Duloxetine HCl (LY-248686 HCl)

别名: LY-227942; LY248686; LY-248686 HCl; Duloxetine; LY-248686; LY227942; Cymbalta; (S)-Duloxetine; Yentreve; Duloxetine HCl; duloxetine hydrochloride; duloxetine, (+)-isomer; HCl, LY 227942; Duloxetine HCl; Cymbalta; (S)-N-Methyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine hydrochloride; Ariclaim; Xeristar; (S)-duloxetine hydrochloride;LY 248686 盐酸度洛西汀;(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺盐酸盐;N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐;度洛西汀盐酸盐;(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-; Duloxetine Hydrochloride 盐酸度洛西汀;度洛西汀;度洛西汀 USP标准品;度洛西汀系统适应性 EP标准品; 盐酸度洛西汀 EP标准品;盐酸度洛西汀 标准品;S-度洛西汀盐酸盐;度洛西林盐酸盐
目录号: V1016 纯度: ≥98%
度洛西汀盐酸盐(以前称为 LY-248686 HCl;LY248686;商品名 Cymbalta;Yentreve)是度洛西汀的盐酸盐,是一种已批准的抗抑郁药物,是一种有效的血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI),具有潜在的抗抑郁活性。
Duloxetine HCl (LY-248686 HCl) CAS号: 136434-34-9
产品类别: 5-HT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
2g
5g
Other Sizes

Other Forms of Duloxetine HCl (LY-248686 HCl):

  • 度洛西汀
  • 盐酸度洛西汀 d3
  • (±)-Duloxetine hydrochloride ((Rac)-Duloxetine hydrochloride)
  • 度洛西汀杂质C
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
盐酸度洛西汀(曾用名LY-248686 HCl;LY248686;商品名欣百达;Yentreve)是度洛西汀的盐酸盐,度洛西汀是一种获批的抗抑郁药物,它是一种强效的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),具有潜在的抗抑郁活性。它对SNRI的抑制常数Ki为4.6 nM。度洛西汀已被用于治疗多种疾病,包括压力性尿失禁、纤维肌痛、神经性疼痛和重度抑郁症(GAD)。度洛西汀的商品名之一是欣百达(Cymbalta)。
盐酸度洛西汀(LY-248686)是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症、糖尿病周围神经病变和纤维肌痛。其分子式为C18H19NOS·HCl,分子量为333.88 g/mol。盐酸度洛西汀是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取的强效竞争性抑制剂。它是一种噻吩衍生物,也是一种选择性神经递质再摄取抑制剂。它具有口服生物利用度,并具有抗抑郁和抗焦虑作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT
Duloxetine HCl targets the serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) transporters. It is a potent and competitive inhibitor of both 5-HT and NA reuptake. It has Ki values of 8.5 and 45 nM for 5-HT and NA reuptake, respectively, in cortical synaptosomes. It has IC50 values of 28 and 46 nM for 5-HT and NA reuptake, respectively, in rat hippocampal slices. It weakly inhibits dopamine uptake and has no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic, and adrenergic receptors. By inhibiting 5-HT and NA reuptake, it increases the synaptic availability of these neurotransmitters, enhancing their signaling.
体外研究 (In Vitro)
度洛西汀((S)-盐酸度洛西汀)(商品名包括Cymbalta、Ariclaim、Xeristar、Yentreve、Duzela、Dulane)是一种由礼来公司生产和销售的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。它被推荐用于治疗广泛性焦虑症(GAD)和重度抑郁症。此外,度洛西汀还获准用于治疗肌肉骨骼疼痛和骨关节炎。由于担心肝毒性和自杀倾向,度洛西汀未获准在美国用于治疗这些疾病;然而,它已在欧洲获准用于治疗压力性尿失禁,并被推荐作为手术的辅助治疗药物。它还可以缓解疼痛性周围神经病变(尤其是糖尿病性神经病变)的症状,并用于控制纤维肌痛的症状。度洛西汀主要用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症、应激性尿失禁、疼痛性周围神经病变、纤维肌痛、慢性腰痛以及与骨关节炎相关的肌肉骨骼疼痛。目前,其多种其他适应症正在研究中[1][2]。
体外实验表明,盐酸度洛西汀是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)再摄取的强效竞争性抑制剂。在皮质突触体中,其对5-HT和NA再摄取的Ki值分别为8.5 nM和45 nM。在大鼠海马切片中,其对5-HT和NA再摄取的IC50值分别为28 nM和46 nM。在纹状体突触体中,其对多巴胺再摄取的抑制作用较弱,IC50值为300 nM。这些体外研究证实了其作为血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂的作用机制。
体内研究 (In Vivo)
奥沙利铂是一种广泛使用的化疗药物,但会诱发严重的周围神经病变。度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素的双重再摄取抑制剂,已被证实具有镇痛作用。然而,度洛西汀能否以及如何减轻奥沙利铂诱导的啮齿动物痛觉过敏尚不清楚。单次腹腔注射奥沙利铂(6 mg/kg)可诱发冷觉和机械觉觉过敏,分别采用丙酮试验和冯·弗雷丝触觉丝试验进行评估。当观察到明显的痛觉过敏症状时,分别腹腔注射三种不同剂量的度洛西汀(10、30和60 mg/kg)。结果显示,30和60 mg/kg的度洛西汀可显著减轻痛觉过敏,而10 mg/kg的度洛西汀则无此作用。我们采用体内细胞外记录方法进一步证实,30 mg/kg 的度洛西汀可显著抑制脊髓宽动态范围 (WDR) 细胞的过度兴奋。鞘内注射酚妥拉明(非选择性 α-肾上腺素能受体拮抗剂,20 μg)或哌唑嗪(α₁-肾上腺素能受体拮抗剂,10 μg)可完全阻断度洛西汀的抗痛觉过敏作用;然而,伊达唑啉(α₂-肾上腺素能受体拮抗剂,10 μg)则不能阻断该作用。综上所述,我们认为度洛西汀可能对奥沙利铂诱导的神经性疼痛和脊髓过度兴奋具有有效的保护作用,这种作用是由脊髓 α₁-肾上腺素能受体介导的[2]。
在体内,盐酸度洛西汀是一种口服有效的抗抑郁药和抗焦虑药。它用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症、糖尿病周围神经病变和纤维肌痛。临床研究已证实其对这些疾病的疗效。它通过提高突触间隙中血清素和去甲肾上腺素的水平,调节情绪、疼痛感知和焦虑。它是一种成熟的治疗药物。
酶活实验
乳酸脱氢酶测定[1]
乳酸脱氢酶 (LDH) 是一种细胞内酶,在细胞死亡时会释放到上清液中。细胞膜损伤后,使用 LDH 检测试剂盒,按照制造商的说明,测定培养基中 LDH 的释放量。每组重复三次,用于统计分析。[1]
脂质过氧化测定[1]
通过测定丙二醛 (MDA) 的浓度来确定脂质过氧化水平。MDA 是脂质过氧化的最终产物,可与 TBA 反应生成荧光加合物。使用脂质过氧化 MDA 检测试剂盒,按照制造商的说明测定总 MDA 含量。使用 Pierce BCA 蛋白测定试剂盒测定总蛋白含量。每组的 MDA 水平为总 MDA 含量除以总蛋白含量。每组重复三次以进行统计分析。
盐酸度洛西汀的非细胞转运体结合试验通常包括测量其与血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NA) 转运体的亲和力。这些试验使用来自脑组织或表达这些转运体的细胞的膜制备物,并测量标记配体(例如 [3H]帕罗西汀)的置换情况。通过测定抑制常数 (Ki) 来评估化合物抑制转运体结合的能力。此类试验对于表征其作为 SNRI 的效力和选择性至关重要。
细胞实验
细胞活力检测[1]
将细胞以每孔 2 × 10⁵ 个细胞的密度接种于 96 孔板中,培养 24 小时后,根据时间依赖性或剂量依赖性方案进行药物处理。每种处理均进行三次重复。药物处理后,使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 按照制造商的说明检测细胞活力。CCK-8 使用灵敏的比色法 WST-8 检测来确定活细胞的数量。WST-8 是一种高度水溶性的四唑盐,其化学名称为 2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)-2H-四唑单钠盐。[1]
集落形成实验[1]
将 N2a 细胞用不同浓度的度洛西汀处理 24 小时。将含有 1 × 10³ 个细胞的 6 孔板进行三重复实验,用不同浓度的度洛西汀处理,并继续培养 21 天。用甲醇固定细胞克隆,室温下用 0.1% 结晶紫溶液染色 1 小时,然后计数。克隆形成实验重复三次。[1]
N2a 细胞分化[1]
采用添加维甲酸 (RA) 和去除血清的方案诱导 N2a 细胞分化。分化培养基为添加了 20 μM RA、100 U/ml 青霉素和 100 μg/ml 链霉素的 DMEM 培养基。神经突被定义为长度大于两个细胞体直径的细胞突起。分化细胞被定义为具有神经突的细胞。通过在每个孔中随机选择六个视野,计数 180 个细胞,对分化细胞的百分比进行统计分析。神经突长度定义为从细胞体到神经突末端的距离。使用 ImageJ 软件测量至少 5 个随机选择的视野中 50 个细胞的最长神经突长度。为了评估细胞毒性,将经 RA 诱导分化的 N2a 细胞分别用 12.5 μM 度洛西汀或 12.5 μM 度洛西汀加 10 μM 利福平处理 24 小时。处理 24 小时后,对对照组、RA 组、RA + 度洛西汀组和 RA + 度洛西汀 + 利福平组进行细胞形态的统计学比较(n = 3)。在整个分化期间,每天记录细胞活力和细胞形态(n = 3)。此外,分析对照组和 RA 组在不同时间点的细胞周期和细胞死亡相关事件,以便解释 N2a 细胞分化过程中的关键变化。在对照组、RA组和RA+度洛西汀组经24小时治疗后,分别对细胞死亡(n=4)、细胞周期(n=4)和生化变化(n=3)进行了统计分析。
利用神经元细胞培养进行基于细胞的度洛西汀盐酸盐体外细胞实验,以评估其对神经递质再摄取的影响。用该化合物处理细胞,并测量放射性标记的5-羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素(NA)的摄取量。通过测定IC50值来评估该化合物抑制再摄取的能力。这些实验对于确认其在细胞水平上的作用机制至关重要。
动物实验
度洛西汀和α-肾上腺素能受体拮抗剂的给药[2]
将度洛西汀溶于蒸馏水(DW)中。腹腔注射不同剂量的度洛西汀(10、30 和 60 mg/kg)。为了检测度洛西汀在奥沙利铂给药小鼠中发挥抗痛觉过敏作用的肾上腺素能受体亚型,在度洛西汀给药前 20 分钟鞘内注射拮抗剂。非选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂(酚妥拉明,20 μg)、α1-肾上腺素能受体拮抗剂(哌唑嗪,10 μg)和α2-肾上腺素能受体拮抗剂(伊达唑啉,10 μg)的注射体积均为 5 μL。每种拮抗剂的剂量均根据先前进行的研究确定,这些研究表明其对肾上腺素能受体介导的反应具有选择性和有效的拮抗作用。[2]
体内细胞外记录[2]
在给予奥沙利铂后3至5天,Sprague-Dawley大鼠出现明显的机械性和冷觉异常性疼痛时,对其进行细胞外记录。细胞外记录按先前描述的方法进行。简而言之,用氨基甲酸乙酯(1.5 g/kg,腹腔注射)麻醉大鼠。将动物固定于立体定位仪上,暴露T13-L2节段的脊髓,并以10-15 mL/min的流速,在38 ± 1 °C下,用含氧(95% O₂-5% CO₂混合气体)的Krebs溶液(成分为:117 mM NaCl、3.6 mM KCl、2.5 mM CaCl₂、1.2 mM MgCl₂、1.2 mM NaH₂PO₄、11 mM葡萄糖和25 mM NaHCO₃)进行灌注。根据WDR细胞对刷触、压力、捏触和丙酮刺激的反应,对其进行分类。使用低阻抗绝缘钨微电极(阻抗10 MΩ)进行细胞外单细胞记录。机械刺激方面,刷触、按压和捏触刺激施加于后爪的侧面和腹侧面。刷拭刺激是通过用骆驼毛刷在感受野上刷拭五次来实现的。按压刺激是通过用直径为0.5厘米、压力约为20克的骆驼毛刷钝头按压感受野4秒来实现的。捏掐刺激是通过用齿镊捏掐皮肤3秒来实现的。冷刺激是通过在感受野上滴加10微升丙酮来实现的。
盐酸度洛西汀是一种口服活性化合物,分子量为333.88克/摩尔。它能很好地被胃肠道吸收,并在肝脏中经历广泛的首过代谢。其药代动力学特性已在临床环境中进行了研究。它是一种处方药,用于治疗抑郁症、焦虑症和神经性疼痛。
药代性质 (ADME/PK)
盐酸度洛西汀的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括恶心、口干、疲劳和头晕。它还可能引起失眠、便秘和血压升高。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。盐酸度洛西汀是一种已获批准的药物。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
关于度洛西汀在哺乳期用药的信息有限;然而,在两名母乳喂养的婴儿中观察到母乳和血清药物浓度较低。如果母亲需要服用度洛西汀,则无需停止母乳喂养。专家意见认为哺乳期使用度洛西汀是可以接受的,安全性评级系统也表明谨慎使用度洛西汀在哺乳期是可行的。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时,可能更倾向于选择研究更充分的替代药物。应监测婴儿的嗜睡、喂养、体重增长和发育里程碑,尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及同时服用精神科药物时。服用度洛西汀的女性曾报告出现溢乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位部分母乳喂养的母亲每日服用度洛西汀90毫克和缓释哌甲酯(专注达)36毫克,用于治疗注意力缺陷多动障碍、广泛性焦虑症、边缘型人格障碍和抑郁症。她对婴儿进行部分母乳喂养(剂量未说明)约1个月。婴儿6个月大时,除因先天性气道畸形引起的反复肺炎外,发育正常。另一位母亲在部分母乳喂养婴儿期间每日服用度洛西汀60毫克(剂量未说明)。婴儿6周大时未观察到不良反应。
一位母亲报告说,她的婴儿在出生后的最初几周内出现嗜睡的不良反应。她同时服用阿戈美拉汀(剂量未说明)和度洛西汀90毫克。她将嗜睡归因于阿戈美拉汀,并继续母乳喂养至婴儿9个月大。随访时,她报告婴儿存在一些语言发育问题和肌张力低下。
◉ 对泌乳和母乳的影响
在一项小型前瞻性研究中,研究人员比较了8名服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SRIs)的初产妇(其中3名服用氟西汀,1名分别服用西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀或舍曲林)与423名未服用SRIs的母亲。与对照组相比,服用SRIs的母亲泌乳激活(第二阶段)的平均延迟时间为16.7小时(SRI治疗组产后85.8小时,未治疗组产后69.1小时),这使延迟喂养行为的风险增加了一倍。然而,第二阶段泌乳的延迟可能不具有临床意义,因为两组产妇在产后第4天后出现喂养困难的比例没有统计学上的显著差异。
一名非妊娠女性在开始服用度洛西汀后,出现血清催乳素水平升高和溢乳症状复发,而此前停用文拉法辛后溢乳症状有所减轻。停用度洛西汀后,她的催乳素水平恢复正常,溢乳症状也停止了。一名服用度洛西汀(剂量未知)治疗抑郁症的女性报告乳头有乳汁样分泌物。她之前服用抗抑郁药时从未出现过这种副作用。她的血清催乳素水平升高,头部MRI检查未发现肿瘤。停用度洛西汀后,她接受了为期一个月的治疗,每日服用20毫克艾司西酞普兰,每周服用0.5毫克卡麦角林。此时,她的血清催乳素水平恢复正常,溢乳症状也停止了。法国国家药物警戒中心报告的一项关于高催乳素血症及其症状(例如男性乳房发育症)的病例研究表明,与其他药物相比,度洛西汀并未增加高催乳素血症的风险。一名服用60毫克度洛西汀治疗抑郁症的女性,在治疗10周后出现乳汁分泌物、乳房胀痛和乳房疼痛。停用度洛西汀后,她开始服用安非他酮。停用度洛西汀两周后,她的溢乳症状有所改善。停用度洛西汀六周后,她的血清催乳素水平从37.9微克/升降至20.2微克/升。她的溢乳很可能是由度洛西汀引起的。一名因偏头痛每日服用度洛西汀30毫克的女性,在治疗第十周开始出现双侧溢乳症状。当时及随后的检测中,她的血清催乳素水平均在正常范围内。停用度洛西汀三天后,她的溢乳症状消失。作者认为她的溢乳很可能是由度洛西汀引起的。一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的妊娠结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比,在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲在出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲在出院时母乳喂养的可能性没有降低。该研究未具体说明母亲们服用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历,比较了妊娠晚期服用抗抑郁药的女性(n = 575)、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性(n = 1552)以及未被诊断患有精神疾病的母亲(n = 30,535)。与未被诊断患有精神疾病的女性相比,服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性降低了37%,但与未接受治疗的被诊断患有精神疾病的母亲相比,母乳喂养的可能性没有差异。所有母亲均未服用度洛西汀。一名患有重度抑郁症的女性接受了度洛西汀治疗,剂量为每日两次,每次40毫克。两周后,她出现了月经不调和乳头溢液。她的血清催乳素水平升高至205微克/升。度洛西汀的剂量减至每日一次,每次 60 mg,并开始服用阿立哌唑,剂量从每日 2.5 mg 逐渐增加至每日 5 mg。两周内,溢乳症状消失,血清催乳素水平降至 118 μg/L。六周后,血清催乳素水平为 39 μg/L。该联合治疗方案持续 39 周,未再出现溢乳症状。
一名 16 岁女孩因抑郁症和自杀未遂入院。她之前服用利培酮和艾司西酞普兰时曾出现溢乳。入院后,她开始服用度洛西汀,每日 20 mg,5 天后增加至每日 40 mg。两天后,她的右侧乳房出现少量乳汁。她的血清催乳素水平略有升高,为 26 μg/L。剂量减至每日 20 mg 后,乳汁分泌停止。一位患有抑郁症的女性接受了度洛西汀治疗,初始剂量为每日30毫克,持续一个月,之后增加至每日60毫克。治疗四个月后,她出现了闭经、溢乳和高催乳素血症。该患者开始服用卡麦角林,每次0.5毫克,每周两次,并停用度洛西汀。一个月后,她的血清催乳素水平恢复正常。另一位患有多发性硬化症的女性因疼痛和抑郁,服用度洛西汀60毫克,每日一次,持续三个月。一个月内,她注意到出现乳白色分泌物,且血清催乳素水平升高。度洛西汀被更换为艾司西酞普兰,每次10毫克,每日一次。几天后,她的溢乳症状停止,血清催乳素水平下降。在排除其他导致高催乳素血症的原因后,她开始服用卡麦角林,每次0.25毫克,每周两次。三个月后,剂量减少,她的血清催乳素水平保持正常。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示,392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药,201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比,孕晚期服用抗抑郁药使母乳喂养的启动率降低了7%,但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比,近期服用或重新开始服用抗抑郁药使6个月时的纯母乳喂养率降低了63%,任何形式的母乳喂养率降低了51%,并且使突然停止母乳喂养的风险增加了2.6倍。该研究未提及具体抗抑郁药。
盐酸度洛西汀(LY-248686)是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),用于治疗重度抑郁症、广泛性焦虑症、糖尿病周围神经病变和纤维肌痛。它能强效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。盐酸度洛西汀是一种已获批准的药物,具有充分的临床疗效。
参考文献

[1]. Dose-dependent noradrenergic and serotonergic properties of venlafaxine in animal models indicative of antidepressant activity. Psychopharmacology (Berl). 1998 Jul;138(1):1-8.

[2]. Desvenlafaxine succinate: A new serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Aug;318(2):657-65. Epub 2006 May 4.

其他信息
(S)-度洛西汀盐酸盐是一种度洛西汀盐酸盐,其中度洛西汀部分具有S构型。它是一种抗抑郁药。它含有(S)-度洛西汀。度洛西汀盐酸盐是度洛西汀的盐酸盐,度洛西汀是一种高生物利用度的口服氟西汀衍生物,属于选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRIs)类药物,具有中枢镇痛、抗焦虑和抗抑郁活性。口服后,度洛西汀选择性地阻断突触前膜上转运复合物对5-HT和NE的再摄取,从而提高突触间隙中这些神经递质的水平。本产品可增强中枢神经系统 (CNS) 中的血清素和去甲肾上腺素活性,从而缓解焦虑、抑郁和神经性疼痛等神经性疾病的症状。本产品为噻吩衍生物,是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。它是一种抗抑郁和抗焦虑药物,也用于治疗糖尿病和纤维肌痛患者的疼痛。
另见:度洛西汀(含活性成分)。
药物适应症
用于治疗重度抑郁症;用于治疗糖尿病周围神经病变;用于治疗广泛性焦虑症;度洛西汀迈兰适用于成人。
用于治疗重度抑郁症。用于治疗糖尿病周围神经病变。用于治疗广泛性焦虑症。度洛西汀(欣百达)适用于成人。 Yentreve适用于治疗女性中度至重度压力性尿失禁(SUI)。礼来公司的度洛西汀(Duloxetine Lilly)适用于治疗成人的以下疾病:重度抑郁症、糖尿病周围神经病变和广泛性焦虑症。礼来公司的度洛西汀(Duloxetine Lilly)适用于成人。用于治疗糖尿病周围神经病变。Ariclaim适用于成人。用于治疗成人糖尿病周围神经病变。用于治疗慢性疼痛、糖尿病神经性疼痛、广泛性焦虑症、重度抑郁症和压力性尿失禁。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H20CLNOS
分子量
333.88
精确质量
333.095
元素分析
C, 64.75; H, 6.04; Cl, 10.62; N, 4.20; O, 4.79; S, 9.60
CAS号
136434-34-9
相关CAS号
Duloxetine; 116539-59-4; Duloxetine-d3 hydrochloride; 1435727-97-1; (±)-Duloxetine hydrochloride; 947316-47-4; Duloxetine metabolite Para-Naphthol Duloxetine; 949095-98-1
PubChem CID
60834
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
466.2ºC at 760 mmHg
熔点
118-122ºC
闪点
235.7ºC
LogP
5.823
tPSA
49.5
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
312
定义原子立体中心数目
1
SMILES
Cl[H].S1C([H])=C([H])C([H])=C1[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
InChi Key
BFFSMCNJSOPUAY-LMOVPXPDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H19NOS.ClH/c1-19-12-11-17(18-10-5-13-21-18)20-16-9-4-7-14-6-2-3-8-15(14)16;/h2-10,13,17,19H,11-12H2,1H3;1H/t17-;/m0./s1
化学名
(3S)-N-methyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine;hydrochloride
别名
LY-227942; LY248686; LY-248686 HCl; Duloxetine; LY-248686; LY227942; Cymbalta; (S)-Duloxetine; Yentreve; Duloxetine HCl; duloxetine hydrochloride; duloxetine, (+)-isomer; HCl, LY 227942; Duloxetine HCl; Cymbalta; (S)-N-Methyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine hydrochloride; Ariclaim; Xeristar; (S)-duloxetine hydrochloride;LY 248686
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~67 mg/mL (~200.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +30% PEG 300 +ddH2O: 30mg/mL

配方 5 中的溶解度: 140 mg/mL (419.31 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9951 mL 14.9754 mL 29.9509 mL
5 mM 0.5990 mL 2.9951 mL 5.9902 mL
10 mM 0.2995 mL 1.4975 mL 2.9951 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05267873 Active
Recruiting
Drug: Duloxetine, Vortioxetine Depressive Disorder, Major Johns Hopkins Bloomberg School
of Public Health
January 1, 2015 N/A
NCT05930912 Active
Recruiting
Drug: sertraline 50mg
Drug: Duloxetine 20 MG
PTSD
OCD
Yang I. Pachankis, PhD June 1, 2023 N/A
NCT05550506 Recruiting Drug: Duloxetine Chronic Pain
Fibromyalgia
Cukurova University July 27, 2022 N/A
NCT05611749 Not yet recruiting Drug: Duloxetine 60 MG
Other: Placebo
Narcotic Use
Opioid Use
Scripps Health November 15, 2022 Phase 2
NCT05311774 Not yet recruiting Drug: Duloxetine 30 mg
Drug: Tramadol
Cancer Pain Assiut University April 2022 Not Applicable
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