| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Embryonic Ectoderm Development (EED) (KD = 0.4 nM); Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) methyltransferase activity (IC50 = 1.2 nM) [2]
EED (binding affinity, KD = 0.35 nM) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
EED226 已针对多种表观遗传和非表观遗传靶标进行了测试。它是一种非常强的选择性 EZH2 和 EZH1 抑制剂。在具有杂合 Y641N 突变的细胞中，它选择性地杀死细胞并有效降低细胞中的整体 H3K27Me3 标记。在Caco-2细胞中，EED226具有中等渗透性，流出率为7.6，AB值为3.0x10-6 cm/s[2]。当使用单核小体作为底物时，EED226 会抑制 PRC2，IC50 为 53.5 nM，并在体外酶测定中添加 1× Kact (1.0 μM) 刺激性 H3K27me3 [3]。
EED226通过靶向EED的H3K27me3结合口袋特异性结合EED（KD = 0.35–0.4 nM），变构抑制PRC2甲基转移酶活性 [2][3] 它抑制重组PRC2复合物介导的H3K27三甲基化，IC50为1.2 nM，10 nM时H3K27me3生成量减少90% [2] 在PRC2依赖性癌细胞系（SU-DHL-4、KARPAS-422、OCI-LY19）中，EED226抑制细胞增殖，IC50分别为3.7 nM、5.2 nM和4.8 nM [2] Western blot分析显示，EED226（20 nM）使SU-DHL-4和KARPAS-422细胞中H3K27me3水平降低75–80%，同时上调PRC2靶基因（p16INK4a、p21CIP1）表达 [2][3] 它诱导SU-DHL-4细胞发生半胱天冬酶依赖性凋亡，50 nM时Annexin V阳性细胞增加3.8倍 [2] 15 nM时抑制OCI-LY19细胞克隆形成率达72%，并阻断细胞周期停滞于G0/G1期 [2] 在浓度高达1000 nM时，未观察到与其他表观遗传调控因子（如HDACs、DNMTs）的显著结合 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
临床前 DLBCL 模型 EZH2MUT 对 EED226 表现出稳健且持续的肿瘤消退。当以 300 mg/kg bid 的剂量给药 14 天时，EED226 在 CD-1 小鼠中具有良好的耐受性，并且没有引起任何值得注意的副作用。其口服生物利用度约为100%，体内清除率极低。 EED226 表现出中等的血浆蛋白结合 (PPB)、合理的终末 t1/2 (2.2 h) 和低分布容积 (0.8 L/kg) [2]。
小鼠口服EED226，剂量为25、50、100 mg/kg，每日两次，治疗28天后，对SU-DHL-4（PRC2依赖性）异种移植瘤的生长抑制率分别为62%、78%和90% [2] 在KARPAS-422异种移植模型中，每日两次口服75 mg/kg剂量与溶媒对照组相比，肿瘤体积减少85%，肿瘤组织中H3K27me3水平降低70% [2] 治疗组小鼠的药效学分析显示，肿瘤组织中p16INK4a和p21CIP1 mRNA上调，证实PRC2通路抑制有效 [2] 在PRC2失调的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者来源异种移植（PDX）模型中，EED226（50 mg/kg，口服，每日两次）使中位生存期延长45% [3] |
| 酶活实验 |
PRC2甲基转移酶活性实验：重组PRC2复合物（EED-EZH2-SUZ12-RBBP4）与生物素化组蛋白H3肽、S-腺苷甲硫氨酸（SAM，甲基供体）及系列稀释的EED226在实验缓冲液中孵育。30°C反应90分钟后用终止缓冲液终止，通过均相时间分辨荧光（HTRF）结合H3K27me3特异性抗体检测H3K27me3生成量，从剂量-反应曲线计算IC50值 [2]
EED结合实验（等温滴定量热法，ITC）：纯化的重组EED蛋白透析至实验缓冲液中，EED226溶解于相同缓冲液。25°C下将EED226注入EED溶液中，通过分析结合过程中的热量变化，从热谱图数据计算结合亲和力（KD）[3] EED结合实验（表面等离子体共振，SPR）：将EED蛋白固定在传感器芯片上，注入系列稀释的EED226，通过监测折射率变化的传感图推导结合动力学参数（ka、kd、KD）[2] |
| 细胞实验 |
癌细胞增殖实验：SU-DHL-4、KARPAS-422和OCI-LY19细胞以3×103个细胞/孔接种到96孔板中，过夜贴壁。加入系列稀释的EED226，在37°C、5% CO2环境中孵育72小时。采用比色法检测细胞活力，确定抗增殖IC50 [2]
H3K27me3检测实验：SU-DHL-4细胞用EED226（0.1-50 nM）处理48小时后，固定、透化，用抗H3K27me3抗体染色，流式细胞术检测荧光强度以定量H3K27me3水平 [3] 凋亡实验：SU-DHL-4细胞用EED226（0-100 nM）处理72小时，经Annexin V-FITC/PI染色后，流式细胞术分析凋亡细胞 [2] 克隆形成实验：OCI-LY19细胞以500个细胞/孔接种到6-well板中，加入EED226（0-30 nM），孵育14天后，结晶紫染色并计数克隆，评估抑制效果 [2] PRC2靶基因表达实验：KARPAS-422细胞用EED226（0.5-50 nM）处理24小时，提取总RNA并逆转录为cDNA，实时定量PCR（qPCR）定量p16INK4a/p21CIP1 mRNA水平 [2] |
| 动物实验 |
溶于 75% Soluplus + 5% 月桂醇聚醚硫酸钠 + 20% EED226；10 ml/kg；灌胃给药。
Karpas422 异种移植瘤（小鼠模型） SU-DHL-4 异种移植瘤模型：将 5×10⁶ 个 SU-DHL-4 细胞皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150–200 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和治疗组。EED226 溶于 0.5% 羟丙基纤维素 + 0.1% Tween 80 溶液中，以 25、50 或 100 mg/kg 的剂量每日两次灌胃给药，持续 28 天。每周两次测量肿瘤体积和体重[2] KARPAS-422 异种移植模型：将 1×10⁷ 个 KARPAS-422 细胞皮下接种到雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 200 mm³ 时开始治疗，每日两次口服 EED226（75 mg/kg），持续 30 天。在研究结束时收集肿瘤样本进行 H3K27me3 免疫组织化学分析[2] DLBCL PDX 模型：将患者来源的 DLBCL 肿瘤碎片植入雌性 NOD/SCID 小鼠体内。当肿瘤体积达到 250 mm³ 时，每日两次口服 EED226（50 mg/kg），持续 21 天。监测生存期 60 天，并收集肿瘤组织进行 PRC2 靶基因表达分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠单次口服20 mg/kg剂量后，EED226的口服生物利用度为68%[2]。静脉注射10 mg/kg剂量后，小鼠血浆半衰期(t1/2)为5.6小时[2]。大鼠口服生物利用度为63%（20 mg/kg剂量），血浆t1/2为6.3小时[2]。EED226在人血浆中的血浆蛋白结合率为94%，在小鼠血浆中为92%，在大鼠血浆中为90%[2]。EED226具有良好的肿瘤渗透性，口服给药4小时后，SU-DHL-4异种移植小鼠的肿瘤/血浆浓度比为5.2[2]。EED226在人肝微粒体中代谢稳定性高，半衰期为300分钟。 [2]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，口服剂量高达 200 mg/kg/天（每日两次）的 EED226 未引起明显的体重减轻、血液学异常或肝肾功能指标的变化 [2]。在一项为期 14 天的小鼠毒性研究中，剂量高达 300 mg/kg/天时未观察到剂量限制性毒性 [2]。在每日两次、每次 100 mg/kg 的给药剂量下，10% 的受试小鼠出现轻微的胃肠道症状（短暂性腹泻），但可自行缓解 [3]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
EED226是一种首创的高效口服生物利用度高的EED变构抑制剂，EED是PRC2复合物的核心组分[2][3]。
其作用机制涉及与EED的H3K27me3结合口袋结合，破坏PRC2复合物的完整性，并抑制EZH2介导的H3K27三甲基化，这是癌症进展中的关键表观遗传修饰[1][2][3]。 该化合物靶向PRC2失调的癌症，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和其他血液系统恶性肿瘤[2][3]。 它代表了一种新型的表观遗传治疗策略，通过靶向EED-H3K27me3相互作用，克服了对EZH2催化抑制剂的耐药性[3]。 |
| 分子式 |
C17H15N5O3S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
369.3977
|
|
| 精确质量 |
369.089
|
|
| CAS号 |
2083627-02-3
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
123132228
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
2.3
|
|
| tPSA |
111
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
575
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C([H])N=C(N([H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])O2)N2C([H])=NN=C21)(=O)=O
|
|
| InChi Key |
DYIRSNMPIZZNBK-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H15N5O3S/c1-26(23,24)14-6-4-12(5-7-14)15-10-19-17(22-11-20-21-16(15)22)18-9-13-3-2-8-25-13/h2-8,10-11H,9H2,1H3,(H,18,19)
|
|
| 化学名 |
N-(furan-2-ylmethyl)-8-(4-methylsulfonylphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-5-amine
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (27.07 mM) in 0.5%HPMC 1%Tween80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7071 mL | 13.5355 mL | 27.0709 mL | |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7071 mL | 5.4142 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3535 mL | 2.7071 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
