| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EMD638683 R-Form selectively targets serum- and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1). SGK1 is a member of the AGC kinase family (PKA/PKG/PKC) and is regulated by phosphorylation via the PI3K/PDK1/mTORC2 pathway. SGK1 plays crucial roles in regulating epithelial sodium channel (ENaC) activity, cellular ion homeostasis, cell cycle progression, apoptosis, and fibrotic responses. Overexpression and hyperactivation of SGK1 have been implicated in hypertension, cardiac hypertrophy, renal fibrosis, diabetic nephropathy, and cancer. EMD638683 is highly selective for SGK1 with an IC₅0 of 3 microM, showing minimal activity against other AGC kinases including PKB/Akt, PKA, and PKC.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EMD638683（外消旋体或对映体）能以3 uM的IC₅0值抑制SGK1活性。该化合物已在人宫颈癌HeLa细胞中进行测试，通过检测SGK1依赖的下游靶点（如NDRG1（N-myc下游调控基因1））的磷酸化水平来评估其活性。EMD638683浓度依赖性地降低NDRG1的磷酸化水平，证实了其在细胞系统中的靶点结合。该化合物对SGK1的选择性优于其他激酶，包括PKB/Akt，且脱靶效应极小。R型异构体的效力可能与外消旋混合物或S型异构体相似或略有不同，这取决于其与SGK1 ATP结合口袋结合的立体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，EMD638683 已在动物模型中进行了研究，以评估其对体液平衡、电解质排泄和体重的影响。在啮齿动物研究中，EMD638683 给药倾向于增加液体摄入量和尿钠 (Na+) 排泄量，显著增加尿流率，并显著降低体重。这些作用与 SGK1 抑制介导的肾脏 ENaC 活性调节一致，从而导致钠尿和利尿。该化合物被认为是一种潜在的药物模板，可用于对抗 2 型糖尿病或代谢综合征患者的高血压，因为这些患者的 SGK1 表达上调。需要进一步的体内研究来全面表征 R 型的药代动力学和组织分布。
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| 酶活实验 |
EMD638683 R-Form 的体外酶活性测定包括使用重组人 SGK1 酶和肽底物（例如，源自 NDRG1 的肽或通用激酶底物）在 ATP 存在下测定 SGK1 激酶活性。该测定在含有 Mg2+ 或 Mn2+ 的激酶缓冲液中进行。将不同浓度的 EMD638683（0.001-100 uM）与酶和底物在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。通过使用基于荧光或发光的检测系统（例如，ADP-Glo 或 HTRF）测量磷酸化底物来定量激酶活性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。对一系列激酶进行选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
使用表达SGK1的细胞系（例如HeLa、HEK293或MCF-7细胞）进行EMD638683 R-Form的细胞学检测。将细胞培养于合适的培养基中，并接种于6孔或96孔板中。在血清饥饿处理以降低SGK1的基础活性后，用EMD638683（0.1-100 μM）系列稀释液处理细胞2-24小时。通过Western blotting检测其下游底物NDRG1在Ser328/Thr346位点的磷酸化水平来评估SGK1活性。或者，也可以使用由SGK1响应启动子驱动的荧光素酶报告基因检测。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力和增殖情况。通过caspase-3/7活性或Annexin V染色来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
已在啮齿动物模型中开展了EMD638683的体内动物研究，以评估其对肾功能和血压的影响。在典型的实验方案中，雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠经口或腹腔注射EMD638683，剂量为10-50 mg/kg。将动物置于代谢笼中，收集24小时尿液。测量尿量、钠排泄量、钾排泄量和肌酐清除率。采用尾套式血压计或遥测法监测血压。每日记录体重、食物摄入量和饮水量。研究结束时，采集血液和组织样本（肾脏、心脏、肝脏）进行药代动力学和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EMD638683 R 型（CAS 编号：1184940-47-3）的分子式为 C1₈H1₈F2N2O4，分子量为 364.34。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。储存建议：粉末形式在 -20℃ 下可保存长达 3 年，在 4℃ 下可保存长达 2 年；溶液形式在 -80℃ 下可保存 6 个月，或在 -20℃ 下可保存 1 个月。该化合物为研究用化学品，仅供实验室使用。由于与代谢酶和转运蛋白的立体特异性相互作用，EMD638683 的 R 型和 S 型可能表现出不同的药代动力学性质，包括吸收、分布、代谢和排泄。目前正在对各个对映体进行进一步表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 EMD638683 R-Form 是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其 SGK1 抑制机制，潜在毒性可能包括电解质紊乱（低钠血症、高钾血症）、低血压和肾功能损害。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并在通风良好的通风橱内进行。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应按推荐方法储存，并根据机构废物管理指南进行处置。公开文献中没有关于该化合物的具体毒性数据（LD₅₀、致突变性、致癌性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EMD638683 R-型（CAS号：1184940-47-3）是一种高选择性SGK1抑制剂，IC₅₀值为3 μM，代表该化合物的(R)-对映异构体。SGK1是上皮钠通道的关键调节因子，已成为高血压、纤维化和代谢紊乱的治疗靶点。EMD638683已被研究作为治疗2型糖尿病患者高血压的潜在药物模板。该化合物仅作为研究用化学品提供，供实验室使用。两种对映异构体（R-型和S-型）可用于SGK1抑制的立体选择性研究。截至目前，EMD638683及其对映异构体仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C₁₈H₁₈F₂N₂O₄
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|---|---|
| 分子量 |
364.34
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| 精确质量 |
364.123
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| CAS号 |
1184940-47-3
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| 相关CAS号 |
EMD638683;1181770-72-8;EMD638683 S-Form;1184940-46-2
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| PubChem CID |
66577016
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
3.267
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| tPSA |
102.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
498
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1=C(C=CC(=C1C)O)C(=O)NNC(=O)[C@@H](C2=CC(=CC(=C2)F)F)O
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| InChi Key |
SSNAPUUWBPZGOY-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18F2N2O4/c1-3-13-9(2)15(23)5-4-14(13)17(25)21-22-18(26)16(24)10-6-11(19)8-12(20)7-10/h4-8,16,23-24H,3H2,1-2H3,(H,21,25)(H,22,26)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
N'-[(2R)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-2-ethyl-4-hydroxy-3-methylbenzohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~182.99 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.33 mg/mL (9.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 33.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.33 mg/mL (9.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 3.33 mg/mL (9.14 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7447 mL | 13.7234 mL | 27.4469 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7447 mL | 5.4894 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3723 mL | 2.7447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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