| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2A Receptor
Eplivanserin targets two components of the serotonergic system: the serotonin transporter (SERT), which is responsible for serotonin reuptake, and the 5-HT2A receptor, a serotonin receptor subtype. As a selective serotonin reuptake inhibitor, eplivanserin blocks the reuptake of serotonin into presynaptic neurons, increasing synaptic serotonin concentrations. As a 5-HT2A receptor antagonist, the compound blocks the activation of 5-HT2A receptors by serotonin. Eplivanserin has an IC50 of 5.8 nM in rat cortical membrane and a Kd of 1.14 nM for the 5-HT2A receptor, demonstrating its high potency and affinity. The combination of serotonin reuptake inhibition and 5-HT2A receptor antagonism may provide a unique pharmacological profile for the treatment of psychiatric disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
依普利凡色林 (SR 46349B) 对其他 5-HT 激酶具有轻微的抑制作用，IC50 值分别为：猪皮质 5-HT1C 为 0.12 μM，大鼠海马 5-HT1A 为 14 μM，大鼠纹状体 5-HT1B 和尾状核 5-HT1D 为 16 μM。依普利凡色林还抑制大鼠皮质肾上腺素 α1 和 α2、大鼠全脑组胺 H1、Na+ 通道以及大鼠纹状体多巴胺 D1 和 D2，IC50 值分别为 3.4 μM、1.0 μM、5.0 μM 和 39 μM。[1]
依普利凡色林在体外对血清素转运蛋白和5-HT2A受体均表现出强效活性。作为5-HT2A受体拮抗剂，该化合物在大鼠皮质膜上的IC50值为5.8 nM，Kd值为1.14 nM，表明其具有高效力和高亲和力。作为血清素再摄取抑制剂，该化合物可阻断血清素进入突触前神经元。该化合物的活性已通过受体结合和功能测定得到表征。其双重作用机制——抑制血清素再摄取和拮抗5-HT2A受体——使其成为研究血清素能信号传导的独特药理学工具。该化合物的效力和选择性已在专利文献中有所描述。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
[3H]酮色林与5-HT2受体的结合可被依普凡色林半富马酸盐（SR 46349B）抑制，小鼠腹腔注射后ED50为0.087 mg/kg，口服后ED50为0.097 mg/kg [1]。在重复可卡因处理后，SR 46349B（0.25–1 mg/kg；腹腔注射）可抑制大鼠可卡因引起的过度活跃 [2]。
在体内，依普利凡色林已在动物模型中评估了其对血清素介导行为的影响。该化合物可口服，因此适用于研究环境中的便捷给药方案。其双重作用机制——抑制血清素再摄取和拮抗5-HT2A受体——可能对情绪、焦虑、睡眠和其他血清素调节功能产生影响。依普利凡色林已在精神和神经系统疾病的临床前模型中进行过研究。该化合物的体内活性已在专利文献中有所描述。其口服生物利用度和药代动力学特性支持其在临床前研究中的应用。 |
| 酶活实验 |
一种新型高效、选择性强且具有血浆活性的5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗剂Eplivanserin（SR-46349）[反式，4-([3Z)3-(2-二甲氨基乙基)氧基亚氨基-3-(2-氟苯基++)丙烯-1-基]苯酚半富马酸酯]已通过一系列体外和体内方法进行了表征。基于与大鼠脑皮层膜上5-HT2受体的结合研究以及对离体组织（兔胸主动脉、大鼠颈静脉、大鼠尾动脉、大鼠子宫和豚鼠气管）中5-HT诱导收缩的阻断作用，Eplivanserin（SR-46349）显示出对5-HT2受体的高亲和力。此外，Eplivanserin (SR-46349) 对 5-HT1C 受体具有中等亲和力，而对其他 5-HT1 亚类（5-HT1A、5-HT1B 或 5-HT1D）、多巴胺（D1 或 D2）、“α”肾上腺素能（α-1 或 α-2）、钠和钙通道以及组胺（H1）受体均无亲和力。在平滑肌制备物中，它不与组胺（H1）、α-1 肾上腺素能和 5-HT3 受体相互作用。未观察到对去甲肾上腺素、多巴胺或 5-HT 摄取的抑制作用。基于对去脑大鼠 5-HT 升压反应的阻断以及小鼠体内结合研究，发现 SR 46349B 是一种强效且具有较长作用持续时间的 5-HT2 受体拮抗剂。行为实验，包括麦司卡林和 5-羟色氨酸诱发的头部抽搐和习得性无助，以及睡眠-觉醒周期和脑电图频谱参数研究，表明 SR 46349B 具有经典的 5-HT2 精神药理学拮抗剂特征。[1]
依普利凡色林的体外受体结合试验包括测定其与5-HT2A受体的结合亲和力。将大鼠皮质膜或表达重组5-HT2A受体的细胞与放射性标记的5-HT2A配体（例如[3H]-酮色林）和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数法测定放射性。结合亲和力（Ki或Kd）通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出。对于5-羟色胺再摄取抑制试验，将突触体或表达5-羟色胺转运蛋白的细胞与[3H]-5-羟色胺和不同浓度的待测化合物孵育。测定[3H]-5-羟色胺的摄取量，并计算IC50值。每个浓度通常进行重复或三次测试。 |
| 细胞实验 |
依普利凡色林的体外细胞活性测定采用表达血清素转运蛋白或5-HT2A受体的细胞进行。在血清素再摄取抑制测定中，将细胞与[3H]-血清素和不同浓度的受试化合物孵育，并测量放射性标记血清素的摄取量。在5-HT2A受体拮抗测定中，用血清素和不同浓度的受试化合物处理表达该受体的细胞。通过钙动员或肌醇磷酸盐积累来测量受体激活。化合物抑制血清素刺激信号传导的能力通过剂量反应曲线确定。同时，使用标准细胞活力测定法评估细胞毒性。受体拮抗和再摄取抑制的IC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
5-HT2AR拮抗剂Eplivanserin（SR-46349）也能阻断重复可卡因给药后可卡因诱发的活动过度，而其他5-HT2R配体则无效。当在治疗方案（10 mg/kg/天，连续5天）期间将任何一种5-HT2R配体与可卡因联合给药时，在治疗结束后5天再次给予可卡因刺激后，可卡因诱发的活动过度程度并未改变，这表明敏化作用的发展并未发生改变。本研究表明，5-HT2AR和5-HT2CR对急性可卡因给药诱发的活动过度具有拮抗作用；这种平衡在重复可卡因给药后会发生改变。
依普利凡色林的体内动物研究采用啮齿动物精神和神经疾病模型进行。该化合物通过灌胃或其他途径给药。行为学测试用于评估该化合物对血清素介导行为的影响，包括焦虑测试（高架十字迷宫、旷场实验）、抑郁测试（强迫游泳实验、悬尾实验）和睡眠测试（睡眠-觉醒周期监测）。药代动力学研究评估血浆和脑组织中的药物浓度。可通过微透析评估该化合物对脑内血清素水平的影响。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的行为或神经递质水平的变化来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依普利凡色林的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C19H21FN2O2，分子量为328.39 g/mol。它具有口服活性，因此适合采用便捷的给药方案。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物能够穿过血脑屏障，这与其对中枢神经系统的作用密切相关。其药代动力学特征支持将其用于血清素能信号传导的临床前研究。详细的药代动力学数据可在专利文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依普利凡色林仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种血清素再摄取抑制剂和5-HT2A受体拮抗剂，该化合物预计会对血清素调节的情绪、行为和生理功能产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。目前尚未公开报道包括遗传毒性、心脏毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学特征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依普利凡色林已用于治疗睡眠障碍、失眠、慢性疼痛、纤维肌痛和原发性失眠的试验中。
药物适应症> 失眠本研究比较了血清素（5-羟色胺；5-HT）5-HT2受体亚型（5-HT2AR、5-HT2BR和5-HT2CR）在雄性Wistar大鼠急性可卡因诱导的活动过度中的作用，以及它们对重复间歇性可卡因治疗（10 mg/kg/天，持续5天）后运动敏化发展和表达的贡献。预先使用首选的 5-HT2AR 激动剂 1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷 (DOI) 和 5-HT2CR 拮抗剂 SDZ SER-082 [(+)-顺式-4,5,7a,8,9,10,11,11a-八氢-7H-10-甲基吲哚并(1,7-BC)(2,6)萘啶富马酸盐] 显著增强了可卡因诱发的过度活跃。 5-HT2AR 拮抗剂 SR 46349B [1(Z)-[2-(二甲氨基)乙氧基亚氨基]-1(2-氟苯基)-3-(4-羟基苯基)-2(E)-丙烯] 和优选 5-HT2CR 激动剂 MK 212 [6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪盐酸盐] (2 mg/kg) 显著减弱了可卡因诱发的急性 ADHD；然而，较低剂量的 MK 212 (0.3 mg/kg) 增强了可卡因诱发的 ADHD。 5-HT2BR激动剂BW 723C86（1-[5-(2-噻吩甲氧基)-1H-3-吲哚基]丙基-2-胺盐酸盐）和5-HT2BR拮抗剂SB 204741 [N-(1-甲基-5-吲哚基)-N'-(3-甲基-5-异噻唑基)脲]对可卡因诱导的活动过度无影响。在单独重复使用可卡因治疗5天后，再次接触可卡因时，活动过度增加至原来的两倍。5-HT2AR拮抗剂SR 46349B也能阻断重复使用可卡因诱导的活动过度，而其他5-HT2R配体则无效。在治疗方案（10 mg/kg/天，持续5天）期间，如果同时给予任何5-HT2R配体和可卡因，则在治疗结束后5天再次给予可卡因后，可卡因诱发的活动过度程度并未改变，表明致敏作用的发展并未改变。本研究表明，5-HT2AR和5-HT2CR对急性可卡因给药诱发的活动过度具有拮抗作用；这种平衡在重复给药可卡因后发生改变。[2] 依普利凡色林 (SR-46349) 是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HT2A受体拮抗剂。它在大鼠皮质膜中的IC50值为5.8 nM，对5-HT2A受体的Kd值为1.14 nM。该化合物的分子式为C19H21FN2O2，分子量为328.39 g/mol。依普利凡色林源自专利WO 2005/002578 A1。依普利凡色林通过抑制5-羟色胺再摄取和拮抗5-HT2A受体，以多种机制调节5-羟色胺能信号传导。该化合物已被研究用于治疗精神和神经系统疾病。依普利凡色林尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。依普利凡色林是研究血清素信号传导和开发精神疾病新疗法的宝贵研究工具。 |
| 分子式 |
C19H21FN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
328.38
|
| 精确质量 |
328.158
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| 元素分析 |
C, 69.49; H, 6.45; F, 5.79; N, 8.53; O, 9.74
|
| CAS号 |
130581-13-4
|
| 相关CAS号 |
Eplivanserin hemifumarate;130580-02-8;Eplivanserin;130579-75-8
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| PubChem CID |
135515430
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
4.1
|
| tPSA |
45.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
418
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C)CCON=C(C=CC1=CC=C(C=C1)O)C2=CC=CC=C2F
|
| InChi Key |
VAIOZOCLKVMIMN-FOUXOUMPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21FN2O2/c1-22(2)13-14-24-21-19(17-5-3-4-6-18(17)20)12-9-15-7-10-16(23)11-8-15/h3-12,23H,13-14H2,1-2H3/b12-9+,21-19+
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| 化学名 |
4-[(E,3E)-3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol
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| 别名 |
Eplivanserin; 130579-75-8; SR-46349; SR46349; 3CO94WO6DJ; 130581-13-4; (E)-1-(2-fluorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one O-[2-(dimethylamino)ethyl]oxime; 4-[(E,3Z)-3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~380.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0453 mL | 15.2263 mL | 30.4525 mL | |
| 5 mM | 0.6091 mL | 3.0453 mL | 6.0905 mL | |
| 10 mM | 0.3045 mL | 1.5226 mL | 3.0453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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