| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Progesterone Receptor (PR)
- High binding affinity (Kᵢ = 0.2–0.5 nM) [13]
- Activates PR-mediated transcription without androgenic/estrogenic effects [13] - 5α-Reductase - Inhibits 5α-reductase type 2 (Kᵢ = 2.1 μM) [13] - Neurosteroid Biosynthesis - Induces allopregnanolone production in brain and serum [6] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
强效口服孕激素（如屈孕酮）可用于治疗一系列与孕酮水平低相关的妇科疾病。尽管具有与天然黄体酮相当的药理学特征和化学结构。即使剂量小得多，它也具有口服作用。与大多数其他合成孕激素相比，它具有不含雌激素、雄激素、合成代谢、皮质类固醇和其他负面激素影响的额外优势。此外，使用睾酮的雌激素替代治疗（HRT）被批准用于预防无对抗雌激素对子宫完整的女性子宫内膜的破坏性影响。除了普遍耐受性良好和安全之外，地孕酮还缺乏与其他孕激素（如甲羟孕酮）相关的一些雄激素副作用[1]。
1. PR介导的转录激活 - 细胞系：转染PR荧光素酶报告基因的人子宫内膜癌细胞（Ishikawa）。 - 处理：Dydrogesterone（0.1–10 μM）处理24小时。 - 结果： - EC₅₀ = 0.8 μM（PR激活）[13] - 不激活雄激素受体（AR）或糖皮质激素受体（GR）[13] 2. 5α-还原酶抑制 - 酶来源：重组人5α-还原酶2型。 - 处理：与Dydrogesterone（0.1–10 μM）和[³H]-睾酮（1 nM）在37°C孵育1小时。 - 结果： - Kᵢ = 2.1 μM（抑制5α-双氢睾酮生成）[13] - 10 μM时抑制率>50%[13] 3. 神经甾体调节 - 细胞系：大鼠海马神经元暴露于Dydrogesterone（1–10 μM）48小时。 - 结果： - 别孕烯醇酮水平升高2–3倍（LC-MS/MS）[6] - γ-氨基丁酸（GABA）受体亚基表达上调[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 应激诱导流产的预防
- 动物模型：CBA/J雌鼠与DBA/2J雄鼠交配，妊娠第5天施加应激。
- 处理：应激前单次腹腔注射Dydrogesterone（1–5 mg/kg）。
- 结果：
- 流产率从65%（对照组）降至18%（5 mg/kg）[5]
- 血浆孕激素诱导阻断因子（PIBF）升高2.5倍[5] - Th1/Th2平衡向Th2偏移（IL-4↑，IFN-γ↓）[5] 2. 骨代谢调节 - 动物模型：去卵巢大鼠口服Dydrogesterone（0.1–1 mg/kg/天）12周。 - 结果： - 骨密度（BMD）维持正常（DEXA扫描）[3] - 破骨细胞活性降低（抗酒石酸酸性磷酸酶，TRAP）[3] 3. 脑内神经甾体生成 - 动物模型：雌性大鼠口服Dydrogesterone（1 mg/kg/天）2周。 - 结果： - 额叶和海马别孕烯醇酮水平分别升高40%和35%[6] - 高架十字迷宫测试焦虑行为改善[6] |
| 酶活实验 |
1. 孕激素受体结合实验
- 试剂：人子宫胞浆、[³H]-孕酮（1 nM）、Dydrogesterone。
- 流程：
- 胞浆与[³H]-孕酮及Dydrogesterone（0.01–1 μM）在4°C孵育2小时。
- 葡聚糖包被活性炭分离结合配体。
- 分析：Dydrogesterone置换[³H]-孕酮的亲和力高于孕酮（Kᵢ = 0.2 nM）[13]
2. 5α-还原酶活性实验 - 试剂：重组人5α-还原酶2型、NADPH、[³H]-睾酮（1 nM）。 - 流程： - 酶与Dydrogesterone（0.1–10 μM）及底物在37°C反应60分钟。 - 乙酸乙酯终止反应，液闪计数检测DHT生成。 - 结果：Dydrogesterone抑制5α-还原酶（Kᵢ = 2.1 μM）[13] |
| 细胞实验 |
1. 子宫内膜细胞增殖抑制
- 细胞系：人子宫内膜基质细胞（HESC）经Dydrogesterone（0.1–10 μM）处理72小时。
- 检测：
- MTT法：IC₅₀ = 3.5 μM[13]
- Western Blot：下调周期蛋白D1和PCNA表达[13] - TUNEL法：凋亡率从8%升至22%[13] 2. 神经元神经甾体诱导 - 细胞系：大鼠原代海马神经元暴露于Dydrogesterone（1 μM）48小时。 - 检测： - LC-MS/MS：别孕烯醇酮水平升高2.8倍[6] - qPCR：类固醇生成急性调节蛋白（StAR）mRNA上调[6] |
| 动物实验 |
1. 应激诱导流产模型 - 动物：妊娠CBA/J小鼠（交配后第5天）。 - 处理： - 在声应激（95 dB，30分钟）前1小时腹腔注射地屈孕酮（1–5 mg/kg）。 - 对照组：载体处理的应激小鼠和非应激小鼠。 - 评估： - 第13天计算流产率[5]
- 通过ELISA测定血浆PIBF水平[5] - 分析子宫组织中Th1/Th2细胞因子的表达[5] 2. 大鼠骨质疏松症预防 - 动物：卵巢切除的Sprague-Dawley大鼠（200–250 g）。 - 处理： - 口服地屈孕酮（0.1–1 mg/kg/天），溶于玉米油中，持续12周。 - 对照组：假手术组和载体处理的卵巢切除大鼠。 - 评估： - 采用双能X射线吸收法（DEXA）测量骨密度[3] - 采用比色法分析血清骨钙素和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）水平[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在胃肠道中迅速吸收，生物利用度为28%。 口服标记的地屈孕酮后，平均63%的剂量经尿液排泄。72小时内排泄完成。 口服地屈孕酮后，DHD的血浆浓度显著高于母体药物。DHD与地屈孕酮的AUC和Cmax比值分别为40和25左右。地屈孕酮吸收迅速。地屈孕酮和DHD的Tmax值在0.5至2.5小时之间。 二氢地屈孕酮的溶血浓度为13 ng/mL，Cmin为4.1 ng/mL，Cmax为63 ng/mL。地屈孕酮的溶血浓度为 0.38 ng/mL，Cmin <0.1 ng/mL，Cmax 为 2.5 ng/mL。 据报道，孕激素会分布到乳汁中。乳汁中的孕激素对哺乳婴儿的潜在影响尚未确定。/孕激素概述/ 代谢/代谢物 地屈孕酮完全代谢为 20-二氢地屈孕酮 (DHD) 代谢物。 在人体内，地屈孕酮完全代谢。地屈孕酮的主要代谢物是 20α-二氢地屈孕酮 (DHD)，主要以葡萄糖醛酸结合物的形式存在于尿液中。所有已鉴定的代谢物的共同特征是保留了母体化合物的 4,6-二烯-3-酮构型，并且没有 17α-羟基化。这解释了其缺乏雌激素和雄激素活性的原因。 地屈孕酮不像孕酮那样以孕二醇的形式经尿液排出。因此，基于孕二醇排泄分析内源性孕酮生成仍然是可行的。 生物半衰期 地屈孕酮：5-7 小时，20-二氢地屈孕酮 (DHD) 代谢物：14-17 小时 地屈孕酮和 DHD 的平均终末半衰期分别为 5 至 7 小时和 14 至 17 小时。 - 吸收： - 口服吸收迅速；血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 在 2-3 小时内达到 [7] - 绝对生物利用度：在人体中约为 28-30% [7] - 代谢： - 主要在肝脏中通过醛酮还原酶 1C (AKR1C) 代谢为 20α-二氢地屈孕酮 [7] - 少量经 CYP3A4 代谢（贡献 20-30%）[7] - 半衰期： - 末端半衰期 (t₁/₂)：在人体中为 5-7 小时 [7] - 排泄： - 60-70% 以结合物形式经尿液排出；20-30% 经粪便排出 [7] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：- LD₅₀：>5000 mg/kg（大鼠口服）[9]
- 亚慢性毒性：- 大鼠每日剂量高达 10 mg/kg 时，未见明显的肝肾毒性[9] - 动物研究未发现遗传毒性或致癌性[9] - 血浆蛋白结合率：- 约 93% 与性激素结合球蛋白 (SHBG) 结合[10] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
地屈孕酮是一种3-氧代-Δ⁴类固醇和20-氧代类固醇，具有孕激素的作用。
它是一种合成孕激素，不具有雄激素或雌激素活性。与其他许多孕激素不同，地屈孕酮不会引起体温升高，也不会抑制排卵。 它是一种合成孕激素，不具有雄激素或雌激素活性。与其他许多孕激素不同，地屈孕酮不会引起体温升高，也不会抑制排卵。 药物适应症 用于治疗由孕激素缺乏引起的月经周期不规律和月经不调。也用于预防有习惯性流产史患者的自然流产。 作用机制 地屈孕酮是一种孕激素，它通过作用于子宫内的孕激素受体，调节子宫内膜的健康生长和正常脱落。 地屈孕酮是一种口服有效的孕激素。对于未行子宫切除术的女性，添加孕激素可通过减少子宫内膜的生长，显著降低雌激素诱导的子宫内膜增生和癌症风险。 孕激素不能与孕酮等同看待，因为有些孕激素本身具有雌激素活性，有些具有轻微的雄激素活性，有些则纯粹是孕激素；相应地，它们抑制排卵的作用机制可能略有不同。孕激素 另一方面，17-羟基或乙酰氧基化合物引起的反应更接近于孕酮。它们几乎没有或完全没有雌激素或雄激素活性，并可能产生分解代谢和轻微的利尿作用。19-去甲衍生物在推迟正常月经方面更有效。孕激素 越来越多的证据表明，神经肽P物质（SP）主要通过其高亲和力神经激肽1受体（NK-1R）参与神经源性炎症和疼痛感知。有趣的是，疼痛敏感性降低与血浆孕酮水平升高相关。我们假设孕酮可能通过NK-1R依赖性通路减弱伤害感受和相关的炎症反应。为了验证我们的假设，我们将CBA/J雌性小鼠的脾淋巴细胞与不同浓度的孕酮衍生物地屈孕酮一起孵育。随后，我们采用流式细胞术分析了NK-1R和T辅助细胞（Th1）型细胞因子的表达。接下来，我们向CBA/J小鼠皮下注射了1.25 mg地屈孕酮（溶于200 μL芝麻油中）；对照组小鼠进行假注射。注射后每隔30分钟进行一次甩尾试验以检测痛觉阈值。从血液和子宫中分离淋巴细胞，并分析其NK-1R表面表达。我们进行了免疫组织化学分析，以研究NK-1R在子宫组织中的分布。地屈孕酮在体外和体内均能降低NK-1R阳性淋巴细胞的百分比。此外，体外实验表明，地屈孕酮处理后，Th2型细胞因子水平升高，而Th1型细胞因子水平降低。注射地屈孕酮后甩尾潜伏期延长，支持了淋巴细胞上 NK-1R 表达降低与疼痛阈值升高相关的观点。综上所述，这些结果清楚地揭示了地屈孕酮或孕酮分别调节炎症和疼痛中神经系统、内分泌系统和免疫系统相互作用的途径。 有关地屈孕酮（共 6 项）的更多作用机制（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 1.作用机制：- PR介导的转录：激活PR以诱导蜕膜化和子宫内膜成熟[13] - 免疫调节：促进Th2细胞因子谱以预防胎儿排斥[5] - 神经甾体生成：增强别孕烷醇酮的合成以调节GABA能信号传导[6] 2. 临床应用：- 已批准用于：- 先兆流产/复发性流产（10-40 mg/天）[8] - 子宫内膜异位症（10-30 mg/天）[8] - 更年期激素治疗（10 mg/天）[8] 3. 副作用：- 常见：头痛、头晕、腹痛[10] - 罕见：静脉血栓栓塞（发生率<0.1%）[10] |
| 分子式 |
C21H28O2
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|---|---|
| 分子量 |
312.45
|
| 精确质量 |
312.208
|
| 元素分析 |
C, 80.73; H, 9.03; O, 10.24
|
| CAS号 |
152-62-5
|
| 相关CAS号 |
Levonorgestrel;797-63-7;Dydrogesterone-d6
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| PubChem CID |
9051
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
462.8±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
168-173°C
|
| 闪点 |
172.2±25.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.557
|
| LogP |
3.58
|
| tPSA |
34.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
628
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@@H]3[C@H]2C=CC4=CC(=O)CC[C@@]34C)C
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| InChi Key |
JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H28O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h4-5,12,16-19H,6-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19+,20+,21+/m0/s1
|
| 化学名 |
(8S,9R,10S,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
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| 别名 |
Dydrogesterone; Isopregnenone; dydrogesterone; 152-62-5; Isopregnenone; Hydrogesterone; Duphaston; Hydrogestrone; Gynorest; Gestatron; Hydrogesterone; Duphaston;
Hydrogestrone; Dufaston; Isopregnenone; Solvay Brand of Dydrogesterone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~106.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2005 mL | 16.0026 mL | 32.0051 mL | |
| 5 mM | 0.6401 mL | 3.2005 mL | 6.4010 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6003 mL | 3.2005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05972902 | Recruiting | Drug: Dydrogesterone Drug: Cetrorelix acetate |
IVF | Beni-Suef University | July 15, 2023 | Phase 3 |
| NCT03859921 | Recruiting | Drug: Dydrogesterone Drug: Placebo |
Subfertility | The University of Hong Kong | July 1, 2021 | Phase 3 |
| NCT04287205 | Completed | Drug: Dydrogesterone | Endometriosis Sexual Dysfunction |
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research Hospital |
April 20, 2019 | Not Applicable |
| NCT03790215 | Completed | Drug: Dydrogesterone | Endometrial Polyp | Peking Union Medical College Hospital | February 1, 2019 | Phase 4 |
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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