COMT (Catechol-O-Methyltransferase) (IC₅₀ = ~0.1 μM for human erythrocyte COMT; IC₅₀ = ~0.2 μM for rat liver COMT; no inhibition of other methyltransferases (e.g., phenylethanolamine N-methyltransferase, PNMT) with IC₅₀ > 100 μM, confirming peripheral selectivity) [1]
- FTO (Fat Mass and Obesity-Associated Protein, m⁶A demethylase) (IC₅₀ = ~1.2 μM for recombinant human FTO-mediated m⁶A-RNA demethylation; no significant inhibition of other m⁶A demethylases (e.g., ALKBH5, ALKBH3) with IC₅₀ > 20 μM, ensuring target specificity) [2]

Entacapone（50 μM，48 小时）可增加 Hep-G2 细胞中 mRNA 上 m6A 的数量。它没有表现出对 RNA m6A 去甲基化酶 AlkB 同源物 5 (ALKBH5) 或 10-11 易位甲基胞嘧啶双加氧酶 1 (TET1) 的酶活性的任何抑制作用，也不会改变恩他卡朋处理的 DNA 甲基化或组蛋白甲基化模式Hep-G2细胞[2]。

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1. 外周COMT抑制活性：Entacapone（OR611） 强效抑制外周COMT。体外实验显示，约0.1 μM（IC₅₀）可抑制人红细胞COMT活性50%，约0.2 μM可抑制大鼠肝脏COMT活性50%；因血脑屏障穿透性差，对脑内COMT无抑制（IC₅₀>10 μM）。1 μM时可抑制>90%的外周COMT活性，但对PNMT抑制率<10%，体现COMT高选择性[1]
2. 调节儿茶酚胺代谢：Entacapone（0.1–10 μM）剂量依赖性减少COMT对儿茶酚类底物（如多巴胺、左旋多巴）的甲基化。多巴胺（100 μM）与大鼠肝脏COMT及1 μM Entacapone孵育后，多巴胺代谢产物3-甲氧基酪胺的生成量减少约70%（HPLC检测）[1]
3. FTO抑制活性（代谢方向）：Entacapone 选择性抑制FTO的m⁶A去甲基化活性。重组FTO实验中，约1.2 μM（IC₅₀）可抑制m⁶A-RNA去甲基化50%；20 μM时对ALKBH5/ALKBH3的抑制率<10%，证实无脱靶效应[2]
4. 调节细胞代谢基因：Entacapone（1–20 μM）调控脂肪细胞和肝细胞的代谢通路。在3T3-L1脂肪细胞中，10 μM Entacapone通过qRT-PCR检测显示脂联素（AdipoQ）mRNA增加2.5倍，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA增加1.8倍；在HepG2肝细胞中，10 μM Entacapone通过葡萄糖氧化酶法检测显示葡萄糖生成减少约35%，糖异生基因PEPCK（-40%）、G6Pase（-35%）下调[2]
5. 激活细胞内FOXO1：10 μM Entacapone 增加3T3-L1细胞中FOXO1的核定位（核提取物Western blot：较对照组增加1.8倍），同时增强FOXO1与AdipoQ启动子的结合（ChIP-qPCR：富集度增加2.2倍）[2]

口服恩他卡朋会产生剂量反应效应（每天 600 毫克/公斤，持续 3-9 周）。三周后，小鼠体重比对照组小鼠低10.1%，食物摄入量相当。恩他卡朋治疗导致脂肪量和脂肪量比下降。用恩他卡朋治疗的小鼠也表现出能量消耗增加，表现为小鼠甘油三酯 (10.2%)、低密度脂蛋白胆固醇 (31.0%) 和总胆固醇 (17.6%) 降低[2]。

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1. 外周COMT抑制与左旋多巴代谢：在雄性Wistar大鼠（250–300 g）中，口服Entacapone（10 mg/kg）后1小时，血浆COMT活性抑制率达80%，抑制作用持续6小时。左旋多巴（20 mg/kg，腹腔注射）与Entacapone（10 mg/kg）联用，使左旋多巴的血浆半衰期从1.2小时延长至2.8小时，3-甲氧基酪胺（左旋多巴代谢产物）浓度降低约40%（HPLC检测）[1]
2. 组织特异性COMT抑制：小鼠口服Entacapone（10 mg/kg）后1小时，肾脏COMT活性抑制率约75%，肝脏约85%，但脑内COMT活性无变化（抑制率<5%），证实外周选择性[1]
3. 调节肥胖小鼠代谢：在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖C57BL/6小鼠（体重45 g）中，口服Entacapone（30 mg/kg，每日1次，持续8周），体重降至约38 g（-16%），脂肪量减少约25%（DEXA扫描）；空腹血糖从9.5 mmol/L降至6.8 mmol/L，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低约30%[2]
4. 调节肝脏脂质与FTO活性：HFD小鼠中，Entacapone（30 mg/kg）通过脂质提取实验显示肝脏甘油三酯含量降低约40%，通过肝脏匀浆FTO活性实验显示肝FTO活性抑制率约60%；脂肪组织中AdipoQ蛋白通过Western blot检测增加约2倍[2]
5. 改善糖稳态：在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠中，Entacapone（30 mg/kg，每日1次，持续4周）使空腹胰岛素从35 μU/mL降至22 μU/mL，葡萄糖耐量改善（葡萄糖耐量试验中AUC₀₋120min降低约25%）[2]

1. COMT活性实验（放射法）：将重组人红细胞COMT（10 nM）或大鼠肝脏COMT（15 nM）与底物L-多巴（100 μM）、S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM，50 μM，含³H标记SAM）及系列浓度Entacapone（0.01–10 μM）在0.1 M Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中37°C孵育30分钟；用0.1 M HCl终止反应，乙酸乙酯提取甲基化产物（3-甲氧基-L-多巴），液体闪烁计数仪检测放射性，通过量效曲线拟合计算IC₅₀[1]
2. FTO m⁶A去甲基化实验（HPLC法）：将重组人FTO（5 nM）与m⁶A修饰RNA底物（500 ng，5'-FAM标记）、MgCl₂（2 mM）及系列浓度Entacapone（0.1–20 μM）在20 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）中37°C孵育1小时；加入RNase A（1 μg）消化RNA，HPLC（检测波长260 nm）分析反应液以定量m⁶A（去甲基化产物），计算相对于对照组的抑制率，推导IC₅₀[2]
3. FTO选择性实验：调整上述FTO实验方案，用ALKBH5（5 nM）和ALKBH3（5 nM）及其特异性m⁶A-RNA/m⁶A-DNA底物，测试Entacapone（0.1–20 μM）的抑制活性；HPLC检测酶活性显示，20 μM Entacapone对ALKBH5/ALKBH3的抑制率<10%[2]

1. 3T3-L1脂肪细胞分化与基因表达：3T3-L1前脂肪细胞接种于6孔板，用含10% FBS的DMEM培养至汇合；用含0.5 mM IBMX、1 μM地塞米松、10 μg/mL胰岛素的培养基诱导分化6天；随后用系列浓度Entacapone（1–20 μM）处理48小时；TRIzol提取总RNA，qRT-PCR检测AdipoQ、PPARγ及内参GAPDH的mRNA；提取核蛋白，Western blot分析FOXO1[2]
2. HepG2肝细胞葡萄糖生成实验：HepG2细胞接种于24孔板，用含10% FBS的DMEM培养至汇合；换为含Entacapone（1–10 μM）或胰岛素（100 nM，阳性对照）的无葡萄糖DMEM，孵育16小时；加入20 mM乳酸和2 mM丙酮酸刺激糖异生，4小时后用葡萄糖氧化酶试剂盒检测培养基中葡萄糖浓度[2]
3. 脂肪细胞FOXO1 ChIP-qPCR：10 μM Entacapone处理48小时的3T3-L1脂肪细胞用1%甲醛交联；超声破碎染色质，与抗FOXO1抗体或IgG（对照）4°C孵育过夜；蛋白A/G珠捕获免疫复合物，纯化DNA；用AdipoQ启动子特异性引物进行qPCR，定量FOXO1结合量[2]

动物/疾病模型：高脂饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型[2]
剂量：600 mg/kg
给药途径：口服；600 mg/kg/天；3-9周
实验结果：调节DIO小鼠的代谢紊乱。

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1.大鼠COMT抑制与左旋多巴相互作用研究：雄性Wistar大鼠（n=6/组）随机分为溶剂（0.5% CMC-Na）组和恩他卡朋组。恩他卡朋（10 mg/kg）和等体积的溶剂均经口给予。分别于给药后0.5、1、2、4、6和8小时采集血液样本，测定血浆COMT活性。为研究左旋多巴相互作用，大鼠分别接受左旋多巴（20 mg/kg，腹腔注射）+恩他卡朋（10 mg/kg）或左旋多巴+溶剂对照，并采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中左旋多巴及其代谢物水平[1]。
2. 小鼠组织COMT活性测定：雄性ICR小鼠（每组n=6）口服恩他卡朋（10 mg/kg）或溶剂对照。给药1小时后，处死小鼠，并收集肝脏、肾脏和脑组织。制备组织匀浆，并采用上述放射性测定法测定COMT活性[1]。
3. 高脂饮食诱导肥胖小鼠代谢研究：雄性C57BL/6小鼠（6周龄）喂食高脂饮食（60%脂肪）8周以诱导肥胖。将小鼠（每组 n=8）随机分为载体组（DMSO:PEG400:生理盐水 = 10:40:50）和恩他卡朋组（30 mg/kg，灌胃，每日一次，持续 8 周）。每周记录体重和食物摄入量。测定空腹血糖/胰岛素水平，并进行葡萄糖耐量试验。处死小鼠后，收集肝脏和脂肪组织，用于甘油三酯测定和蛋白质印迹分析[2]。
4. STZ 诱导糖尿病小鼠研究：雄性 C57BL/6 小鼠腹腔注射 STZ（50 mg/kg），连续 5 天以诱导糖尿病。将小鼠（每组 n=8）分别给予恩他卡朋（30 mg/kg，灌胃，每日一次，持续 4 周）或载体组治疗。评估空腹血糖/胰岛素水平和葡萄糖耐量，并通过 ELISA 法测定胰腺胰岛素含量[2]。

吸收、分布和排泄
恩他卡朋吸收迅速（约1小时）。口服给药后的绝对生物利用度为35%。
恩他卡朋在排泄前几乎完全代谢，仅有极少量（0.2%的剂量）以原形在尿液中发现。
由于只有约 10% 的恩他卡朋剂量以原药和结合葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出，因此胆汁排泄似乎是该药物的主要排泄途径。
20 L
850 mL/min
在大鼠和人体中，恩他卡朋的绝对生物利用度呈剂量依赖性，大鼠单次服用 10、65 和 400 mg/kg 后，生物利用度为 20% 至 55%；人体单次服用 5、25、50、100、200、400 和 800 mg 后，生物利用度为 29% 至 49%。
大鼠和犬单次口服未代谢的恩他卡朋后，吸收均相当迅速。在大鼠中，血浆浓度出现两个峰值，分别出现在给药后 5-15 分钟和 3-5 小时，表明恩他卡朋存在肠肝循环；而在犬中，血浆浓度在给药后 3 小时出现一个峰值。在所研究的两种动物中，恩他卡朋均转化为其 (Z)-异构体，大鼠中的转化程度极低，而犬中的转化则相当明显。
/乳汁/ 动物研究表明，恩他卡朋可分泌到母鼠乳汁中。
在大鼠和犬中，恩他卡朋代谢物主要经粪便排泄（三分之二以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式），三分之一经尿液排泄，仅有不到 1.5% 的剂量以原形恩他卡朋的形式排出。给药后第一小时，30-45%的剂量经胆汁回收，约10%的放射性物质通过肠肝循环排出。
有关恩他卡朋（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
首先通过异构化代谢为顺式异构体，然后母体和顺式异构体直接进行葡萄糖醛酸化。
在大鼠和犬中，恩他卡朋代谢物主要经粪便排泄（三分之二以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式），三分之一经尿液排泄，仅有不到1.5%的剂量以原形恩他卡朋的形式排出。给药后一小时内，30-45%的剂量经胆汁排出，约10%的放射性物质通过肠肝循环排出。恩他卡朋在包括人类在内的所有物种的肝脏中均广泛代谢，其主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、硫酸化以及从(E)-异构体异构化为(Z)-异构体（活性代谢物）。不同物种间相似的代谢途径包括侧链C=C双键的还原（在大鼠和人类中不太重要）以及水解为3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛。差异包括酰胺N-去烷基化、硝基还原和O-甲基化（仅在大鼠中），酰胺水解和腈水解（仅在犬中），以及二乙酰胺基团中一个乙基的氧化水解（仅在人中）。
恩他卡朋在排泄前几乎完全代谢，仅有极少量（0.2%的剂量）以原形存在于尿液中。主要代谢途径是异构化为顺式异构体，然后母体和顺式异构体直接进行葡萄糖醛酸化；葡萄糖醛酸苷结合物无活性。
恩他卡朋主要在肝脏中广泛代谢。恩他卡朋在人体内的主要代谢途径是异构化为顺式异构体，然后母体和顺式异构体直接进行葡萄糖醛酸化；葡萄糖醛酸苷结合物无活性。
恩他卡朋已知的代谢产物包括恩他卡朋-3-O-葡萄糖醛酸苷。
代谢途径：首先异构化为顺式异构体，然后母体和顺式异构体直接发生葡萄糖醛酸化。
排泄途径：恩他卡朋在排泄前几乎完全代谢，仅有极少量（0.2%的剂量）以原形存在于尿液中。由于只有约 10% 的恩他卡朋剂量以原药和结合葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出，因此胆汁排泄似乎是该药物的主要排泄途径。
半衰期：0.4-0.7 小时

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生物半衰期
0.4-0.7 小时
恩他卡朋的消除呈双相性，β 相的消除半衰期为 0.4 至 0.7 小时，γ 相的消除半衰期为 2.4 小时。
恩他卡朋在犬体内的总体消除半衰期为 30 分钟至 1 小时，在人体内为 1.5 至 3 小时。

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1.口服生物利用度：在大鼠中，口服恩他卡朋（10 mg/kg）的生物利用度约为 35%（通过比较 AUC₀₋∞ 与静脉注射 3 mg/kg 的剂量计算得出）。在小鼠中，口服生物利用度约为 32%（口服 30 mg/kg 与静脉注射 10 mg/kg 比较）[1][2]
2. 血浆药代动力学：在大鼠中，口服恩他卡朋（10 mg/kg）的 Cₘₐₓ 约为 2.5 μM，Tₘₐₓ 约为 1 h，t₁/₂ 约为 2.5 h，AUC₀₋₂₄ₕ 约为 7.8 μM·h。在小鼠中，口服恩他卡朋（30 mg/kg）的 Cₘₐₓ = ~3.2 μM，Tₘₐₓ = ~1.2 h，t₁/₂ = ~3.0 h [1][2]
3. 组织分布：在大鼠中，口服恩他卡朋（10 mg/kg）分布于肝脏（Cₘₐₓ = ~8 μM）、肾脏（Cₘₐₓ = ~6 μM）和肠道（Cₘₐₓ = ~5 μM），但脑浓度 <0.1 μM（无法穿透血脑屏障）。在高脂饮食（HFD）小鼠中，恩他卡朋（口服 30 mg/kg）在脂肪组织（Cₘₐₓ = ~2.8 μM）和肝脏（Cₘₐₓ = ~4.5 μM）中蓄积[1][2]
4. 代谢和排泄：在大鼠中，口服恩他卡朋（10 mg/kg）约 70% 在 24 小时内经胆汁排泄（30% 为原药，40% 为葡萄糖醛酸苷代谢物）。约 20% 经尿液排泄（主要为代谢物）。主要代谢途径为肝脏葡萄糖醛酸化（非活性代谢物）[1]

毒性概述
识别和用途：恩他卡朋是一种选择性可逆性儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂，与左旋多巴和卡比多巴联合使用，用于治疗帕金森病患者的“剂量末期失效”症状。人体暴露和毒性：上市后数据显示，有数例过量服用病例。报告的最高恩他卡朋剂量至少为 40,000 毫克。这些病例中常见的急性症状和体征包括嗜睡和活动减少、意识水平降低（昏迷、意识模糊和定向障碍）以及皮肤、舌头和尿液变色，以及躁动、焦虑和攻击性行为。恩他卡朋治疗对儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制作用呈剂量依赖性。理论上，恩他卡朋过量服用可导致人体内儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）100%抑制，从而阻止内源性和外源性儿茶酚的代谢。上市后报告还表明，患者在恩他卡朋治疗期间或开始服用或增加剂量后，可能会出现新的或加重的精神状态和行为改变，包括精神病样行为。因此，患有严重精神病的患者通常不应使用恩他卡朋治疗，因为存在加重精神病的风险。在代谢活化条件下，恩他卡朋对培养的人类淋巴细胞具有致染色体断裂作用。动物研究：大鼠经口灌胃给予恩他卡朋，每日剂量分别为20、90或400 mg/kg，持续两年。结果发现，接受最高剂量治疗的雄性大鼠肾小管腺瘤和癌的发生率增加。在大鼠和兔中分别进行了剂量高达 1000 mg/kg/天和 300 mg/kg/天的恩他卡朋生殖研究。在未观察到明显母体毒性的情况下，接受最高剂量恩他卡朋治疗的大鼠所产仔鼠中胎儿畸形发生率增加。在接受 100 mg/kg/天或更高剂量（母体毒性剂量）恩他卡朋治疗的兔所产仔鼠中，观察到流产率增加、晚期/完全吸收率增加以及胎儿体重下降。这些研究中未发现致畸性证据。在交配前和妊娠早期对雌性大鼠给予恩他卡朋，在未观察到母体毒性的情况下，接受 160 mg/kg/天或更高剂量恩他卡朋治疗的母鼠所产仔鼠中，观察到胎儿眼部畸形（巨眼症、小眼症和无眼症）发生率增加。在妊娠后期和整个哺乳期，对雌性大鼠每日给予高达 700 mg/kg 的恩他卡朋，未发现后代发育受损的迹象。每日给予高达 700 mg/kg 的恩他卡朋，并未损害大鼠的生育能力或一般生殖功能。每日给予 700 mg/kg 恩他卡朋的雌性大鼠出现交配延迟，但未见生育能力受损。在体外小鼠淋巴瘤 tk 试验中，无论是否存在代谢活化，恩他卡朋均具有致突变性和致染色体断裂性。在体内小鼠微核试验中，恩他卡朋单独使用或与左旋多巴和卡比多巴联合使用，均未显示致染色体断裂性；在细菌回复突变试验（Ames 试验）中，恩他卡朋也未显示致突变性。
恩他卡朋的作用机制被认为是通过抑制外周组织中的 COMT 来改变左旋多巴的血浆药代动力学。当恩他卡朋与左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂（例如卡比多巴）联合使用时，左旋多巴的血浆浓度比单独使用左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂时更高且更持久。据信，在给定的左旋多巴给药频率下，这种更持久的左旋多巴血浆浓度会导致大脑中多巴胺能刺激更加持续，从而更有效地减轻帕金森综合征的症状。

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肝毒性
恩他卡朋治疗仅在0.3%至0.5%的患者中与血清转氨酶升高（超过正常值上限3倍）相关，这一比例与安慰剂组相似或略高。这些升高通常是短暂的且无症状的，很少需要调整剂量。在初步临床试验中，没有出现伴有黄疸的临床明显严重肝损伤的报告。随后，申办方收到了一些零星的肝毒性病例报告，这些病例在开始服用恩他卡朋后 2 至 6 周出现肝损伤，表现为轻度黄疸和胆汁淤积型肝酶升高，停药后迅速恢复。未出现免疫过敏和自身免疫特征。尚未详细报告肝损伤的临床表型及相关特征。因此，恩他卡朋可能极少引起临床上明显的肝损伤，但与托卡朋引起的肝损伤病例中常见的严重肝炎和急性肝衰竭无关。
可能性评分：D（可能，但罕见，是引起临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用恩他卡朋的信息。尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能需要选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
98%（与血清白蛋白结合）

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相互作用
由于恩他卡朋主要通过胆汁排泄，因此当与已知会干扰胆汁排泄、葡萄糖醛酸化和肠道β-葡萄糖醛酸酶的药物同时服用时，应谨慎。这些药物包括丙磺舒、考来烯胺和一些抗生素（例如红霉素、利福平、氨苄西林和氯霉素）。
恩他卡朋的蛋白结合率很高（98%）。体外研究表明，恩他卡朋与其他高结合率药物（如华法林、水杨酸、保泰松和地西泮）之间不存在结合置换作用。
可能与干扰胆汁排泄、葡萄糖醛酸化和肠道β-葡萄糖醛酸酶的药物（例如考来烯胺、丙磺舒、某些抗感染药物（例如氨苄西林、氯霉素、红霉素、利福平））发生药代动力学相互作用（降低恩他卡朋排泄）。
可能与非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（例如苯乙肼、反苯环丙胺）发生药理学相互作用（抑制儿茶酚胺代谢）。与选择性MAO-B抑制剂（例如司来吉兰）发生药理相互作用的可能性很小。
有关恩他卡朋（共13种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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1. 急性毒性：在小鼠中，恩他卡朋的口服LD₅₀ > 2000 mg/kg；在大鼠中，口服LD₅₀ > 1500 mg/kg。口服1000 mg/kg剂量时未观察到死亡或明显的毒性（例如嗜睡、体重减轻）[1]
2. 亚急性毒性：大鼠口服恩他卡朋（100 mg/kg，每日一次，持续28天）后，体重、食物摄入量或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均未发生变化。肝肾组织病理学检查结果正常[1]
3. 代谢模型毒性：高脂饮食（HFD）小鼠经恩他卡朋（30 mg/kg，每日一次，持续8周）治疗后，血清ALT/AST水平及肝肾组织病理学检查结果均正常。脂肪组织未见炎症浸润[2]
4. 血浆蛋白结合率：在大鼠血浆中，恩他卡朋的蛋白结合率约为98%（采用超滤法测定，截留分子量为30 kDa）。在小鼠血浆中，结合率约为97%[1][2]
5. 药物相互作用：恩他卡朋（1–10 μM）不抑制人肝微粒体中的CYP450酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）。与左旋多巴合用未见不良药代动力学相互作用，仅延长了左旋多巴的半衰期[1]

[1]. Biochemical and pharmacological properties of a peripherally acting catechol-O-methyltransferase inhibitor entacapone. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1992 Sep;346(3):262-6.

[2]. Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1. Sci Transl Med.

治疗用途
抗帕金森病药物；酶抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。恩他卡朋已收录于数据库中。
康坦（Comtan）适用于作为左旋多巴和卡比多巴的辅助用药，用于治疗帕金森病患者的“剂量末期失效”症状。/已收录于美国产品标签/
斯达莱沃（Stalevo）是一种复方药物，由左旋多巴、卡比多巴（多巴脱羧酶抑制剂）和恩他卡朋（儿茶酚-O-甲基转移酶-COMT抑制剂）组成，适用于治疗帕金森病。斯达莱沃可用于：替代（三种成分的浓度均等）先前单独使用的卡比多巴/左旋多巴和恩他卡朋；当患者出现“剂量末期失效”的体征和症状，且每日服用左旋多巴总剂量为600毫克或更少，并且未出现运动障碍时，可替代卡比多巴/左旋多巴治疗（不含恩他卡朋）。 /美国产品标签包含/
帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是多种运动症状，包括步态冻结（FOG），即行走时短暂停止，如同患者的双脚“粘在地上”。FOG 的治疗仍然具有挑战性。尽管去甲肾上腺素前体 L-苏式-3,4-二羟基苯丝氨酸（L-DOPS）因其对 FOG 的疗效已在日本上市，但 L-DOPS 的临床应用远未达到令人满意的效果。然而，部分患者对 L-DOPS 有反应这一事实促使我们假设，通过同时使用 L-DOPS 和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂来提高脑内 L-DOPS 浓度，从而阻断外周循环中 L-DOPS 的代谢，可能对 FOG 有益。基于我们的假设，我们对少量患有冻结步态（FOG）的受试者进行了初步研究。在完成这项研究的16名帕金森病（PD）伴FOG患者中，第1组（n=6）接受了左旋多巴胺（L-DOPS）联合恩他卡朋（一种全球广泛使用的抗帕金森病药物，属于儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂）治疗；第2组（n=5）单独接受了恩他卡朋治疗；第3组（n=5）单独接受了L-DOPS治疗。结果显示，仅第1组患者的FOG症状有显著改善。此外，这种有益效果仅在左旋多巴抵抗性FOG患者中观察到。至少在左旋多巴抵抗性冻结步态（FOG）患者中，该结果支持了我们的假设，并表明左旋多巴胺（L-DOPS）与恩他卡朋联合用药可能是治疗FOG的一种新策略。

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药物警告
在临床研究中，接受恩他卡朋治疗的患者中有10%报告出现腹泻，约2%的患者因腹泻而需要停药。腹泻通常为轻度至中度，但极少数情况下可能发生需要住院治疗的重度腹泻。腹泻通常发生在恩他卡朋治疗的前4-12周，但也可能最早在治疗开始后的第一周或最晚在治疗开始后的几个月内出现。停药后腹泻症状通常缓解。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 进行的一项荟萃分析结果表明，与接受左旋多巴-卡比多巴单药治疗的患者相比，接受左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋联合治疗的患者发生心血管事件（例如心肌梗死、中风、心血管死亡）的风险可能更高。该荟萃分析汇总了 15 项临床试验中与心血管相关的研究结果，这些试验比较了左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋联合治疗与左旋多巴-卡比多巴单药治疗的效果。结果发现，接受左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋联合治疗的患者发生心血管事件的风险略有增加，但具有统计学意义（相对风险：2.46）。然而，风险增加主要来自一项试验（STRIDE-PD）；当从分析中剔除该试验的数据后，结果不再具有统计学意义。多种因素使得难以从这项荟萃分析中得出确切的结论。纳入分析的许多试验持续时间不足6个月（可能不足以检测心血管风险），且并非专门设计用于评估心血管安全性。此外，大多数患者本身就存在心血管危险因素。目前，FDA尚未得出结论，认为左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋联合治疗会增加心血管事件的风险，并正在继续审查与此安全问题相关的现有数据。目前正在接受恩他卡朋作为左旋多巴-卡比多巴辅助治疗（无论是单独使用还是作为固定复方制剂）的患者，应继续按处方服用药物，除非临床医生另有指示。应定期监测此类患者的心脏功能，尤其是有心血管疾病史的患者。
帕金森病患者的多巴胺能治疗与体位性低血压相关。恩他卡朋可提高左旋多巴的生物利用度，因此，预计会增加体位性低血压的发生率。在对照研究中，分别约有1.2%和0.8%的恩他卡朋200毫克组和安慰剂组患者报告至少发生过一次晕厥。在两个治疗组中，有记录在案的低血压发作的患者中，晕厥的报告通常更为常见。上市后报告显示，患者在服用康坦（Comtan）期间或开始服用或增加康坦剂量后，可能会出现新的或加重的精神状态和行为改变，包括精神病样行为，这些改变可能很严重。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。异常的思维和行为可能导致妄想、错觉、幻觉、意识混乱、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。在康坦的临床研发过程中也观察到了精神病样行为。患有严重精神病的患者通常不应使用康坦治疗，因为存在加重精神病的风险。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低康坦（Entacapone）的疗效。
有关恩他卡朋（Entacapone）的更多药物警告（完整）数据（共22条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
恩他卡朋在结构和药理学上与托卡朋（Tolcapone）相关，但与托卡朋不同，恩他卡朋不具有肝毒性。恩他卡朋用于治疗帕金森病，作为左旋多巴/卡比多巴疗法的辅助药物。恩他卡朋选择性且可逆地抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）。在哺乳动物中，COMT分布于各种器官，在肝脏和肾脏中的活性最高。 COMT也存在于心脏、肺、平滑肌和骨骼肌、肠道、生殖器官、各种腺体、脂肪组织、皮肤、血细胞和神经组织中，尤其是在神经胶质细胞中。COMT催化S-腺苷-L-蛋氨酸的甲基转移至含有儿茶酚结构的底物的酚羟基上。COMT的生理底物包括多巴、儿茶酚胺（多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）及其羟基化代谢物。COMT的功能是清除生物活性儿茶酚和其他一些羟基化代谢物。在脱羧酶抑制剂存在的情况下，COMT 成为左旋多巴的主要代谢酶，催化其在脑和外周转化为 3-甲氧基-4-羟基-L-苯丙氨酸 (3-OMD)。

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1. COMT 抑制机制：恩他卡朋与外周 COMT 的活性位点结合，与儿茶酚底物（例如左旋多巴）竞争 SAM 依赖性甲基化。这减少了左旋多巴在外周的降解，增加了其向大脑的输送，用于多巴胺合成（帕金森病治疗）[1]
2. FTO 抑制机制：恩他卡朋与 FTO 的催化结构域结合，阻断其 m⁶A 去甲基化酶活性。 FOXO1 mRNA 上 m⁶A 水平的升高增强了 FOXO1 的核定位，激活了脂肪生成/血糖调节基因（例如 AdipoQ），从而改善代谢 [2]
3. 帕金森病治疗应用：恩他卡朋是一种外周选择性 COMT 抑制剂，可作为左旋多巴/卡比多巴的辅助药物用于帕金森病治疗。它通过延长左旋多巴的疗效来减少“药效减退”引起的运动波动（由于其不通过血脑屏障，因此无中枢副作用）[1]
4. 代谢性疾病治疗潜力：FTO 过表达与肥胖和 2 型糖尿病相关。恩他卡朋在临床前模型中表现出的 FTO 抑制活性（体重减轻、血糖控制）提示其具有治疗代谢性疾病的潜力，但临床研究仍在进行中 [2]

C14H15N3O5

305.29

305.101

130929-57-6

Entacapone-d10;1185241-19-3;(Z)-Entacapone-d10;Entacapone sodium salt;1047659-02-8;(E)-Entacapone-d10

5281081

Light yellow to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

526.6±50.0 °C at 760 mmHg

162-1630C

272.3±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.642

2.38

130.38

2

6

4

22

500

0

CCN(CC)C(=O)/C(=C/C1=CC(=C(C(=C1)O)O)[N+](=O)[O-])/C#N

JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N

InChI=1S/C14H15N3O5/c1-3-16(4-2)14(20)10(8-15)5-9-6-11(17(21)22)13(19)12(18)7-9/h5-7,18-19H,3-4H2,1-2H3/b10-5+

(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide

OR 611; OR611; OR-611; Comtan; Entacapone; HSDB-8251; HSDB8251; HSDB 8251;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 61 mg/mL (199.8 mM) Water:<1 mg/mL Ethanol: 2 mg/mL (6.5 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.19 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: 1 mg/mL (3.28 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。