5-HT

度洛西汀（(S)-盐酸度洛西汀）（以商品名 Cymbalta、Ariclaim、Xeristar、Yentreve、Duzela、Dulane 销售）是一种 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)，由礼来公司生产和销售。它适用于治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症（GAD）。度洛西汀还被批准用于治疗骨关节炎和肌肉骨骼疼痛。由于担心肝毒性和自杀事件，度洛西汀未能在美国批准用于治疗压力性尿失禁；然而，它在欧洲被批准用于该适应症，并被推荐作为压力性尿失禁的附加药物而不是手术。它还可以缓解疼痛性周围神经病变的症状，特别是糖尿病性神经病变，并用于控制纤维肌痛的症状。度洛西汀的主要用途是治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症、压力性尿失禁、疼痛性周围神经病、纤维肌痛以及与骨关节炎和慢性下背痛相关的慢性肌肉骨骼疼痛。正在研究它的各种其他适应症[1][2]。

奥沙利铂是一种广泛使用的化疗药物，但会引起严重的周围神经病变。度洛西汀是血清素和去甲肾上腺素的双重再摄取抑制剂，已被证明对疼痛有效。然而，度洛西汀是否以及如何减轻奥沙利铂诱导的啮齿动物异常性疼痛尚不清楚。单次注射奥沙利铂（6mg/kg，腹腔注射；i.p.）可引起冷性和机械性异常性疼痛，分别通过丙酮和von Frey细丝试验进行评估。当观察到明显的异常性疼痛症状时，注射了三种不同剂量的度洛西汀（10、30和60mg/kg，i.p.）。给予30和60mg/kg度洛西汀可显著减轻异常性疼痛，而10mg/kg则没有。通过使用体内细胞外记录方法，我们进一步证实30mg/kg的度洛西汀可以显著抑制脊髓宽动态范围（WDR）细胞的高兴奋性。鞘内注射酚妥拉明（非选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂，20μg）或哌唑嗪（α₁-肾上腺素能拮抗剂，10μg）可完全阻断度洛西汀的抗异常性疼痛作用；然而，咪达唑嗪（α8322-肾上腺素能受体拮抗剂，10μg）没有阻断它。总之，我们认为度洛西汀可能对奥沙利铂诱导的神经性疼痛和脊髓过度兴奋具有有效的保护作用，这是由脊髓α8321-肾上腺素能受体介导的[2]。

乳酸脱氢酶测定[1]
乳酸脱氢酶（LDH）是一种细胞内酶，在细胞死亡过程中释放到上清液中。根据制造商的说明，使用LDH诊断试剂盒测量细胞膜损伤后释放到培养基中的LDH。每组重复三次进行统计分析。[1]

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脂质过氧化试验[1]
通过测量丙二醛（MDA）的浓度来确定脂质过氧化水平，丙二醛是脂质过氧化的最终产物，与TBA反应形成荧光加合物。根据制造商的说明，使用脂质过氧化MDA测定试剂盒测定总MDA量。使用Pierce BCA蛋白测定试剂盒测定总蛋白含量。各组的MDA水平为总MDA除以总蛋白。每组重复三次进行统计分析。

细胞活力测定[1]
细胞以每孔2×105个细胞的密度接种在96孔板中，生长24小时，然后根据时间依赖性或剂量依赖性方案用药物处理。每种治疗均进行三次。药物处理后，根据制造商的说明，使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定细胞存活率。CCK-8使用灵敏的比色WST-8测定法来确定活细胞的数量。WST-8是一种高度水溶性的四唑盐，化学名称为2-（2-甲氧基-4-硝基苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2,4-二磺苯基）-2H-四唑单钠盐。[1]

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菌落形成试验[1]
N2a细胞用各种指定浓度的度洛西汀处理24小时。含有1×103个细胞的6孔板的三孔孔用不同浓度的度洛西汀处理，并再维持21天。用甲醇固定菌落，在室温下用0.1%结晶紫溶液染色1小时，并计数。菌落形成试验重复三次。[1]

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N2a细胞分化[1]
N2a细胞通过涉及RA添加和血清撤回的方案进行分化。分化培养基为DMEM，补充20μM RA、100 U/ml青霉素和100μg/ml链霉素。神经突起被鉴定为长度大于两个细胞体直径的细胞突起。分化的细胞被定义为具有神经突起的细胞。通过在每个孔的六个随机选择的区域中计数180个细胞来对百分比进行统计分析。神经突起长度定义为从细胞体到神经突起尖端的距离。使用ImageJ软件在五个随机选择的区域中的至少50个细胞中测量了最长神经突起的长度。为了评估细胞毒性，将致力于与RA分化的N2a细胞加入12.5μM度洛西汀或12.5μM德洛西汀加10μM利福平处理24小时。在处理24小时后，对对照组、RA组、RA+度洛西丁组和RA+度洛西汀+利福平组的细胞形态进行了统计比较（n=3）。在完全分化期间（n=3），每天记录细胞存活率和细胞形态。此外，在对照组和RA组的不同时间点分析了与细胞周期和细胞死亡相关的事件，以解释N2a细胞分化过程中的关键变化。在24小时治疗后，对对照组、RA组、RA+度洛西汀组的细胞死亡（n=4）、细胞周期（=4）和生化变化（n=3）进行了统计分析。

度洛西汀和α-肾上腺素能受体拮抗剂的给药[2]
将度洛西汀溶于蒸馏水（DW）中。腹腔注射不同剂量的度洛西汀（10、30 和 60 mg/kg）。为了检测度洛西汀在奥沙利铂给药小鼠中发挥抗痛觉过敏作用的肾上腺素能受体亚型，在度洛西汀给药前 20 分钟鞘内注射拮抗剂。非选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂（酚妥拉明，20 μg）、α1-肾上腺素能受体拮抗剂（哌唑嗪，10 μg）和α2-肾上腺素能受体拮抗剂（伊达唑啉，10 μg）的注射体积均为 5 μL。每种拮抗剂的剂量均根据先前进行的研究确定，这些研究表明其对肾上腺素能受体介导的反应具有选择性和有效的拮抗作用。[2]

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体内细胞外记录[2]
在给予奥沙利铂后3至5天，Sprague-Dawley大鼠出现明显的机械性和冷觉异常性疼痛时，对其进行细胞外记录。细胞外记录按先前描述的方法进行。简而言之，用氨基甲酸乙酯（1.5 g/kg，腹腔注射）麻醉大鼠。将动物固定于立体定位仪上，暴露T13-L2节段的脊髓，并以10-15 mL/min的流速，在38 ± 1 °C下，用含氧（95% O₂-5% CO₂混合气体）的Krebs溶液（成分为：117 mM NaCl、3.6 mM KCl、2.5 mM CaCl₂、1.2 mM MgCl₂、1.2 mM NaH₂PO₄、11 mM葡萄糖和25 mM NaHCO₃）进行灌注。根据WDR细胞对刷触、压力、捏触和丙酮刺激的反应，对其进行分类。使用低阻抗绝缘钨微电极（阻抗10 MΩ）进行细胞外单细胞记录。机械刺激方面，刷触、按压和捏触刺激施加于后爪的侧面和腹侧面。刷拭刺激是通过用骆驼毛刷在感受野上刷拭5次来实现的。按压刺激是通过用直径0.5厘米、压力约为20克的骆驼毛刷钝头按压感受野4秒来实现的。捏掐刺激是通过用齿镊捏掐皮肤3秒来实现的。冷刺激是通过在感受野上滴加10微升丙酮来实现的。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
关于度洛西汀在哺乳期使用的信息较少；然而，乳汁中的药物浓度较低，且两名母乳喂养的婴儿血清药物浓度也较低。如果母亲需要服用度洛西汀，则无需停止母乳喂养。专家意见认为度洛西汀在哺乳期使用是可以接受的，安全性评分系统也认为在哺乳期谨慎使用度洛西汀是可行的。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择研究更充分的替代药物。应监测婴儿的嗜睡情况、喂养情况、体重增长和发育里程碑，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及联合使用精神药物时。服用度洛西汀的女性曾报告出现溢乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位部分哺乳的母亲每日服用度洛西汀90毫克和缓释哌甲酯（专注达）36毫克，用于治疗注意力缺陷多动障碍、广泛性焦虑症、边缘型人格障碍和抑郁症。她部分（未说明哺乳量）哺乳婴儿约1个月。婴儿6个月大时，除先天性肺气道畸形引起的反复肺炎外，发育正常。另一位母亲每日服用度洛西汀60毫克，同时部分（未说明哺乳量）哺乳婴儿。婴儿6周大时，未观察到不良反应。
一位母亲报告，她的婴儿在出生后的最初几周内可能出现嗜睡的不良反应。她同时服用阿戈美拉汀（剂量未说明）和度洛西汀90毫克。她将嗜睡归因于阿戈美拉汀，并继续母乳喂养婴儿至9个月大。随访时，她报告婴儿在语言发育和肌张力低下方面存在一些问题。
◉ 对泌乳和母乳的影响
在一项小型前瞻性研究中，8名服用5-羟色胺再摄取抑制剂（SRI；3名服用氟西汀，1名分别服用西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀或舍曲林）的初产妇与423名未服用SRI的母亲进行了比较。服用选择性血清素再摄取抑制剂（SRI）的母亲，其泌乳激活（泌乳II期）的启动时间平均比对照组延迟16.7小时（SRI治疗组产后85.8小时，未治疗组产后69.1小时），这使得延迟喂养行为的风险比未治疗组增加了一倍。然而，泌乳II期的延迟可能不具有临床意义，因为两组在产后第4天后出现喂养困难的母亲比例方面没有统计学上的显著差异。
一名非妊娠女性开始服用度洛西汀后，其血清催乳素水平升高，之前因停用文拉法辛而减少的溢乳症状再次出现。停用度洛西汀后，其催乳素水平恢复正常，溢乳症状也停止了。
一名因抑郁症服用度洛西汀（剂量不详）的女性报告称，其乳头出现乳白色分泌物。她之前服用抗抑郁药时并未出现过这种副作用。她的血清催乳素水平升高，头部核磁共振成像未发现肿瘤。停用度洛西汀后，她接受了为期一个月的治疗，每日服用20毫克艾司西酞普兰，每周服用0.5毫克卡麦角林。此时，她的血清催乳素水平恢复正常，溢乳症状也已停止。
在一项针对法国药物警戒中心报告的高催乳素血症及其症状（例如，男性乳房发育症）病例的研究中，与其他药物相比，度洛西汀并未增加引起高催乳素血症的风险。
一名服用度洛西汀60毫克治疗抑郁症的女性，在服药10周后，出现乳汁样溢液、乳房胀满和乳房疼痛。停用度洛西汀后，开始服用安非他酮。停用度洛西汀两周后，溢乳症状有所改善。停用度洛西汀六周后，她的血清催乳素水平从之前的 37.9 mcg/L 降至 20.2 mcg/L。她的溢乳很可能是由度洛西汀引起的。
一名女性因偏头痛接受度洛西汀治疗，每日 30 mg，在治疗第十周开始出现双侧溢乳。当时以及后续的多次测量中，她的血清催乳素水平均在正常范围内。停用度洛西汀三天后，她的溢乳症状消失。作者认为她的溢乳很可能是由度洛西汀引起的。
一项观察性研究调查了 2859 名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的妊娠结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用度洛西汀。
一名患有重度抑郁症的女性接受了度洛西汀治疗，剂量为40毫克，每日两次。两周后，她出现月经不调和乳头溢乳。她的血清催乳素水平升高至205微克/升。度洛西汀的剂量减至60毫克，每日一次，并开始服用阿立哌唑，剂量从每日2.5毫克逐渐增加至每日5毫克。两周内，溢乳症状消失，血清催乳素水平降至118微克/升。六周后，血清催乳素水平为39微克/升。该联合用药方案持续39周，未再出现溢乳症状。
一名16岁女孩因抑郁症和自杀未遂入院。她之前服用利培酮和艾司西酞普兰时曾出现溢乳症状。入院后，她开始服用度洛西汀，每日20毫克，5天后增至每日40毫克。两天后，右侧乳房出现少量乳汁。她的血清催乳素水平轻度升高，为26微克/升。剂量减至每日20毫克后，乳汁分泌停止。
一名患有抑郁症的女性接受了度洛西汀治疗，每日30毫克，持续1个月，之后增至每日60毫克。治疗4个月后，她出现闭经、泌乳和高催乳素血症。患者接受了卡麦角林治疗，每周两次，每次0.5毫克，并停用度洛西汀。一个月后，血清催乳素水平恢复正常。
一位患有多发性硬化症的女性，因疼痛和抑郁，每日服用度洛西汀 60 毫克，持续 3 个月。她注意到一个月内出现乳汁样溢液，且血清催乳素水平升高。度洛西汀被改为每日服用艾司西酞普兰 10 毫克。几天之内，她的溢乳症状停止，血清催乳素水平下降。在排除其他高催乳素血症病因后，开始服用卡麦角林 0.25 毫克，每周两次。3 个月后，剂量减少，她的血清催乳素水平保持正常。
一项对 1999 年至 2008 年间 80,882 对挪威母婴的研究显示，392 名女性报告产后开始使用抗抑郁药，201 名女性报告她们从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期使用抗抑郁药会使母乳喂养的启动率降低7%，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新近使用或重新开始使用抗抑郁药会使6个月时以母乳为主的喂养率降低63%，任何形式的母乳喂养率降低51%，同时使突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍。文中未提及具体的抗抑郁药。

[1]. Dose-dependent noradrenergic and serotonergic properties of venlafaxine in animal models indicative of antidepressant activity. Psychopharmacology (Berl). 1998 Jul;138(1):1-8.

[2]. Desvenlafaxine succinate: A new serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Aug;318(2):657-65. Epub 2006 May 4.

(S)-度洛西汀盐酸盐是一种度洛西汀盐酸盐，其中度洛西汀部分具有S构型。它是一种抗抑郁药。它含有(S)-度洛西汀。
度洛西汀盐酸盐是度洛西汀的盐酸盐，度洛西汀是一种口服生物利用度高的氟西汀衍生物，属于选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（SNRIs）类药物，具有中枢镇痛、抗焦虑和抗抑郁活性。口服后，度洛西汀选择性地阻止突触前膜上的转运复合物对5-HT和NE的再摄取，从而提高突触间隙内这些神经递质的水平。本品可增强中枢神经系统 (CNS) 中的血清素能和去甲肾上腺素能活性，缓解焦虑、抑郁和神经病变症状，例如神经性疼痛。
本品是一种噻吩衍生物，是选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。它是一种抗抑郁药和抗焦虑药，也用于治疗糖尿病和纤维肌痛患者的疼痛。
另见：度洛西汀（含有活性成分）。

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药物适应症
用于治疗重度抑郁症；治疗糖尿病周围神经性疼痛；治疗广泛性焦虑症；度洛西汀迈兰适用于成人。
用于治疗重度抑郁症。用于治疗糖尿病周围神经性疼痛。用于治疗广泛性焦虑症。度洛西汀（Cymbalta）适用于成人。
Yentreve适用于女性，用于治疗中度至重度压力性尿失禁（SUI）。
礼来度洛西汀（Duloxetine Lilly）适用于成人，用于治疗：重度抑郁症、糖尿病周围神经性疼痛、广泛性焦虑症。
礼来度洛西汀（Duloxetine Lilly）适用于成人。
治疗糖尿病周围神经性疼痛。
Ariclaim适用于成人。
治疗成人糖尿病周围神经性疼痛。
治疗慢性疼痛、治疗糖尿病神经性疼痛、治疗广泛性焦虑症、治疗重度抑郁症、治疗压力性尿失禁。

C18H20CLNOS

333.88

333.095

C, 64.75; H, 6.04; Cl, 10.62; N, 4.20; O, 4.79; S, 9.60

136434-34-9

Duloxetine; 116539-59-4; Duloxetine-d3 hydrochloride; 1435727-97-1; (±)-Duloxetine hydrochloride; 947316-47-4; Duloxetine metabolite Para-Naphthol Duloxetine; 949095-98-1

60834

White to off-white solid powder

466.2ºC at 760 mmHg

118-122ºC

235.7ºC

5.823

49.5

2

3

6

22

312

1

Cl[H].S1C([H])=C([H])C([H])=C1[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12

BFFSMCNJSOPUAY-LMOVPXPDSA-N

InChI=1S/C18H19NOS.ClH/c1-19-12-11-17(18-10-5-13-21-18)20-16-9-4-7-14-6-2-3-8-15(14)16;/h2-10,13,17,19H,11-12H2,1H3;1H/t17-;/m0./s1

(3S)-N-methyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +30% PEG 300 +ddH2O: 30mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 140 mg/mL (419.31 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。