰剂在乳汁不足且新生儿患病的母亲中的疗效。在166名符合研究条件的母亲中，72%的母亲在接受咨询后无需药物治疗即可增加乳汁分泌。最终，24名母亲接受了为期14天的多潘立酮20毫克，每日三次，23名母亲接受了安慰剂治疗。经过7天的治疗，多潘立酮组的催乳素水平从72.85 mcg/L升高至223.4 mcg/L，安慰剂组从42.33 mcg/L升高至60.08 mcg/L。多潘立酮组的日产奶量从156 mL增加至401 mL，安慰剂组从176 mL增加至261 mL。多潘立酮组95%的婴儿出院时仍在母乳喂养，而安慰剂组仅为52%。各组之间的所有差异均具有统计学意义。
一位患有完全性雄激素不敏感综合征的女性通过代孕成为母亲。为了能够母乳喂养婴儿，她在分娩前4周开始接受治疗，包括使用局部雌激素贴片、每日三次口服20 mg多潘立酮以及机械性乳房刺激。分娩后，停止使用雌激素贴片。该患者能够部分母乳喂养婴儿1个月。
在澳大利亚一项针对哺乳期母亲的调查中，355名母亲服用多潘立酮作为催乳剂。平均而言，母亲们在李克特量表上将多潘立酮的疗效评为略高于“中等有效”。45%服用多潘立酮的母亲报告出现不良反应，最常见的是体重增加、头痛、口干和疲劳。9%的女性因副作用而停止服用该药。
在足月或接近足月时接受下段剖宫产且感觉乳汁分泌不足的母亲被随机分配接受多潘立酮10毫克（n = 183）或安慰剂（n = 183），每日三次，持续3天。所有参与者都观看了一段5分钟关于母乳喂养益处的视频。根据方案分析发现，多潘立酮组在产后7天时的纯母乳喂养率高于安慰剂组（96% vs 86%）。多潘立酮组在产后3个月和6个月时的纯母乳喂养率在数值上高于安慰剂组，但差异无统计学意义。两组婴儿在产后6周、10周、14周和9个月时的体重增长无差异。
一位跨性别女性正在挤奶，并部分哺乳其伴侣的婴儿。从分娩前56天开始，每月分析一次24小时混合乳汁样本。该参与者的乳汁中蛋白质、脂肪、乳糖和热量含量均达到或高于足月标准乳汁的水平。
一位跨性别女性正在接受性别肯定治疗，她每天两次舌下含服4毫克雌二醇、每天两次100毫克螺内酯，并在睡前服用200毫克孕酮。为了迎接伴侣怀胎十月的到来，患者舌下含服雌二醇剂量增至每日两次，每次6毫克；孕酮剂量增至睡前400毫克。同时开始服用多潘立酮，每日两次，每次10毫克，以提高血清催乳素水平，之后增至每日四次，每次20毫克。临产前，停用孕酮，螺内酯减至每日100毫克，雌二醇改为经皮给药，每日25微克。产后第59天，雌二醇改为舌下含服，每日2毫克，螺内酯增至每日两次，每次100毫克。该患者每日可分泌高达 240 毫升的乳汁，其中含有典型的宏量营养素和寡糖水平。
一项针对阴道分娩单胎婴儿的女性的随机研究比较了多潘立酮 10 毫克、泰国草药产品 Plook-Fire-Thatu 和安慰剂的效果，每种药物均从产后第一天开始，每日三次服用。Plook-Fire-Thatu 含有胡椒属（Piper）的多种草药，胡椒碱可能是其活性成分。胡椒碱还能提高某些化学物质的生物利用度。该配方中还添加了据称具有催乳作用的生姜。研究人员通过每日三次测量婴儿体重来评估乳汁分泌量。在治疗的第三天，与安慰剂或多潘立酮相比，草药产品组的乳汁分泌量增加更为显著，但各组婴儿的体重没有差异。草药组的母体体温较高，这符合中医“增热促进泌乳”的理论。
一位希望母乳喂养的跨性别女性接受了每日150微克雌二醇透皮贴剂和每日口服100毫克孕酮的治疗。之后，又加用了每日100微克雌二醇喷雾剂和每日4次、每次10毫克多潘立酮。随后，多潘立酮剂量加倍至每日4次，每次20毫克；孕酮剂量加倍至每日2次，每次100毫克。进一步调整雌二醇和孕酮剂量后，通过吸奶器吸出7毫升乳汁，但在婴儿出生2周后，应患者要求停止催乳。

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蛋白结合率
91%-93%

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急性毒性：大鼠口服LD50为425毫克/千克，小鼠口服LD50为350毫克/千克，奶牛皮下注射LD50>200毫克/千克[3,5]。
- 慢性毒性：大鼠口服多潘立酮(R33812)（50毫克/千克/天）6个月后，出现轻度高泌乳素血症和乳腺增生，未见明显的肝肾损伤。毒性[5]。
- 临床副作用：人类：QT间期延长（高剂量时2-3%）、口干（8-10%）、头痛（5-7%）；无明显锥体外系症状[6]。
- 兽医毒性：奶牛：每日30 mg剂量时出现短暂性腹泻（10%的动物）；犬：口服剂量>2 mg/kg时出现呕吐（5-8%）[3,6]。
- 药物相互作用：CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）可抑制其作用，使血浆浓度增加2.5倍；与β-内酰胺类抗生素无相互作用[1,6]。

[1]. J Agric Food Chem . 2011 Sep 14;59(17):9691-9

[2]. Bull Exp Biol Med . 2013 Oct;155(6):705-7.

[3]. Am J Vet Res . 2010 Mar;71(3):281-7.

[4]. J Anim Sci . 2003 Oct;81(10):2568-74.

[5]. Am J Vet Res . 1994 May;55(5):722-9.

[6]. Am J Vet Res . 2013 Aug;74(8):1103-10.

多潘立酮的化学名称为1-[3-(哌啶-1-基)丙基]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，其中哌啶环的4位被5-氯-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基取代。它是一种多巴胺拮抗剂，用于短期治疗恶心和呕吐，以及控制帕金森病治疗中多巴胺能药物的胃肠道副作用。游离碱用于口服混悬剂，而马来酸盐用于片剂。它具有止吐和多巴胺拮抗作用。它属于苯并咪唑类化合物和杂芳基哌啶类化合物。
它是多巴胺受体的特异性阻滞剂。它能加速胃肠蠕动，促进催乳素释放，并被用作止吐药和研究多巴胺能机制的工具。
多潘立酮是一种外周特异性多巴胺受体D2 (D2R) 拮抗剂，具有止吐、胃动力和催乳作用。给药后，多潘立酮与外周神经元表达的D2R结合；这抑制了多巴胺的结合和D2R介导的信号传导。抑制外周D2R信号传导可以预防或缓解各种胃肠道症状，例如恶心和呕吐，并可能有助于缓解反流和各种其他上消化道疾病的症状。
一种多巴胺受体特异性阻滞剂。它能加速胃肠蠕动，促进催乳素释放，并可用作止吐药和多巴胺能机制研究的工具。
另见：马来酸多潘立酮（是其活性成分）……查看更多……

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药物适应症
用于治疗消化不良、烧心、上腹痛、恶心和呕吐。

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作用机制
多潘立酮是一种胃肠排空（延缓）辅助药物和蠕动兴奋剂。多潘立酮的胃动力特性与其外周多巴胺受体阻断特性有关。多潘立酮通过增强食管和胃蠕动以及降低食管下括约肌压力来促进胃排空并缩短小肠转运时间。止吐作用：多潘立酮的止吐作用与其在化学感受器触发区和胃水平的多巴胺受体阻断活性有关。它对位于化学感受器触发区（位于血脑屏障外）的D2和D3多巴胺受体具有很强的亲和力，该区域调节恶心和呕吐等生理过程。

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strong>多潘立酮（R33812）是一种外周多巴胺D2/D3/D4受体拮抗剂，具有促动力、止吐和促泌乳作用[2,3,4,5,6]。
- 作用机制：阻断胃肠道外周D2受体（增强胃动力，加速胃排空）；抑制化学感受器触发区D2受体（止吐）；拮抗垂体D2受体（促进催乳素释放）[4,5,6]。
- 适应症（人）：恶心和呕吐（化疗引起的、术后、糖尿病性胃轻瘫）；胃肠动力障碍[6]。
- 适应症（兽用）：奶牛泌乳不足；犬/猫胃肠道淤积；断奶仔猪腹泻（辅助治疗）[3,4,6]。
- 给药途径：人：口服（10 mg，每日3次）；兽用：犬（0.5-2 mg/kg，每日口服），奶牛（30 mg，每日皮下注射）[3,6]。
- FDA警告：QT间期延长或心力衰竭患者应避免使用；使用 CYP3A4 抑制剂需谨慎 [6]。
- 临床优势：外周选择性（中枢神经系统渗透性低）可最大限度地减少锥体外系副作用 [6]
。

C22H24CLN5O2

425.91

425.161

C, 62.04; H, 5.68; Cl, 8.32; N, 16.44; O, 7.51

57808-66-9

Domperidone monomaleate; 83898-65-1; Domperidone-d6; 1329614-18-7

3151

Solid powder

1.5±0.1 g/cm3

723.6±70.0 °C at 760 mmHg

242.5ºC

391.4±35.7 °C

0.0±2.4 mmHg at 25°C

1.729

4.63

78.82

2

3

5

30

655

0

ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N([H])C(N2C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O

FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H24ClN5O2/c23-15-6-7-20-18(14-15)25-22(30)28(20)16-8-12-26(13-9-16)10-3-11-27-19-5-2-1-4-17(19)24-21(27)29/h1-2,4-7,14,16H,3,8-13H2,(H,24,29)(H,25,30)

6-chloro-3-[1-[3-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)propyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。