| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EMD638683 S-Form selectively targets serum- and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1). SGK1 is a member of the AGC kinase family and is activated downstream of PI3K signaling via phosphorylation by PDK1 and mTORC2. SGK1 regulates numerous cellular processes including epithelial sodium channel (ENaC) activity, which controls sodium reabsorption in the kidney and thus blood pressure. SGK1 also modulates cell cycle progression, apoptosis, and fibrotic responses through phosphorylation of downstream substrates such as NDRG1, FOXO3a, and GSK3beta. Overexpression of SGK1 has been implicated in hypertension, cardiac hypertrophy, renal fibrosis, and tumor progression. EMD638683 is highly selective for SGK1 with an IC₅0 of 3 microM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EMD638683（外消旋体或对映体）能以3 uM的IC₅0值抑制SGK1激酶活性。该化合物已在人宫颈癌HeLa细胞中进行了评估，方法是检测其下游靶标NDRG1的SGK1依赖性磷酸化水平。EMD638683浓度依赖性地降低NDRG1磷酸化水平，证实了其与细胞靶标的结合。该化合物对SGK1具有高度选择性，而对其他AGC激酶（包括PKB/Akt、PKA和PKC）的选择性较低。S型异构体与R型异构体或外消旋混合物相比，其效力可能略有不同，这取决于激酶活性位点内结合相互作用的立体特异性。细胞实验证实，EMD638683能有效抑制多种细胞类型中SGK1介导的信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，EMD638683 已在动物模型中进行了研究，以评估其对肾功能和电解质平衡的影响。在啮齿动物研究中，EMD638683 给药倾向于增加液体摄入量和尿钠排泄量，显著增加尿流率，并显著降低体重。这些生理效应与肾脏中 SGK1 的抑制作用一致，SGK1 抑制可减少 ENaC 介导的钠重吸收，从而导致钠尿和利尿。该化合物已被认为是一种潜在的抗高血压先导化合物，尤其适用于 SGK1 表达上调的 2 型糖尿病或代谢综合征患者。与 R 型相比，S 型可能表现出不同的体内效力、生物利用度或半衰期。
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| 酶活实验 |
EMD638683 S-Form 的体外酶活性测定包括使用重组人 SGK1 酶测定 SGK1 激酶活性。该测定在含有 ATP 和肽底物（例如，源自 NDRG1 的生物素化肽或通用激酶底物）的激酶缓冲液中进行。将 EMD638683 S-Form 进行系列稀释（0.001-100 uM），并与酶和底物在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。通过荧光偏振、HTRF 或基于发光的检测（ADP-Glo 检测）来测定磷酸化底物，从而定量激酶活性。IC₅0 值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。通过筛选一系列相关激酶来评估选择性，以确认其对 SGK1 的特异性。
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| 细胞实验 |
使用表达SGK1的细胞系（例如HeLa、HEK293或MCF-7细胞）进行EMD638683 S型细胞活性检测。将细胞培养于适宜的培养基中，并接种于多孔板。经4-16小时血清饥饿处理后，用EMD638683系列稀释液（0.1-100 μM）处理细胞2-24小时。采用Western blotting法，使用针对NDRG1（Ser328）或其他SGK1底物的磷酸化特异性抗体检测SGK1活性。或者，也可使用转染了SGK1反应性荧光素酶报告基因的细胞。使用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡。绘制浓度-效应曲线，并计算细胞活性的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
已在啮齿动物中开展了EMD638683的体内动物研究，以评估其对体液平衡和血压的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠或小鼠通过灌胃或腹腔注射给予EMD638683，剂量范围为10-50 mg/kg。动物被安置在代谢笼中，收集24小时尿液。测量尿量、电解质浓度（Na+、K+、Cl-）和渗透压。使用尾套式血压计或无线遥测技术监测血压。每日记录体重和食物/饮水摄入量。研究结束时，采集血液和组织样本（肾脏、心脏、肝脏）进行药代动力学分析和生物标志物评估。可比较S型和R型的立体特异性效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EMD638683 S型（CAS号：1184940-46-2）的分子式为C1₈H1₈F2N2O4，分子量为364.34。该化合物为固体粉末，纯度≥98%。储存：粉末需在-20℃下长期保存。该化合物可溶于DMSO。S型是EMD638683的两种对映异构体之一，由于与CYP450酶和转运蛋白的立体特异性相互作用，不同的对映异构体可能具有不同的药代动力学性质，包括吸收、蛋白结合、代谢和排泄。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 EMD638683 S-Form 是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其抑制 SGK1 的机制，潜在毒性可能包括电解质失衡（低钾血症、低钠血症）、低血压以及因钠代谢改变引起的肾脏损害。操作该化合物时应采取适当的实验室安全防护措施，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内进行操作。避免吸入、摄入和皮肤接触。如不慎接触，请用水冲洗，必要时就医。该化合物应在 -20℃ 下干燥保存，并根据机构危险废物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EMD638683 S-型（CAS号：1184940-46-2）是一种高选择性SGK1抑制剂，IC₅₀值为3 μM，代表该化合物的(S)-对映异构体。SGK1是高血压、糖尿病肾病、纤维化和癌症的治疗靶点。EMD638683已被研究作为潜在的抗高血压药物模板，用于治疗2型糖尿病患者的高血压。该化合物仅作为研究用化学品提供，供实验室使用。R-型和S-型的可用性使得研究人员能够进行SGK1抑制的立体选择性研究，从而探究手性在靶点结合、效力和药代动力学中的作用。截至目前，EMD638683及其对映异构体仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于任何临床适应症。
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| 分子式 |
C₁₈H₁₈F₂N₂O₄
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|---|---|
| 分子量 |
364.34
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| 精确质量 |
364.123
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| CAS号 |
1184940-46-2
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| 相关CAS号 |
EMD638683;1181770-72-8;EMD638683 R-Form;1184940-47-3
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| PubChem CID |
66577017
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
3.267
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| tPSA |
102.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
498
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1=C(C=CC(=C1C)O)C(=O)NNC(=O)[C@H](C2=CC(=CC(=C2)F)F)O
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| InChi Key |
SSNAPUUWBPZGOY-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18F2N2O4/c1-3-13-9(2)15(23)5-4-14(13)17(25)21-22-18(26)16(24)10-6-11(19)8-12(20)7-10/h4-8,16,23-24H,3H2,1-2H3,(H,21,25)(H,22,26)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
N'-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-2-ethyl-4-hydroxy-3-methylbenzohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~274.47 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7447 mL | 13.7234 mL | 27.4469 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7447 mL | 5.4894 mL | |
| 10 mM | 0.2745 mL | 1.3723 mL | 2.7447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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