药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，在药物开发过程中主要作为定量示踪剂。由于氘化可能会影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

吸收、分布和排泄
炔诺酮经胃肠道吸收，在肝脏代谢后，以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式经尿液和粪便排出。(14)C-炔诺酮已在七名受试者体内给药，5天内43%的剂量经尿液排出；放射性的生物半衰期为24小时。酶水解仅释放出32%的尿放射性，另有25%以硫酸盐结合物的形式排出。与服用相关化合物炔诺酮或炔诺酮醇后排出的代谢物相比，尿液中排出的代谢物极性要低得多。从尿液中分离出四氢炔诺酮（13β-乙基-17α-乙炔基-5β-戈南-3α,17β-二醇）的3αOH,5β和3βOH,5β异构体，并用质谱、薄层色谱和气液色谱法进行鉴定。与服用炔诺酮和炔诺酮相比，服用炔诺酮后血浆放射性下降更快。约2%的给药剂量转化为酸性化合物。口服或静脉注射炔诺酮后，放射性排泄率或代谢物均无明显差异。通过测定不同合成类固醇（用于激素避孕）在竞争性蛋白结合系统中从性激素结合球蛋白（SHBG）上置换氚标记睾酮的能力，研究了这些类固醇与SHBG的结合情况。只有19-去甲睾酮衍生物具有显著的从性激素结合球蛋白（SHBG）中置换睾酮的能力，其中右炔诺孕酮（d-Ng）的置换能力最强。在既往血浆d-Ng水平稳定的女性中，提高SHBG水平可使SHBG水平升高2至6倍。由此得出结论，SHBG是d-Ng的主要载体蛋白。d-Ng强大的睾酮置换活性也可能解释了含d-Ng的口服避孕药所观察到的雄激素副作用。

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代谢/代谢物
对七名受试者给予 (14)C-炔诺酮，5 天内 43% 的剂量经尿液排出……酶水解仅释放出 32% 的尿放射性，另有 25% 以硫酸盐结合物的形式排出。尿液中排出的代谢物极性远低于服用相关化合物炔诺酮或炔诺酮后排出的代谢物。从尿液中分离出四氢炔诺酮（13β-乙基-17α-乙炔基-5β-戈南-3α,17β-二醇）的 3αOH,5β 和 3βOH,5β 异构体，并通过质谱、薄层色谱和气液色谱进行鉴定。血浆放射性下降速度比服用炔诺酮和炔诺酮后更快。约 2% 的给药剂量转化为酸性化合物。口服或静脉注射炔诺酮后，放射性物质的排泄率及其代谢产物均无明显差异。本研究在非洲绿猴（Cercopithecus aethiops）中比较了dl-、d-和l-炔诺酮的代谢情况。单次口服¹⁴C-dl-炔诺酮（1 mg/kg）后，尿液中¹⁴C的总排泄量（51.4 ± 5.0%）显著高于d-对映体（37.5 ± 5.4%），但与l-对映体（44.2 ± 8.9%）相比无显著差异。在所有情况下，尿液中放射性物质主要以游离形式存在（48-62%），另有13-27%由β-葡萄糖醛酸酶制剂释放。未检测到硫酸盐结合物。至少有一条主要的代谢途径（16β-羟基化）和一条次要的代谢途径（16α-羟基化）具有立体选择性，即它们对I-对映体有效，而对D-对映体无效。三种代谢物，即16β-羟基炔诺酮、16α-羟基炔诺酮和16-羟基四氢炔诺酮（被认为是16β型），仅在服用¹⁴C-d-和l-炔诺酮的动物的尿液样本中检测到。服用¹⁴C-d-炔诺酮后，发现3α,5β-四氢炔诺酮是主要的尿液代谢物。这些观察结果与先前报道的dl-炔诺酮在女性尿液中的代谢结果进行了比较。研究了兔肝微粒体组分对炔诺酮立体异构体（d、l和外消旋混合物dl）的体外代谢。具有生物活性的左炔诺孕酮的代谢速度比不具有生物活性的右炔诺孕酮（原文如此）更快。这主要是由于左炔诺孕酮更容易转化为A环还原代谢物。两种异构体在羟基化程度上没有差异；孵育30分钟后，每种异构体约有40%转化为羟基化代谢物。然而，两种异构体之间存在差异，左炔诺孕酮主要转化为16β-羟基类固醇，而右炔诺孕酮主要转化为16α-羟基类固醇。两种异构体在C-6位羟基化的量相似。外消旋混合物的代谢介于左炔和右炔异构体之间。比较了兔肝组织体外代谢19-去甲睾酮衍生的合成孕激素的速率。在1小时内，炔诺酮的代谢速度与19-去甲睾酮相当，而右炔诺孕酮和炔诺酮的代谢速度略慢。左炔诺孕酮的代谢率低于5%。所有情况下，反应产物均为四氢类固醇。炔诺酮通过炔诺酮代谢。骨骼肌、肺和小肠也能代谢炔诺酮和右炔诺孕酮，但速度比肝组织慢。脂肪组织能代谢少量炔诺酮，但心脏和脾脏不代谢。在所研究的任何肝外组织中，炔诺酮和左炔诺孕酮均不被代谢。体外研究了三种口服避孕药（OC）中使用的类固醇在少量人空肠黏膜组织中的代谢情况。之所以进行这项研究，是因为已知人体胃肠道黏膜能够代谢多种药物。孵育后，约40%的炔雌醇、9.8%的左炔诺孕酮和7%的炔雌醇被代谢。所有这些代谢反应均与对照组存在显著差异。研究结果表明，炔雌醇的代谢与所用组织的重量相关。这些结果与已知的炔雌醇显著的首过效应相符。已知首过效应很小或没有首过效应的炔诺孕酮，其肠道代谢率并不高。在所采用的实验条件下，炔雌醇和左炔诺孕酮均未表现出明显的I期代谢。

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生物半衰期代谢/代谢物
对七名受试者施用了（14）C-炔诺酮，5天内43%的剂量经尿液排出；放射性物质的生物半衰期为24小时。

相互作用
同时使用已知能诱导药物代谢酶（特别是细胞色素P450酶）的物质，例如抗惊厥药（如苯巴比妥、苯妥英、卡马西平）和抗感染药（如利福平、利福布汀、奈韦拉平、依非韦伦），可能会增加雌激素和孕激素的代谢。
利托那韦和奈非那韦虽然是强效抑制剂，但与类固醇激素同时使用时，反而表现出诱导作用。
含有贯叶连翘（Hypericum perforatum）的草药制剂可能会诱导雌激素和孕激素的代谢。
苯妥英和利福平会增加血清中性激素结合球蛋白（SHBG）的浓度；这会显著降低某些孕激素的血清游离药物浓度，对于使用孕激素避孕的患者而言，这是一个特别值得关注的问题。/孕激素/
目前尚无利福布汀的药物相互作用数据，但由于其结构与利福平相似，因此在与孕激素合用时可能需要采取类似的预防措施。.../孕激素/

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：5010 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50：11200 mg/kg；小鼠腹腔注射LD50：7300 mg/kg；小鼠口服LD50：5010 mg/kg

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 2010. 203(6): p. 547 e1-10.

根据州或联邦政府的标签要求，炔诺酮可能引起发育毒性。
炔诺酮是一种合成孕激素，其作用与孕酮类似。这种外消旋体或(±)-形式的效力约为左旋炔诺酮（LEVONORGESTREL）的一半。炔诺酮可用作避孕药、排卵抑制剂，以及用于治疗月经紊乱和子宫内膜异位症。
另见：炔诺酮（注释已移至）。

C21H22D6O2

318.48

318.246

2376035-98-0

Levonorgestrel;797-63-7

71751212

Typically exists as solid at room temperature

3.3

37.3

1

2

2

23

609

6

[2H]C1=C2[C@](CC(C1=O)([2H])[2H])([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3CC2([2H])[2H])CC[C@]4(C#C)O)CC)[2H]

WWYNJERNGUHSAO-PWFLSJGKSA-N

InChI=1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1/i5D2,6D2,13D,16D

(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-2,2,4,6,6,10-hexadeuterio-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。