| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of EPZ011989 hydrochloride is Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), the catalytic subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2). EZH2 is a histone-lysine N-methyltransferase that catalyzes the trimethylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3). The compound binds to the SET domain of EZH2, achieving potent inhibition with a Ki value of <3 nM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，EPZ011989盐酸盐是一种强效的EZH2抑制剂，能有效降低多种癌细胞系中H3K27me3的整体水平。这种抑制作用可解除PRC2沉默基因的抑制，从而对依赖EZH2活性生长的肿瘤细胞产生强效的抗增殖和促凋亡作用。其活性已在一系列生化和细胞实验中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，EPZ011989盐酸盐具有口服活性，并在多个临床前异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。口服该化合物可显著抑制肿瘤生长，这与肿瘤组织内H3K27me3水平的持续降低相关。该化合物的口服生物利用度和体内疗效使其成为验证EZH2作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
典型的无细胞检测方法是将重组 EZH2（位于 PRC2 复合物内）与生物素标记的组蛋白 H3 肽底物和放射性标记的甲基供体 3H-S-腺苷-L-蛋氨酸 (3H-SAM) 一起孵育。反应结束后，将肽捕获在链霉亲和素包被的微孔板上，并通过闪烁计数法测定转移的 3H-甲基的量。通过测量不同底物浓度下的抑制率来确定化合物的 Ki 值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将癌细胞系（例如淋巴瘤、白血病细胞）用EPZ011989盐酸盐进行系列稀释处理5-7天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测法评估细胞活力。为确认靶点结合，使用针对H3K27me3的特异性抗体，通过Western blot分析细胞裂解液。该组蛋白标记的减少表明该化合物成功抑制了EZH2。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将EZH2突变型或EZH2依赖型癌细胞（例如，淋巴瘤细胞系KARPAS-422）皮下注射到免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，将小鼠随机分组，并每日口服（po）EPZ011989盐酸盐。每周测量两次肿瘤体积，并在研究结束时切除肿瘤，用于H3K27me3水平的Western blot分析和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EPZ011989 是一种口服活性抑制剂，表明其具有良好的药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。它具有良好的口服生物利用度，这对其体内疗效至关重要。该化合物被配制成口服制剂，用于药代动力学研究，通过测量血浆浓度随时间的变化来确定半衰期、峰浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
摘要中未提供EPZ011989的具体临床前毒理学数据。作为一种EZH2抑制剂，其毒性特征是临床前表征的重要方面。EZH2抑制的靶向作用可能影响正常的造血干细胞，从而导致潜在的血液学副作用。然而，该化合物主要用于研究，以验证EZH2抑制在肿瘤治疗中的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EPZ011989 盐酸盐是一种先进的 EZH2 抑制剂类化合物。它含有炔基，因此可作为点击化学试剂用于铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。这一特性使其可用于构建化学探针或偶联物（例如，用于生物素化），从而研究 EZH2 的生物学特性。该化合物为研究用化学品，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C35H52CLN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
642.27
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| 精确质量 |
641.37
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| CAS号 |
2095432-26-9
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| 相关CAS号 |
EPZ011989;1598383-40-4;EPZ011989 trifluoroacetate;1598383-41-5
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| PubChem CID |
129896818
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
86.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(C1CCC(CC1)N(C)CCOC)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C#CCN4CCOCC4.Cl
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| InChi Key |
LHRBDVKQGXCMQN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H51N5O4.ClH/c1-7-40(30-12-10-29(11-13-30)38(5)15-18-43-6)33-23-28(9-8-14-39-16-19-44-20-17-39)22-31(27(33)4)34(41)36-24-32-25(2)21-26(3)37-35(32)42;/h21-23,29-30H,7,10-20,24H2,1-6H3,(H,36,41)(H,37,42);1H
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| 化学名 |
N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl-[4-[2-methoxyethyl(methyl)amino]cyclohexyl]amino]-2-methyl-5-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)benzamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5570 mL | 7.7849 mL | 15.5698 mL | |
| 5 mM | 0.3114 mL | 1.5570 mL | 3.1140 mL | |
| 10 mM | 0.1557 mL | 0.7785 mL | 1.5570 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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