| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT2A Receptor (IC50 = 5.8 nM); 5-HT2C Receptor (IC50 = 120 nM)
Eplivanserin targets the serotonin 5-HT2A receptor, where it acts as an inverse agonist. It is a potent and selective antagonist of the 5-HT2 receptor, with an IC50 of 5.8 nM in rat cortical membranes and a Kd for the 5-HT2 receptor. Some sources also describe it as a selective antagonist of melatonin receptors MT1 and MT2. However, its primary pharmacological activity is as a 5-HT2A receptor inverse agonist. By binding to this receptor, it reduces the constitutive activity of the receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其他5-HT激酶受依普利凡色林半富马酸盐（SR 46349B）的抑制作用较弱，其对猪皮质5-HT1C、大鼠海马5-HT1A和大鼠纹状体5-HT1B（Ox）尾状核5-HT1D的IC50值分别为0.12 μM、14 μM和16 μM。依普利凡色林对大鼠皮质肾上腺素α1和α2、大鼠全脑组胺H1、钠离子通道以及大鼠纹状体多巴胺D1和D2的抑制IC50值分别为3.4 μM、1.0 μM、5.0 μM和39 μM。浓度分别为 9 μM 和 28 μM，依次递减 [1]。
体外实验表明，依普凡色林是一种强效且选择性的 5-HT2 受体拮抗剂，在大鼠皮质膜上的 IC50 为 5.8 nM，对 5-HT2 受体的 Kd 值未知。它作为 5-HT2A 受体的反向激动剂发挥作用，这意味着它不仅阻断激动剂的结合，还能降低受体的基础活性。这种机制被认为有助于其对睡眠结构的影响。在基于细胞的实验中，依普凡色林可以抑制 5-HT2A 受体介导的信号传导，例如磷脂酶 C 的激活和钙的动员。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
依普利凡色林半富马酸盐 (SR 46349B) 在小鼠腹腔注射后的 ED50 为 0.087 mg/kg，口服后的 ED50 为 0.097 mg/kg [1]。它能抑制 [3H]酮色林与 5-HT2 受体的结合。在多次可卡因处理后，SR 46349B（0.25–1 mg/kg；腹腔注射）可预防大鼠因可卡因引起的过度活跃 [2]。
在体内，依普利凡色林被开发为一种潜在的失眠治疗药物。它具有口服生物活性，表明其口服生物利用度良好。通过拮抗 5-HT2A 受体，它能促进睡眠并改变睡眠结构。它曾进行过失眠的临床试验，但尚未获准上市。由于其对血清素能系统的作用，它也可能对情绪和焦虑产生影响。 |
| 酶活实验 |
一种新型强效、选择性强且具有血浆活性的5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗剂Eplivanserin (SR-46349) [反式，4-([3Z)3-(2-二甲氨基乙基)氧基亚氨基-3(2-氟苯基++)丙烯-1-基]苯酚半富马酸酯) 已通过一系列体外和体内方法进行了表征。基于与大鼠脑皮层膜上5-HT2受体的结合研究以及对离体组织（兔胸主动脉、大鼠颈静脉、大鼠尾动脉、大鼠子宫和豚鼠气管）中5-HT诱导收缩的阻断作用，Eplivanserin (SR-46349) 显示出对5-HT2受体的高亲和力。此外，依普利凡色林 (SR-46349) 对 5-HT1C 受体表现出中等亲和力，而对其他 5-HT1 亚类（5-HT1A、5-HT1B 或 5-HT1D）、多巴胺（D1 或 D2）、“α”肾上腺素能（α-1 或 α-2）、钠和钙通道以及组胺 (H1) 受体均无亲和力。在平滑肌制备物中，它不与组胺 (H1)、α-1 肾上腺素能和 5-HT3 受体相互作用。未观察到对去甲肾上腺素、多巴胺或 5-HT 摄取的抑制作用。基于对去脑大鼠 5-HT 升压反应的阻断以及小鼠体内结合研究，SR 46349B 被发现是一种强效且具有较长作用持续时间的 5-HT2 受体拮抗剂。行为学实验，包括麦司卡林和5-羟色氨酸诱导的头部抽搐和习得性无助，以及睡眠-觉醒周期和脑电图频谱参数研究，表明SR 46349B具有经典的5-HT2受体拮抗剂特性。[1]
依普利凡色林的非细胞体外测定包括受体结合研究。标准方案使用大鼠皮质组织或表达重组人5-HT2A受体的细胞的膜制备物。将膜与放射性标记的配体（例如[³H]酮色林）和不同浓度的依普利凡色林孵育。在过量未标记的酮色林存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合到膜上的放射性。IC50或Ki值由竞争曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
依普利凡色林的细胞活性测定采用表达5-HT2A受体的细胞系，例如稳定转染该受体的HEK293细胞。将细胞预先与不同浓度的依普利凡色林孵育，然后用5-HT2A激动剂（例如DOI）刺激。检测激动剂刺激的信号通路抑制情况。这包括使用钙敏感荧光染料检测细胞内钙动员的抑制情况，或检测下游信号通路（例如磷脂酶C激活）的抑制情况。
|
| 动物实验 |
5-HT2AR拮抗剂Eplivanserin (SR-46349)也能阻断重复可卡因给药后可卡因诱发的过度活跃，而其他5-HT2R配体则无效。当在治疗方案（10 mg/kg/天，连续5天）期间将任何一种5-HT2R配体与可卡因联合给药时，在治疗结束后5天再次给予可卡因刺激后，可卡因诱发的过度活跃程度并未改变，这表明敏化作用的发展没有改变。本研究表明，5-HT2AR和5-HT2CR对急性可卡因给药诱发的过度活跃具有拮抗作用；这种平衡在重复可卡因给药后发生改变。
在啮齿动物睡眠模型中进行了Eplivanserin的体内动物研究。将依普利凡色林以1-10 mg/kg的剂量经口或腹腔注射给予大鼠或小鼠。通过脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录评估睡眠结构。测量了该化合物对睡眠时长、入睡潜伏期以及快速眼动睡眠（REM）和非快速眼动睡眠（NREM）比例的影响。结果表明，依普利凡色林能够促进这些模型小鼠的睡眠并增加NREM睡眠时长。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
富马酸依普利凡色林的分子量为444.45，分子式为C23H25FN2O6。它具有口服生物活性，表明其口服生物利用度良好。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）。在体内研究中，可将其配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水等赋形剂的制剂。目前文献中尚未完整报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于依普利凡色林的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理依普利凡色林时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
药物适应症
本研究比较了血清素（5-羟色胺；5-HT）5-HT2受体亚型（5-HT2AR、5-HT2BR和5-HT2CR）在急性可卡因诱发的活动过度中的作用，以及它们对雄性Wistar大鼠在重复、间歇性可卡因治疗（10 mg/kg/天，持续5天）后运动敏化发展和表达的贡献。预先使用首选的 5-HT2AR 激动剂 1-(2,5-二甲氧基-4-碘苯基)-2-氨基丙烷 (DOI) 和 5-HT2CR 拮抗剂 SDZ SER-082 [(+)-顺式-4,5,7a,8,9,10,11,11a-八氢-7H-10-甲基吲哚并(1,7-BC)(2,6)萘基二甲基富马酸酯] 显著增强了可卡因引起的活动过度。 5-HT2AR 拮抗剂 SR 46349B [1(Z)-[2-(二甲氨基)乙氧基亚氨基]-1(2-氟苯基)-3-(4-羟基苯基)-2(E)-丙烯] 和优选 5-HT2CR 激动剂 MK 212 [6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪盐酸盐] (2 mg/kg) 显著减弱了可卡因诱发的急性 ADHD；然而，较低剂量的 MK 212 (0.3 mg/kg) 增强了可卡因诱发的 ADHD。 5-HT2BR激动剂BW 723C86（1-[5-(2-噻吩甲氧基)-1H-3-吲哚基]丙基-2-胺盐酸盐）和5-HT2BR拮抗剂SB 204741 [N-(1-甲基-5-吲哚基)-N'-(3-甲基-5-异噻唑基)脲]对可卡因诱导的活动过度无影响。在单独重复使用可卡因治疗5天后，再次接触可卡因时，活动过度增加至原来的两倍。5-HT2AR拮抗剂SR 46349B也能阻断重复使用可卡因诱导的活动过度，而其他5-HT2R配体则无效。在治疗方案（10 mg/kg/天，持续5天）期间，如果同时给予任何5-HT2R配体和可卡因，则在治疗结束后5天再次给予可卡因后，可卡因诱发的活动过度程度并未改变，表明致敏作用的发展并未改变。本研究表明，5-HT2AR和5-HT2CR对急性可卡因给药诱发的活动过度具有拮抗作用；重复给予可卡因后，这种平衡会发生改变。[2] Eplivanserin (SR-46349) 是一种强效、选择性且口服具有生物活性的5-HT2受体拮抗剂/反向激动剂。它最初是作为一种潜在的失眠治疗药物而开发的。该化合物主要作用于5-HT2A受体，降低其受体活性。它已在临床试验中进行评估，但未获准上市。依普利凡色林仍然是研究 5-HT2A 受体在睡眠、情绪和其他生理过程中的作用的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C23H25FN2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
444.4594
|
| 精确质量 |
444.17
|
| 元素分析 |
C, 62.15; H, 5.67; F, 4.27; N, 6.30; O, 21.60
|
| CAS号 |
130580-02-8
|
| 相关CAS号 |
Eplivanserin (mixture);130581-13-4;Eplivanserin;130579-75-8
|
| PubChem CID |
135456189
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 沸点 |
456.3ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
229.8ºC
|
| 蒸汽压 |
1.63E-08mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.238
|
| tPSA |
119.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
56
|
| 分子复杂度/Complexity |
537
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
OC(/C=C/C(=O)O)=O.CN(CCON/C(/C1=CC=CC=C1F)=C/C=C1/C=CC(=O)C=C/1)C.CN(CCON/C(/C1=CC=CC=C1F)=C/C=C1/C=CC(=O)C=C/1)C
|
| InChi Key |
RNLKLYQQDLHHBH-ABDBJYMXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/2C19H21FN2O2.C4H4O4/c2*1-22(2)13-14-24-21-19(17-5-3-4-6-18(17)20)12-9-15-7-10-16(23)11-8-15;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*3-12,23H,13-14H2,1-2H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b2*12-9+,21-19-;2-1+
|
| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;4-[(E,3Z)-3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol
|
| 别名 |
Eplivanserin fumarate; Eplivanserin fumarate; Eplivanserin hemifumarate; SR-46349B; 130580-02-8; BT8UYC46KA; Eplivanserin fumarate [USAN]; SR46349B; SR 46349B; SR-46349 fumarate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~64.69 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2499 mL | 11.2496 mL | 22.4992 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2499 mL | 4.4998 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1250 mL | 2.2499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
