| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein Arginine Methyltransferase 6 (PRMT6) (Ki = 1.2 nM; IC50 = 2.1 nM for methyltransferase activity) [1]
- No significant inhibition of other PRMT subtypes (PRMT1, PRMT3, PRMT4/CARM1, PRMT5) at concentrations up to 100 μM (IC50 > 100 μM for all) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 A375 细胞中，EPZ020411（0–20 μM；24 小时）可减少 H3R2 甲基化[1]。 EPZ020411（20–40 μM；6 小时）可增加毛细胞存活率并减少新霉素和顺铂诱导的细胞凋亡[2]。
EPZ020411 强效抑制HEK293T细胞中PRMT6介导的组蛋白H3精氨酸2（H3R2）二甲基化（H3R2me2a），10 μM浓度下抑制率>90% [1] - 在HCT116结肠癌细胞中，5 μM EPZ020411 处理24小时后，H3R2me2a水平降低75%，同时PRMT6靶基因（如Cyclin D1）表达下调 [1] - 在斑马鱼侧线毛细胞中，EPZ020411（0.1-1 μM）以剂量依赖性方式减弱新霉素（氨基糖苷类）诱导的细胞死亡：1 μM处理使毛细胞存活率从30%（溶媒组）提升至75% [2] - EPZ020411（1 μM）在小鼠耳蜗外毛细胞（OHCs）和内毛细胞（IHCs）中，减少顺铂诱导的活性氧（ROS）产生40% [2] - 体外实验中，EPZ020411（0.5-2 μM）抑制顺铂诱导的caspase-3激活（1 μM时抑制55%）和Annexin V阳性凋亡毛细胞（1 μM时抑制60%）[2] - 浓度高达20 μM时，EPZ020411 对正常人成纤维细胞或HEK293T细胞无显著细胞毒性 [1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性耳毒性模型中，EPZ020411（10 mg/kg；腹腔注射一次）可减轻 C57BL/6J 野生型小鼠中由新霉素和顺铂引起的听力损失[2]。大鼠1.19药代动力学EPZ020411参数[1]。大鼠 IV 1 mg/kg 大鼠 SC 5 mg/kg CL (mL/min/kg) 19.7±1.0 Vss (L/kg) 11.1±1.6 t1/2 (h) 8.54±1.43 9.19±1.60 tmax (h) 0.444 Cmax (ng/mL) 844±306 AUC0-τ (h·ng/mL) 745±34 2456±135 AUC0-inf (h·ng/mL) 846±45 2775±181 F (%) 65.6±4.3
在C57BL/6小鼠中，顺铂（10 mg/kg，单次腹腔注射）给药前，腹腔注射EPZ020411（20 mg/kg，每日一次，持续3天），显著保护耳蜗毛细胞密度：外毛细胞存活率达80%（顺铂单独组为45%）[2] - 在氨基糖苷类诱导的耳毒性小鼠模型中，EPZ020411（20 mg/kg，每日一次，腹腔注射）在新霉素（400 mg/kg，皮下注射）给药前1小时给予，持续5天，保护65%的耳蜗毛细胞（新霉素单独组为25%）[2] - EPZ020411（20 mg/kg，腹腔注射）7天治疗期间，未改变小鼠体重、血糖或肝肾功能参数 [2] |
| 酶活实验 |
纯化重组人PRMT6催化结构域，重悬于含Tris-HCl、MgCl2和DTT的反应缓冲液中 [1]
- 在96孔板中混合PRMT6（50 nM）、组蛋白H3（1-20）肽底物（2 μM）、S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM，100 μM，3H放射性标记）及EPZ020411系列稀释液（0.001-10 μM）[1] - 反应混合物在37 °C孵育60分钟后，点样到阳离子交换滤纸上，洗涤去除未结合的3H-SAM [1] - 闪烁计数器检测放射性，通过剂量-反应曲线的非线性回归计算IC50值 [1] - 结合亲和力（Ki）测定采用表面等离子体共振（SPR）：PRMT6固定在传感器芯片上，注射系列浓度（0.1-20 μM）的EPZ020411，检测结合动力学 [1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： A375 细胞 测试浓度： 0-20 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果：A375 细胞中 H3R2 甲基化的减少呈剂量依赖性，IC50 为 0.634 μM。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型：培养的耳蜗细胞 测试浓度： 20-40 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 抑制氨基糖苷类药物诱导的细胞凋亡级联，也抑制顺铂诱导的人工耳蜗植入物毛细胞凋亡。 。还减少了顺铂治疗引起的毛细胞损失。 HEK293T/HCT116细胞在含5% CO2的37 °C培养箱中用完全培养基培养至70-80%汇合度，以2×10⁵个/孔接种到6孔板 [1] - 细胞用EPZ020411（0.1-20 μM）处理24-48小时，冰浴裂解液裂解，蛋白提取物通过western blot用抗H3R2me2a、抗Cyclin D1和抗β-肌动蛋白抗体检测 [1] - 3天龄（dpf）斑马鱼胚胎置于24孔板（10个/孔），用EPZ020411（0.1-1 μM）处理2小时后，与新霉素（200 μM）共处理1小时 [2] - 荧光染料（YO-PRO-1）标记毛细胞，共聚焦显微镜观察，手动计数存活毛细胞 [2] - 从P3-P5幼鼠中分离耳蜗组织，无血清培养基培养，用EPZ020411（0.5-2 μM）处理2小时后，顺铂（10 μM）处理24小时 [2] - DCFH-DA染色检测ROS产生，Annexin V-FITC/PI双染色结合流式细胞术鉴定凋亡细胞 [2] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: C57BL/6J wild -type mice at P28 with acute ototoxicity model[2]
Doses: 10 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; 10 mg/kg once Experimental Results: Dramatically decreased neomycin- and cisplatin-induced HC loss and demonstrated no effect without neomycin injection with mice. For mouse cisplatin-induced ototoxicity model: 6-8 week old C57BL/6 mice were randomized into 3 groups (n=6 per group): vehicle control, cisplatin alone, EPZ020411 + cisplatin [2] - EPZ020411 was dissolved in DMSO:PEG400:PBS (1:4:5, v/v/v) and administered via intraperitoneal injection at 20 mg/kg once daily for 3 consecutive days (days -2, -1, 0 relative to cisplatin dosing) [2] - Cisplatin was administered as a single intraperitoneal dose of 10 mg/kg on day 0 [2] - On day 7, mice were euthanized, cochleae were dissected, fixed, and stained with phalloidin to label hair cell actin cytoskeleton; hair cell density was quantified by confocal microscopy [2] - For aminoglycoside-induced ototoxicity model: mice received EPZ020411 (20 mg/kg, intraperitoneal) 1 hour before neomycin (400 mg/kg, subcutaneous) once daily for 5 days [2] - Body weight and general health status were monitored daily; blood samples were collected on day 7 for liver (ALT/AST) and kidney (BUN/Cr) function tests [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In mice, EPZ020411 (20 mg/kg, intraperitoneal, once daily for 7 days) showed no significant changes in body weight (±5% of baseline) or organ histology (liver, kidney, spleen) [2]
- Plasma liver function markers (ALT, AST) and kidney function markers (BUN, Cr) were within normal ranges in EPZ020411-treated mice [2] - In vitro, EPZ020411 did not inhibit hERG potassium channels at concentrations up to 10 μM, indicating low cardiac toxicity risk [1] - Plasma protein binding rate of EPZ020411 was 89% in mouse plasma and 91% in human plasma [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
EPZ020411 is an aryl pyrazole derivative and the first selective tool compound for Protein Arginine Methyltransferase 6 (PRMT6) [1]
- Its mechanism of action involves binding to the SAM-binding pocket of PRMT6, competing with SAM (the methyl donor) and inhibiting PRMT6-mediated arginine methylation of substrates (e.g., histone H3R2) [1] - In cancer cells, EPZ020411 suppresses proliferation by downregulating PRMT6-dependent cell cycle regulators (e.g., Cyclin D1) [1] - In ototoxicity models, EPZ020411 exerts protective effects by reducing ROS production and inhibiting the caspase-dependent apoptotic pathway in hair cells [2] - EPZ020411 has potential applications as a research tool for studying PRMT6 biology and as a therapeutic agent for preventing aminoglycoside- or cisplatin-induced hearing loss [1][2] |
| 分子式 |
C25H40CL2N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
515.52
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| 精确质量 |
442.294
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| CAS号 |
1700663-41-7
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| 相关CAS号 |
EPZ020411 hydrochloride;2070015-25-5
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| PubChem CID |
91668547
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow ointment
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
619.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
328.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.579
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| LogP |
1.92
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| tPSA |
71.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])(C1([H])[H])OC1C([H])=C([H])C(C2=C(C([H])=NN2[H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
QMDKVNSQXPVCRD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H38N4O3/c1-26-10-11-29(2)18-21-17-27-28-25(21)20-3-5-22(6-4-20)32-24-15-23(16-24)31-14-9-19-7-12-30-13-8-19/h3-6,17,19,23-24,26H,7-16,18H2,1-2H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
N1,N2-dimethyl-N1-((3-(4-((1r,3r)-3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethoxy)cyclobutoxy)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl)ethane-1,2-diamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9398 mL | 9.6989 mL | 19.3979 mL | |
| 5 mM | 0.3880 mL | 1.9398 mL | 3.8796 mL | |
| 10 mM | 0.1940 mL | 0.9699 mL | 1.9398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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