| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EPZ011989 selectively targets EZH2, the catalytic subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2), which methylates histone H3 at lysine 27 (H3K27me3). It inhibits EZH2 with a Ki of less than 3 nM for both wild-type (WT) EZH2 and the Y646 mutant. The compound shows 15-fold selectivity over EZH1 and greater than 3000-fold selectivity over other histone methyltransferases (HMTs). This high selectivity makes EPZ011989 a valuable tool for studying EZH2-specific functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EPZ011989 能抑制野生型和突变型 EZH2，其 Ki 值小于 3 nM[1]。EPZ011989 的 IC50 值为 94 nM，可降低细胞 H3K27 甲基化水平[1]。EPZ011989 在 WSU-DLCL2 细胞中的作用（0-10 μM；11 天）：
体外实验表明，EPZ011989 能有效抑制 EZH2 活性，对野生型和 Y646 突变型 EZH2 的 Ki 值均小于 3 nM。其对 EZH1 的选择性高 15 倍，对其他组蛋白甲基转移酶 (HMT) 的选择性高 3000 倍以上。该化合物对 EZH2 的 Y641F 突变体具有抑制作用，IC₅₀ 值为 15.0 nM，并能降低 H3K27me3 水平，IC₅₀ 值为 110.0 nM。它对人 WSU-DLCL2 细胞具有抗增殖活性，IC₅₀ 值为 385.0 nM。该化合物对人细胞色素 P450 (CYP) 酶活性无显著抑制作用，IC₅₀ 值大于 100,000 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服EPZ011989（30–1000 mg/kg，单次或每日两次；疗程7–21天）具有强效的抗肿瘤作用和甲基标记抑制作用[1]。
体内实验表明，EPZ011989在人B细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长。该化合物具有良好的口服生物利用度，且体内活性强，可作为体内靶点验证研究的工具化合物。其良好的药代动力学特性和口服生物利用度使其适用于动物模型中每日一次或两次给药。 |
| 酶活实验 |
EPZ011989 的非细胞酶活性测定包括使用纯化的重组 EZH2 酶（野生型或突变型）评估其对 EZH2 甲基转移酶活性的抑制作用。将该酶与肽底物（例如组蛋白 H3）和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 在不同浓度的 EPZ011989 存在下进行孵育。使用 [³H]-SAM 放射性测定法或基于发光的测定法（例如 MTase-Glo™）测量甲基掺入底物的量。IC₅₀ 和 Ki 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： WSU-DLCL2 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 11 天 实验结果： 在 WSU-DLCL2 细胞中显示出最低的平均细胞毒性浓度 (LCC)。208 nm。 EPZ011989 的体外细胞试验包括用该化合物处理癌细胞系（例如 WSU-DLCL2 淋巴瘤细胞），并评估细胞活力、增殖和 H3K27me3 水平。细胞用不同浓度的 EPZ011989 处理 72-120 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo® 试剂盒测量细胞活力。可通过使用甲基化特异性抗体的蛋白质印迹法或基于ELISA的检测方法来评估H3K27me3水平。H3K27me3的抑制与化合物的抗增殖作用相关。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠[1]
剂量： 125、250、500 和 1000 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药，每日两次（BID），持续 7 天，或每日两次（BID），持续 21 天 实验结果： 1000 mg/kg 剂量可提供 24 小时的 LCC 覆盖，而 250 和 500 mg/kg 剂量可提供约 8 小时的 LCC 覆盖。在第 7 天结束时观察到甲基标记完全消退。证明了强大的肿瘤生长抑制、甲基标记减少以及总血浆和游离血浆暴露的延长。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 30、100 和 300 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）单次 实验结果：剂量 (mg/kg) 给药途径 t1/2 (h) tmax (h) Cmax (ng/mL) AUCinf (h*ng/mL) 高于 LCC 的时间 (h) 30 po 4.7 2 240 970 4 100 po 3.9 2.7 1600 5600 8 300 po 3.7 2.7 2900 10000 10 使用 EPZ011989 进行体内动物实验是在人 B 细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中进行的。将荷瘤小鼠通过灌胃法给予EPZ011989，剂量范围为100-300 mg/kg。采用游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。研究结束时，收集肿瘤组织，通过免疫组织化学或蛋白质印迹法检测H3K27me3水平。药代动力学研究用于表征药物的吸收、分布和全身暴露情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EPZ011989 的分子量为 605.81，分子式为 C₃₅H₅₁N₅O₄。它是一种固体粉末，纯度为 99.45%。该化合物可溶于 DMSO（3.8 mg/mL）。通常情况下，粉末状储存于 -20°C 可保存长达 3 年，溶剂保存于 -80°C 可保存长达 1 年。该化合物在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EPZ011989 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种 EZH2 抑制剂，它可能对正常组织中的基因表达产生影响。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EPZ011989（CAS 1598383-40-4）是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的EZH2抑制剂，对EZH2野生型和Y646突变体的Ki值均小于3 nM。它对EZH1的选择性是EZH2的15倍，对其他HMTase的选择性是EZH2的3000倍以上。EPZ011989在人B细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用。该化合物可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。
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| 分子式 |
C35H51N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
605.82
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| 精确质量 |
605.394
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| 元素分析 |
C, 69.39; H, 8.49; N, 11.56; O, 10.56
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| CAS号 |
1598383-40-4
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| 相关CAS号 |
EPZ011989 hydrochloride;2095432-26-9;EPZ011989 trifluoroacetate;1598383-41-5
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| PubChem CID |
73670548
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
756.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
411.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
1.34
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| tPSA |
90.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)C2=CC(C#CCN3CCOCC3)=CC(N(CC)[C@H]4CC[C@H](N(CCOC)C)CC4)=C2C
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| InChi Key |
XQFINGFCBFHOPE-WXUXXXNLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H51N5O4/c1-7-40(30-12-10-29(11-13-30)38(5)15-18-43-6)33-23-28(9-8-14-39-16-19-44-20-17-39)22-31(27(33)4)34(41)36-24-32-25(2)21-26(3)37-35(32)42/h21-23,29-30H,7,10-20,24H2,1-6H3,(H,36,41)(H,37,42)/t29-,30-
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| 化学名 |
N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(ethyl((1r,4r)-4-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)cyclohexyl)amino)-2-methyl-5-(3-morpholinoprop-1-yn-1-yl)benzamide
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| 别名 |
EPZ-011989 EPZ011989 EPZ 011989.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~165.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6507 mL | 8.2533 mL | 16.5066 mL | |
| 5 mM | 0.3301 mL | 1.6507 mL | 3.3013 mL | |
| 10 mM | 0.1651 mL | 0.8253 mL | 1.6507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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