| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eltanexor targets exportin-1 (XPO1), also known as chromosome region maintenance 1 (CRM1), a nuclear export receptor responsible for transporting tumor suppressor proteins and growth regulators from the nucleus to the cytoplasm. As a SINE compound, it covalently binds to XPO1 at Cys528, blocking the nuclear export of key proteins such as p53, p21, and p27. This restores the nuclear localization and function of tumor suppressing proteins, leading to the induction of apoptosis in tumor cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KPT-8602（15 mg/kg；灌胃给药；每日一次，连续12天）显示出强大的抗淋巴母细胞白血病疗效[1]。
体外实验表明，Eltanexor在暴露3天后，对人急性髓系白血病（AML）细胞系的活性具有抑制作用，IC50值为20-211 nM，其活性优于第一代XPO1抑制剂selinexor。它以60.9 nM的EC50值抑制XPO1依赖性核输出。Eltanexor可诱导多种白血病细胞系发生caspase依赖性凋亡。它还能以37.62 nM的IC50值抑制原代人包皮成纤维细胞中人巨细胞病毒（CMV）的复制。在10 µM的浓度下，它能抑制无细胞下拉实验中XPO1/CRM1与多种核输出信号（NES）的结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KPT-8602（15 mg/kg；每日剂量；腔内灌注；12 天）显示出强大的抗氧化漂白活性[1]。
在体内，Eltanexor 具有口服生物利用度，其药代动力学特性与 selinexor 相似，但其穿过血脑屏障的渗透性显著降低（约低 30 倍）。在小鼠模型中，Eltanexor 显示出强大的抗白血病活性，并在 AML-CN 模型中几乎完全清除人 AML 细胞。它还改善了斑马鱼和杜氏肌营养不良症小鼠模型中的营养不良性骨骼肌病理。Eltanexor 在体内显示出极低的毒性和协同细胞活性。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常使用无细胞下拉实验，通过核输出信号（NES）偶联的磁珠来检测Eltanexor与XPO1/CRM1的结合。另一种方法是使用细胞核输出实验，通过构建报告基因（例如GFP-NES融合蛋白）来监测CRM1依赖的核输出。将细胞用不同浓度的Eltanexor处理，并通过显微镜或酶标仪定量分析细胞核与细胞质的荧光强度。根据剂量反应曲线计算抑制核输出的EC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： T-ALL 细胞（Jurkat、MOLT-4、ALL-SIL、DND41 和 HPB-ALL）、B-ALL 细胞（BV173、EHEB 和 REH）、AML 细胞（MV4-11、MOLM13、K-562 和 HL-60） 测试浓度： 2、4、6 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 细胞活力降低，EC50 值范围为 25 至 145 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： T-ALL、B-ALL、AML 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 16 实验结果： 最早的 6 个裂解的 caspase-3 底物 PARP 在数小时内出现。 对于体外细胞实验，将人 AML 细胞系和其他癌细胞系培养，并用不同浓度的 Eltanexor 处理 16-72 小时。使用 MTT、CellTiter-Glo 或类似方法检测细胞活力。通过 caspase-3/7 活性、Annexin V 染色或蛋白质印迹分析 PARP 裂解来评估细胞凋亡。通过免疫荧光或亚细胞分级分离来评估货物蛋白的核输出。这些检测证实了该化合物具有强大的抗白血病活性及其作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性balb/c（Bagg白化）小鼠（JAK3（M511I）突变模型）[1]
剂量：15 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；每日一次，持续12天 实验结果：与安慰剂组动物相当。治疗2天后，白细胞总数（WBC）显著降低，并持续下降，直至第12天达到正常水平（<10,000个细胞/μL）。 Eltanexor的体内动物研究采用急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和其他血液系统恶性肿瘤的小鼠异种移植模型。该化合物以不同剂量口服给药（例如，BALB/c小鼠每日15 mg/kg，连续12天）。随时间推移测量肿瘤体积，并监测生存期。药效学终点包括评估肿瘤组织中的核输出抑制和细胞凋亡标志物。疗效与赋形剂和参考药物SINE（selinexor）进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Eltanexor 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。在人体内，其吸收达峰时间（Tmax）约为 2 小时。该化合物的药代动力学特性与 selinexor 相似，但其穿过血脑屏障的能力显著降低（约降低 30 倍），这可能减少中枢神经系统相关的副作用。临床研究已对其药代动力学和药效学（XPO1 mRNA）特征进行了评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Eltanexor的临床前和临床毒性研究显示出良好的安全性。作为第二代SINE，其脑渗透性降低，可能减少与selinexor相关的疲劳、恶心和厌食等中枢神经系统副作用。在I/II期临床试验中，其毒性特征可接受。危害分类表明，吞咽有毒，对皮肤有刺激性，并存在严重眼损伤的风险。已开展标准毒理学研究以支持临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Eltanexor 是一种三唑类化合物，其结构为 1H-1,2,4-三唑，1 位和 3 位分别被 (1E)-3-氨基-3-氧代-2-(嘧啶-5-基)丙-1-烯-1-基和 3,5-双(三氟甲基)苯基取代。它是一种第二代外排蛋白 1 抑制剂，目前正在进行 II 期临床试验，用于治疗复发/难治性骨髓增生异常综合征患者。它具有抑制外排蛋白 1、抗肿瘤和诱导细胞凋亡的三重作用。它属于(三氟甲基)苯、三唑、嘧啶、烯酰胺和伯羧酰胺类化合物。Eltanexor 正在临床试验 NCT02649790（KPT-8602：复发/难治性癌症患者的安全性、耐受性和有效性研究）中进行研究。 Eltanexor 是一种口服生物利用度高的 XPO1（染色体区域维持蛋白 1 (CRM1) 的同源物）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，eltanexor 与 XPO1 的货物结合位点结合，从而阻止 XPO1 介导的货物蛋白（例如肿瘤抑制蛋白 (TSP)，包括 p53、p73、BRCA1/2、pRB、FOXO 和其他生长调节因子）的核输出，导致这些货物蛋白选择性地在肿瘤细胞核内积累。作为一种选择性核输出抑制剂 (SINE)，KPT-8602 可恢复肿瘤抑制蛋白的核定位和功能，从而诱导肿瘤细胞凋亡。XPO1 是一种主要的蛋白质输出因子，负责将蛋白质从细胞核转运到细胞质。XPO1 在多种癌细胞中过表达，但在正常健康细胞中的表达水平极低。肿瘤抑制蛋白输出至细胞质会阻止其启动细胞凋亡，从而导致肿瘤细胞不受控制地增殖。
Eltanexor（KPT-8602、ONO-7706、ATG-016）是一种第二代口服生物利用度高的SINE化合物，靶向XPO1/CRM1。目前，它正处于针对复发/难治性癌症（包括急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤）的I/II期临床试验阶段。Eltanexor已获得美国FDA快速通道资格，并在欧洲获得MDS孤儿药资格认定。与前体药物相比，Eltanexor的不良反应更少，并且与其他药物（如维奈托克和地塞米松）具有协同作用。该药物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C17H10F6N6O
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|---|---|
| 分子量 |
428.2984
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| 精确质量 |
428.082
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| CAS号 |
1642300-52-4
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| 相关CAS号 |
Eltanexor Z-isomer;1642300-78-4
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| PubChem CID |
86345880
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
574.4±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
301.2±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.594
|
| LogP |
2.83
|
| tPSA |
99.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)C2=NN(C=N2)/C=C(\C3=CN=CN=C3)/C(=O)N
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| InChi Key |
JFBAVWVBLRIWHM-AWNIVKPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H10F6N6O/c18-16(19,20)11-1-9(2-12(3-11)17(21,22)23)15-27-8-29(28-15)6-13(14(24)30)10-4-25-7-26-5-10/h1-8H,(H2,24,30)/b13-6+
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| 化学名 |
(E)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-2-pyrimidin-5-ylprop-2-enamide
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| 别名 |
KPT-8602 KPT8602 KPT 8602. Eltanexor.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~233.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.84 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3348 mL | 11.6741 mL | 23.3481 mL | |
| 5 mM | 0.4670 mL | 2.3348 mL | 4.6696 mL | |
| 10 mM | 0.2335 mL | 1.1674 mL | 2.3348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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