| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ntacapone sodium targets and inhibits catechol-O-methyltransferase (COMT). This enzyme is widely distributed in mammalian tissues including the liver, kidneys, heart, intestine, nervous system (especially glial cells), and catalyzes the transfer of the methyl group of S-adenosyl-L-methionine to substrates containing a catechol structure. Entacapone exhibits an IC₅₀ value of 151 nM against COMT. In vivo, a single 200 mg oral dose produces an average 65% inhibition of erythrocyte COMT activity, with up to 82% maximum inhibition at 800 mg, returning to baseline within 8 hours.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 Hep-G2 细胞中，恩他卡朋钠盐（50 μM，48 小时）可增加 mRNA 上 m6A 的数量。在用钠盐处理的 Hep-G2 细胞中，它对 RNA m6A 去甲基化酶 AlkB 同源物 5 (ALKBH5) 或 10-11 转位甲基胞嘧啶双加氧酶 1 (TET1) 的酶活性没有影响，也不会改变组蛋白甲基化模式或 entaca DNA 甲基化 [2]。
恩他卡朋钠盐是COMT的特异性、强效、可逆性抑制剂，IC₅₀为151 nM。在体外，其抑制COMT的机制是通过与儿茶酚结构底物竞争酶的甲基结合位点，从而阻断左旋多巴在外周的代谢。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服恩他卡朋钠盐会产生剂量反应效应（每天 600 毫克/公斤，持续 3-9 周）。三周后，接受恩他卡朋钠盐治疗的小鼠的食物摄入量脂肪量和脂肪量比显着减少，与对照组相比，它们的体重减轻了10.1%。此外，恩他卡朋钠盐会增加小鼠的能量消耗，同时降低甘油三酯（10.2%）、低密度脂蛋白胆固醇（31.0%）和总胆固醇（17.6%）[2]。
帕金森病大鼠模型：在6-羟多巴胺单侧损伤的偏侧帕金森病大鼠中，恩他卡朋（30 mg/kg）与左旋多巴（25 mg/kg）联用，每日两次，连续22天。结果显示，恩他卡朋增强了左旋多巴的长时程反应，在停药后至少7天内仍然持续，但不改变阿扑吗啡诱导的旋转行为或纹状体分子变化。 红细胞COMT抑制：在大鼠体内研究中，恩他卡朋口服给药后，红细胞中COMT的抑制程度与药代动力学暴露量相关。抑制效应的Emax模型显示，血浆浓度低于2000 ng/ml时即可达到接近最大抑制的平台期。不同制剂的口服生物利用度差异显著：溶液剂（pH 7.4）为34.8%，而混悬剂仅为8.9%，对应的红细胞COMT抑制程度也显著更高。 |
| 细胞实验 |
恩他卡朋对COMT的抑制活性通常通过检测红细胞中COMT酶活性来评估。在健康志愿者的研究中，口服给药后采集血样，分离红细胞，测定COMT对底物的甲基化活性，计算相对于基线的抑制百分比。结果显示200 mg单剂量平均抑制65%，800 mg剂量最大抑制82%，抑制程度与剂量线性相关。
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| 动物实验 |
6-OHDA损伤帕金森病大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（220-240 g）在立体定位下向左内侧前脑束注射6-羟多巴胺（8 μg/4 μL，含0.02%抗坏血酸盐）。完全损伤标准为阿扑吗啡诱导的旋转反应>100转。损伤大鼠每日两次腹腔注射左旋多巴（25 mg/kg）+恩他卡朋（30 mg/kg）或溶媒，连续22天。通过原位杂交检测纹状体前脑啡肽原、前强啡肽原和D3受体mRNA表达，以及丘脑细胞色素氧化酶mRNA和黑质谷氨酸脱羧酶mRNA。
生物利用度研究：大鼠口服给予不同制剂的恩他卡朋（混悬剂、溶液剂、HP-β-CD溶液等），检测血浆浓度和红细胞COMT抑制活性。通过Emax模型分析浓度-效应关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
恩他卡朋的分子量为305.29（游离酸）或327.27（钠盐）。口服给药后，恩他卡朋在胃肠道被迅速吸收，200 mg剂量给药后红细胞COMT抑制达峰时间约1小时。其作用主要局限于外周，中枢神经系统穿透能力极低。与左旋多巴联用时，恩他卡朋延长左旋多巴的半衰期，使血浆左旋多巴水平更高且更持续。在纳米制剂研究中，恩他卡朋原料药的半衰期（t₁/₂）为0.704小时，AUC₀–∞为2227.5 ng·h/mL。恩他卡朋在DMSO中的溶解度为54 mg/mL（176.88 mM），不溶于水，在乙醇中溶解度为2 mg/mL。储存条件：粉末可在-20°C下保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床副作用：作为药物使用时，恩他卡朋的副作用主要与其增强左旋多巴暴露相关，包括运动障碍、恶心、腹泻、体位性低血压、睡眠障碍以及特征性的橙色尿。恩他卡朋不引起肝毒性，优于托卡朋。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩他卡朋钠盐与恩他卡朋游离酸不同，前者以钠盐形式提供，具有不同的分子量和理化性质。恩他卡朋在临床实践中仅获批准作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，对左旋多巴无反应者无效。其外周选择性作用机制使其优于具有肝毒性风险的托卡朋。Stalevo®是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的组合制剂，可简化给药方案。
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| 分子式 |
C₁₄H₁₄N₃NAO₅
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|---|---|
| 分子量 |
327.27
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| 精确质量 |
327.083
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| CAS号 |
1047659-02-8
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| 相关CAS号 |
Entacapone;130929-57-6;(E)-Entacapone-d10
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| PubChem CID |
78357787
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.742
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| tPSA |
133.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)C(=O)/C(=C/C1=CC(=C(C(=C1)O)[O-])[N+](=O)[O-])/C#N.[Na+]
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| InChi Key |
UMQUSXKIIWDDTK-OAZHBLANSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15N3O5.Na/c1-3-16(4-2)14(20)10(8-15)5-9-6-11(17(21)22)13(19)12(18)7-9;/h5-7,18-19H,3-4H2,1-2H3;/q;+1/p-1/b10-5+;
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| 化学名 |
sodium;4-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-2-hydroxy-6-nitrophenolate
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| 别名 |
Entacapone sodium salt; 1047659-02-8; Entacapone (sodium salt); Sodium (E)-4-(2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-2-hydroxy-6-nitrophenolate; sodium;4-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-2-hydroxy-6-nitrophenolate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0556 mL | 15.2779 mL | 30.5558 mL | |
| 5 mM | 0.6111 mL | 3.0556 mL | 6.1112 mL | |
| 10 mM | 0.3056 mL | 1.5278 mL | 3.0556 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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