DS-1001B

别名: DS-1001B DS 1001B DS1001B DS-1001 DS 1001 DS1001.

目录号: V34666 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

DS-1001B 是一种有效的选择性突变 IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）抑制剂，具有抗肿瘤活性，可改善软骨肉瘤中的异常组蛋白修饰并削弱肿瘤活性。

DS-1001B CAS号: 1898207-64-1
产品类别: IDH

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Safusidenib (AB-291; DS-1001)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

描述：DS-1001B 是一种强效且选择性的突变型 IDH1（异柠檬酸脱氢酶-1）抑制剂，具有抗肿瘤活性，可改善软骨肉瘤中异常的组蛋白修饰并抑制肿瘤活性。

DS-1001b 是一种新型的、口服生物利用度高的、选择性的突变型异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 抑制剂。它由第一三共株式会社开发。该化合物是 DS-1001a 的叔丁胺盐。

DS-1001b 是一种临床研究药物，旨在抑制突变型 IDH1 的新生活性，该活性可将 α-酮戊二酸 (α-KG) 转化为致癌代谢物 D-2-羟基戊二酸 (2-HG)。DS-1001b 通过降低 2-HG 水平，旨在逆转异常的表观遗传改变并抑制肿瘤细胞增殖。它在软骨肉瘤的临床前模型中显示出疗效，目前正在一项针对携带 IDH1 突变的胶质瘤患者的 I 期临床试验 (NCT03030066) 中进行评估 [1][2][3]。

生物活性&实验参考方法

靶点	Mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) - IDH1 R132H: IC50 = 8 nM [3] - IDH1 R132C: IC50 = 11 nM [3] - Wild-type IDH1: IC50 = 180 nM [3] The compound does not inhibit IDH2 R140Q, IDH2 R172Q, or wild-type IDH2 (IC50 > 10,000 nM) [3].
体外研究 (In Vitro)	DS-1001b 处理（1 和 10 µM，处理 72 小时）显著降低了 IDH1 突变型软骨肉瘤细胞系（IDH1 R132G 突变的 JJ012 和 IDH1 R132C 突变的 L835）中的细胞内 2-HG 水平，但对 IDH2 突变型（SW1353）或 IDH 野生型（OUMS27、NDC5-1）细胞系无影响。细胞内 D-2-HG 水平比 L-2-HG 高 100 倍，并且在两种 IDH1 突变型细胞系中均可被 1 µM DS-1001b 完全阻断。[2] - DS-1001b 以剂量依赖的方式抑制 JJ012 和 L835 细胞的增殖。 JJ012细胞的GI50值为81 nM（第14天），L835细胞的GI50值为77 nM（6周）。该药物对IDH野生型细胞系（OUMS27和NDC5-1；GI50 > 10 µM）的增殖几乎没有影响。[2] 在3D球状体和低氧（1% O2）条件下，DS-1001b以剂量依赖的方式降低细胞活力。JJ012细胞在7天时的GI50值分别为289.6 nM（单层）、1,444 nM（球状体）和1,363 nM（1% O2）。L835细胞在3周时的GI50值分别为160.9 nM（单层）和2,878 nM（1% O2）。 [2] - 在 JJ012 和 L835 细胞中，DS-1001b 处理以剂量依赖的方式降低了细胞内 2-HG 水平，在 1 µM 浓度下处理 72 小时可完全阻断 2-HG 的产生。[2] - 在 L835 细胞中，DS-1001b（10 µM，处理 6 周）上调了软骨细胞分化通路基因（SOX9、RUNX2、COL2A1、COL10A1、ACAN）的 mRNA 和蛋白（SOX9）水平，这通过 RT-PCR 和蛋白质印迹法测定。 [2] 在 JJ012 细胞中，DS-1001b（1 µM，处理 7 天）诱导 G1 期阻滞（G0/G1 期细胞比例增加 5.4%，S 期细胞比例减少 4.4%），并上调 CDKN1C (p57) mRNA 和蛋白表达，RT-PCR 和 Western blot 分析结果均证实了这一点。[2] Western blot 分析结果显示，DS-1001b（1 µM，处理 7 天）处理显著降低了 JJ012 和 L835 细胞中 H3K4me3 和 H3K9me3 的水平，而 H3K27me3 的水平保持不变。 [2]染色质免疫沉淀 (ChIP)-qPCR 显示，DS-1001b 处理（1 µM，7 天）显著降低了 L835 细胞中 SOX9 位点和 JJ012 细胞中 CDKN1C 位点的 H3K9me3 水平。[2]在 L835 细胞的 3D 球状培养物中，DS-1001b 处理（100 nM，2 周）增加了软骨陷窝，减小了细胞核大小和染色质增多，增加了核内 SOX9 表达，并显著增加了 Alcian 蓝阳性软骨细胞基质面积。[2]DS-1001b 处理（20–50 nM）抑制了 IDH1 R132H 或 IDH1 R132C 突变细胞中 2-HG 的产生。[3]
体内研究 (In Vivo)	在皮下移植JJ012 (IDH1 R132G)肿瘤的异种移植小鼠模型中，持续口服DS-1001b（混入灭菌颗粒饲料中）显著抑制了皮下肿瘤的生长，与对照组相比差异显著。在最终随访时，治疗组的肿瘤重量也显著降低。[2] DS-1001b治疗组小鼠的肿瘤内2-HG水平显著低于未治疗组（P < 0.001）。[2] DS-1001b抑制了小鼠模型中血浆2-HG水平的升高，而未治疗组小鼠的血浆2-HG水平则逐渐升高（P = 0.006）。 [2] RT-PCR 证实，DS-1001b 处理显著上调了异种移植瘤中 CDKN1C 的表达，与体外实验结果一致。免疫组化分析显示，部分经 DS-1001b 处理的 JJ012 细胞中存在核 CDKN1C 表达，而未处理的细胞中未观察到此现象。[2] 在具有 IDH1 R132H 杂合突变的胶质母细胞瘤患者来源异种移植 (PDX) 模型中，DS-1001b 的给药显著降低了肿瘤中 2-HG 的含量，并对皮下 A1074 PDX 模型表现出明显的抗肿瘤作用。[3]
酶活实验	使用体外酶活性测定法测试了DS-1001b对突变型和野生型IDH酶的抑制活性。IDH1 R132H、IDH1 R132C和野生型IDH1的IC50值分别为8 nM、11 nM和180 nM。该化合物不抑制IDH2 R140Q、IDH2 R172Q或野生型IDH2（IC50值>10,000 nM）。[3] - 对IDH1 R132C、NADPH和化合物A（DS-1001b衍生物）的三元复合物进行了X射线晶体衍射分析。分析表明，化合物A位于二聚体表面的变构口袋中，而IDH1 R132C处于“开放”的非活性状态。[3]
细胞实验	将细胞（JJ012、L835、SW1353、OUMS27、NDC5-1）用不同浓度的DS-1001b处理。为了测定IC50/GI50值，细胞处理时间各不相同（例如，JJ012细胞处理7天，L835细胞处理3-6周）。通过计数累积细胞数来评估细胞增殖。评估了细胞在常氧、低氧（1% O2）和3D球状体培养条件下的活力。[2] - 在用DS-1001b处理72小时后，采用LC-MS/MS和LC-TOFMS测定细胞内总2-HG及其对映体（D-2-HG和L-2-HG）的水平。 [2] - 对于 RNA-seq 分析，L835 细胞用 10 µM 的 DS-1001b 处理 6 周，JJ012 细胞用 1 µM 的 DS-1001b 处理 7 天。通过通路分析分析基因表达变化，并用 qRT-PCR 进行验证。[2] - 对用 DS-1001b（0、1、10 µM，处理 6 周）处理的 L835 细胞和用 1 µM 的 DS-1001b 处理 7 天的 JJ012 细胞进行 Western blot 分析，以评估 SOX9、CDKN1C、H3K4me3、H3K9me3 和 H3K27me3 的蛋白水平。 [2] - 使用BrdU和7-AAD染色，通过流式细胞术分析了用DS-1001b（1 µM，7天）处理的JJ012细胞的细胞周期进程。[2] - 对于3D球状体培养，将L835细胞在软骨生成培养基中培养形成球状体。4周后，用100 nM的DS-1001b处理球状体2周。组织学分析包括H&E染色、SOX9染色、II型胶原免疫组化染色和阿利新蓝染色。 [2] - 使用针对 SOX9 和 CDKN1C 位点的 H3K4me3、H3K9me3 和 H3K27me3 的特异性抗体，对经 DS-1001b（1 µM，处理 7 天）处理的 L835 和 JJ012 细胞进行染色质免疫沉淀 (ChIP)-qPCR 分析。[2]
动物实验	在软骨肉瘤模型中开展体内疗效研究时，将JJ012-Luc+细胞皮下移植到NOD-SCID小鼠体内。移植后3周（经生物发光成像确认肿瘤植入后），开始向小鼠（n=7）持续给予DS-1001b，药物与灭菌颗粒饲料混合喂食。对照组（n=5）喂食对照饲料。测量肿瘤体积，并进行生物发光成像以监测肿瘤负荷。每2或3周测量一次血浆2-HG水平。在最后一次随访时，评估肿瘤内2-HG水平、肿瘤重量以及CDKN1C表达（通过qRT-PCR和免疫组织化学检测）。 [2] 在 IDH1 R132H 突变的胶质母细胞瘤患者来源异种移植 (PDX) 模型中，给予 DS-1001b 以显示其抗肿瘤作用并降低肿瘤内 2-HG 的含量。所提供的文本中未详细说明具体的给药方案，但该化合物对皮下 A1074 PDX 模型有效。[3]
药代性质 (ADME/PK)	DS-1001b 是一种口服生物利用度高的化合物。[2] - 使用放射性标记的 [14C] DS-1001a 在小鼠中测试了该化合物的脑暴露情况。结果表明，DS-1001a（DS-1001b 的活性部分）能够穿透血脑屏障 (BBB)。[3] - 在小鼠异种移植模型中，DS-1001b 的血浆浓度范围为 2.4-10.4 µM。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	- 在小鼠异种移植模型中，连续给药DS-1001b长达6周不会引起体重减轻或其他严重副作用，表明长期连续给药在临床上是可行的。[2]
参考文献	[1]. Isoxazole derivative as mutated isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor. WO2016052697A1. [2]. Selective inhibition of mutant IDH1 by DS-1001b ameliorates aberrant histone modifications and impairs tumor activity in chondrosarcoma. Oncogene. 2019 Oct;38(42):6835-6849. [3]. Characterization of a novel BBB-permeable mutant IDH1 inhibitor, DS-1001b. Annals of Oncology, 2019, 30: v145-v146.
其他信息	DS-1001b 是一种临床研究药物。一项针对携带 IDH1 突变的胶质瘤患者的 I 期临床试验正在进行中（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT03030066）。[2][3] - DS-1001b 的专利申请已根据《专利合作条约》公开，公开号为 WO2016/052697 A1。[2] - 该化合物是 DS-1001a 的叔丁胺盐。[3] - 该化合物对突变型 IDH1 具有高度选择性，对野生型 IDH1 和突变型及野生型 IDH2 均无明显选择性。其对野生型 IDH1 的 IC50 为 180 nM，对所有测试的 IDH2 形式的 IC50 均大于 10,000 nM。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H29CL3FN3O4
分子量	608.91566824913
精确质量	607.12
CAS号	1898207-64-1
相关CAS号	Safusidenib;1898206-17-1
PubChem CID	139600317
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	111
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	859
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C=C(C=C(C=1C1C(C(N2C=C(C)C3C(/C=C/C(=O)O)=CC=CC2=3)=O)=C(C(C)(C)F)ON=1)Cl)Cl.NC(C)(C)C
InChi Key	UPPAAWQBZQBNIE-USRGLUTNSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H18Cl3FN2O4.C4H11N/c1-12-11-31(17-6-4-5-13(19(12)17)7-8-18(32)33)24(34)21-22(30-35-23(21)25(2,3)29)20-15(27)9-14(26)10-16(20)281-4(2,3)5/h4-11H,1-3H3,(H,32,33)5H2,1-3H3/b8-7+
化学名	t-Butylamine (E)-3-(1-(5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)isoxazole-4-carbonyl)-3-methyl-1H-indol-4-yl)acrylate
别名	DS-1001B DS 1001B DS1001B DS-1001 DS 1001 DS1001.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~29 mg/mL (~47.63 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 24.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.42 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 24.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~29 mg/mL (~47.63 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 24.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 24.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6423 mL	8.2113 mL	16.4225 mL
	5 mM	0.3285 mL	1.6423 mL	3.2845 mL
	10 mM	0.1642 mL	0.8211 mL	1.6423 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。