| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
IDH1
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Safusidenib (DS-1001b) 可降低 2-HG 水平并阻碍具有 IDH1 突变的软骨肉瘤细胞系的生长[1]。虽然 safusidenib 对 IDH 野生型细胞系 OUMS27 和 NDCS-1 的增殖没有影响，但它以剂量依赖性方式影响 IDH1 突变型软骨肉瘤细胞系的增殖（JJ012、L835、OUMS27 和 NDCS- 的 GI50 值） 1 细胞依次为 81?第 14 天 nM、77?nM（6 周）、大于 10?第 10 天 μM 和高于 10?μM（第 10 天）[1]。在蛋白质水平上，safusidenib (1和 10μM；持续 6 周）显着上调 SOX9，软骨细胞分化的关键调节因子[1]。CDKN1C 的蛋白水平被 safusidenib (1μM) 显着上调[1]。在涉及 2 小时预孵育步骤的实验中, safusidenib (DS-1001b) 对 IDH1 或 IDH2 酶具有作用，IDH1R132H、IDH1R132C 和 IDH1WT 的 IC50 分别为 8.4、11 和 180 nM [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 JJ012 异种移植物中，sofusidenib (DS-1001b) 表现出抗肿瘤作用。在异种移植小鼠中，持续喂养 Safusidenib（与无菌颗粒粉结合并连续给药 6 周）可抑制肿瘤的形成[1]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： 测试的 IDH1 突变细胞系 JJ012 和 L835 细胞 测试浓度： 0.1、1 和 10 μM 孵育时间：0、3、6、9、12 和 15 天 实验结果：两种细胞系的增殖均受到剂量依赖性损害。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 测试的 L835 细胞 测试浓度： 0、1 和 10 μM 孵化时间：6周 实验结果：SOX9在蛋白质水平上显着上调。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: NOD-SCID bearing JJ012 xenograft[3]
Doses: Mixed with sterilized pellet food (CRF-1; Oriental Yeast) and fed ad libitum for 6 weeks. Route of Administration: Fed continuously starting at 3 weeks Experimental Results: Continuous administration Dramatically impaired tumor growth in JJ012 xenograft mice. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Safusidenib is an orally available inhibitor of isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1; IDH-1; IDH1 [NADP+] soluble) mutant forms, including substitution mutations at the arginine in position 132, IDH1(R132) (IDH1-R132), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, safusidenib specifically binds to and inhibits certain mutant forms of IDH1, thereby inhibiting the formation of the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2HG) from alpha-ketoglutarate (a-KG). This prevents 2HG-mediated signaling and leads to both an induction of cellular differentiation and an inhibition of cellular proliferation in tumor cells expressing IDH1 mutations. IDH1(R132) mutations are highly expressed in certain malignancies, including gliomas; they initiate and drive cancer growth by both blocking cell differentiation and catalyzing the formation of 2HG. Safusidenib minimally targets and affects wild-type IDH1, which is expressed in normal, healthy cells.
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| 分子式 |
C25H18CL3FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
535.778827190399
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| 精确质量 |
534.031
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| CAS号 |
1898206-17-1
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| 相关CAS号 |
DS-1001b;1898207-64-1
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| PubChem CID |
130306983
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.6
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| tPSA |
85.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN(C2=CC=CC(=C12)/C=C/C(=O)O)C(=O)C3=C(ON=C3C4=C(C=C(C=C4Cl)Cl)Cl)C(C)(C)F
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| InChi Key |
BOOMBLZEOHXPPX-BQYQJAHWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H18Cl3FN2O4/c1-12-11-31(17-6-4-5-13(19(12)17)7-8-18(32)33)24(34)21-22(30-35-23(21)25(2,3)29)20-15(27)9-14(26)10-16(20)28/h4-11H,1-3H3,(H,32,33)/b8-7+
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| 化学名 |
(E)-3-[1-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-3-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2-oxazole-4-carbonyl]-3-methylindol-4-yl]prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8664 mL | 9.3322 mL | 18.6644 mL | |
| 5 mM | 0.3733 mL | 1.8664 mL | 3.7329 mL | |
| 10 mM | 0.1866 mL | 0.9332 mL | 1.8664 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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