规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
靶点 |
IDH1
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体外研究 (In Vitro) |
Safusidenib (DS-1001b) 可降低 2-HG 水平并阻碍具有 IDH1 突变的软骨肉瘤细胞系的生长[1]。虽然 safusidenib 对 IDH 野生型细胞系 OUMS27 和 NDCS-1 的增殖没有影响,但它以剂量依赖性方式影响 IDH1 突变型软骨肉瘤细胞系的增殖(JJ012、L835、OUMS27 和 NDCS- 的 GI50 值) 1 细胞依次为 81?第 14 天 nM、77?nM(6 周)、大于 10?第 10 天 μM 和高于 10?μM(第 10 天)[1]。在蛋白质水平上,safusidenib (1和 10μM;持续 6 周)显着上调 SOX9,软骨细胞分化的关键调节因子[1]。CDKN1C 的蛋白水平被 safusidenib (1μM) 显着上调[1]。在涉及 2 小时预孵育步骤的实验中, safusidenib (DS-1001b) 对 IDH1 或 IDH2 酶具有作用,IDH1R132H、IDH1R132C 和 IDH1WT 的 IC50 分别为 8.4、11 和 180 nM [2]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 JJ012 异种移植物中,sofusidenib (DS-1001b) 表现出抗肿瘤作用。在异种移植小鼠中,持续喂养 Safusidenib(与无菌颗粒粉结合并连续给药 6 周)可抑制肿瘤的形成[1]。
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细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型: 测试的 IDH1 突变细胞系 JJ012 和 L835 细胞 测试浓度: 0.1、1 和 10 μM 孵育时间:0、3、6、9、12 和 15 天 实验结果:两种细胞系的增殖均受到剂量依赖性损害。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型: 测试的 L835 细胞 测试浓度: 0、1 和 10 μM 孵化时间:6周 实验结果:SOX9在蛋白质水平上显着上调。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: NOD-SCID bearing JJ012 xenograft[3]
Doses: Mixed with sterilized pellet food (CRF-1; Oriental Yeast) and fed ad libitum for 6 weeks. Route of Administration: Fed continuously starting at 3 weeks Experimental Results: Continuous administration Dramatically impaired tumor growth in JJ012 xenograft mice. |
参考文献 |
[1]. Makoto Nakagawa, et al. Selective inhibition of mutant IDH1 by DS-1001b ameliorates aberrant histone modifications and impairs tumor activity in chondrosarcoma. Oncogene. 2019 Oct;38(42):6835-6849.
[2]. Yukino Machida, et al. A Potent Blood-Brain Barrier-Permeable Mutant IDH1 Inhibitor Suppresses the Growth of Glioblastoma with IDH1 Mutation in a Patient-Derived Orthotopic Xenograft Model. Mol Cancer Ther. 2020 Feb;19(2):375-383. |
分子式 |
C25H18CL3FN2O4
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分子量 |
535.78
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CAS号 |
1898206-17-1
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相关CAS号 |
DS-1001b;1898207-64-1
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SMILES |
ClC1C=C(C=C(C=1C1C(C(N2C=C(C)C3C(/C=C/C(=O)O)=CC=CC2=3)=O)=C(C(C)(C)F)ON=1)Cl)Cl
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.8664 mL | 9.3322 mL | 18.6644 mL | |
5 mM | 0.3733 mL | 1.8664 mL | 3.7329 mL | |
10 mM | 0.1866 mL | 0.9332 mL | 1.8664 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。