| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E7016 targets poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, specifically PARP1, PARP2, and PARP3. PARP enzymes are involved in DNA repair via the base-excision repair pathway. By inhibiting PARP, E7016 blocks DNA repair, leading to the accumulation of DNA damage in cancer cells. This enhances the sensitivity of tumor cells to DNA-damaging therapies such as radiation and chemotherapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
E7016 通过抑制 DNA 修复，可以提高肿瘤细胞的放射敏感性 [1]。E7016 (3 μM) 介导的放射增敏作用是通过增加发生有丝分裂灾难的细胞数量而非增加发生凋亡的细胞数量来实现的 [1]。E7016 通过模拟 NAD+ 来抑制 PARP [2]。体外实验表明，E7016 可抑制 PARP 活性，从而阻断 DNA 修复，并增强肿瘤细胞的放射敏感性。该化合物在多种胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系中显示出 1.4-1.7 的体外剂量增强因子 (DEF)。这些活性证实了其作为放射增敏剂和抗癌剂的作用。E7016 通过抑制 PARP 发挥潜在的抗癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植试验中，E7016 具有抗肿瘤疗效[1]。当对携带 U251 异种移植瘤的小鼠口服 E7016 (40 mg/kg) 时，放疗联合替莫唑胺的疗效更佳[1]。与体内替莫唑胺联合放疗相比，接受 E7016/放疗/替莫唑胺治疗的小鼠肿瘤生长延迟了 6 天[1]。体内实验表明，E7016 (40 mg/kg，口服) 与放疗/替莫唑胺 (RT/TMZ) 联合使用可使 U251 GBM 异种移植瘤的肿瘤生长延迟 6 天。E7016 具有良好的口服生物利用度，支持在长期小鼠模型中进行重复灌胃给药。E7016 可增强体内肿瘤细胞的放射敏感性。这些发现支持其作为放射增敏剂和抗癌药物的潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定采用重组PARP酶来检测E7016对PARP的抑制作用。PARP活性通过测量生物素标记的NAD⁺掺入组蛋白的量来评估。实验中加入不同浓度的E7016。IC50值由剂量反应曲线计算得出。此外，还评估了E7016对PARP1、PARP2和PARP3相对于其他PARP家族成员的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： U251 人胶质母细胞瘤细胞系 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 照射前 6 小时，照射后 24 小时和 72 小时染色 实验结果： 与仅在照射后 24 小时接受照射的细胞相比，E7016 增强处理的照射细胞中发生有丝分裂灾难的细胞数量明显增加。 E7016 的细胞实验使用癌细胞系，包括胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系。细胞用不同浓度的 E7016 处理，并分别进行或不进行照射或替莫唑胺处理。细胞活力可通过克隆形成实验或 MTT 实验进行测定。DNA 修复可通过测量 γH2AX 灶或彗星实验进行评估。放射增敏作用可通过剂量增强因子 (DEF) 进行量化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-6周龄雌性裸鼠[3]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 口服（po） 实验结果： E7016增强了放射治疗/替莫唑胺（3 mg/kg，口服）诱导的U251异种移植瘤生长延迟。 E7016的体内动物研究采用小鼠U251胶质母细胞瘤异种移植瘤模型。该化合物以40 mg/kg的剂量口服给药。同时给予放射治疗和/或替莫唑胺。测量肿瘤体积随时间的变化。计算肿瘤生长延迟。将疗效与载体和单独放射治疗/替莫唑胺进行比较。药效学终点包括PARP抑制和DNA损伤标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
E7016 的分子量为 349.4 g/mol，分子式为 C20H19N3O3，为固体粉末。它溶于二甲基亚砜 (DMSO)，不溶于水。通常短期储存于 0-4°C，长期储存于 -20°C。它具有口服生物利用度。药代动力学特性支持重复口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
E7016 的临床前毒性已通过标准毒理学研究进行评估。作为一种 PARP 抑制剂，其潜在不良反应可能包括骨髓抑制、胃肠道反应和疲劳，这些都是此类药物的典型效应。该化合物通过 FMO5 介导的拜耳-维利格氧化途径进行代谢药代动力学 (DMPK) 研究，从而避免了 CYP3A4/5 相关药物相互作用的干扰。在有效剂量下，尚未报道有显著毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PARP抑制剂E7016是一种核糖核苷酸聚合酶（PARP）抑制剂，具有潜在的化疗增敏和/或放疗增敏活性。E7016选择性地与PARP结合，阻断PARP介导的单链DNA断裂修复（通过碱基切除修复途径）。这会增强DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，并最终导致细胞凋亡。此外，该药物可能增强DNA损伤药物的细胞毒性，并逆转肿瘤细胞对化疗和放疗的耐药性。PARP催化核蛋白的翻译后ADP核糖基化修饰，这些修饰发出信号并募集其他蛋白质来修复受损的DNA；单链DNA断裂会激活PARP。
E7016（GPI 21016）是一种口服的PARP1/2/3抑制剂。它在体外和体内均能增强肿瘤细胞的放射敏感性。该药物与放射疗法和替莫唑胺联合使用，在胶质母细胞瘤模型中显示出疗效。该药物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C20H19N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
349.383
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| 精确质量 |
349.143
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| CAS号 |
902128-92-1
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| 相关CAS号 |
1005412-29-2 (deleted);902128-92-1;E7016 HCl;
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| PubChem CID |
11660296
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.002
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| tPSA |
78.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HAVFFEMDLROBGI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O3/c24-13-6-8-23(9-7-13)11-12-4-5-16-15(10-12)19-18-14(20(25)22-21-19)2-1-3-17(18)26-16/h1-5,10,13,24H,6-9,11H2,(H,22,25)
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| 化学名 |
10-((4-Hydroxypiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one
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| 别名 |
E7016 E-7016 E 7016 GPI21016 GPI 21016 GPI-21016.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~71.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8622 mL | 14.3111 mL | 28.6221 mL | |
| 5 mM | 0.5724 mL | 2.8622 mL | 5.7244 mL | |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4311 mL | 2.8622 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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