ERTUGLIFLOZIN

别名: PF-04971729; PF 04971729; PF04971729; PF-04971729-00
目录号: V3906 纯度: ≥98%
Ertugliflozin(原名 PF04971729;PF-04971729;商品名:Steglatro)是一种口服生物活性选择性钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂,具有降血糖和抗糖尿病活性。
ERTUGLIFLOZIN CAS号: 1210344-57-2
产品类别: SGLT
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of ERTUGLIFLOZIN:

  • 埃格列净 L-焦谷氨酸
  • Ertugliflozin-d5 (PF-04971729-d5)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Ertugliflozin(原名 PF04971729;PF-04971729;商品名:Steglatro)是一种口服生物活性选择性钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂,具有降血糖和抗糖尿病活性。 2017年,Ertugliflozin被FDA批准用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。口服给药后的首次人体研究表明,PF-04971729 的人体药代动力学/剂量预测处于可能产生有利药效反应的范围内。 Ertugliflozin(1-25 mg/天)改善了二甲双胍控制不佳的 T2DM 患者的血糖控制、体重和血压,并且耐受性良好。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在体外,ERTUGLIFLIZIN (PF-04971729) 抑制 SGLT2 的效果是 SGLT1 的 2000 倍以上 [3]。
体内研究 (In Vivo)
在 FXR 的后期,ertugliflozin (PF-04971729) 表现出浓度依赖性糖尿 [3]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
空腹状态下单次服用 5 mg 和 15 mg 厄格列净后,中位达峰时间 (Tmax) 为 1 小时。厄格列净的血浆峰浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 均与剂量呈正比增加。服用 15 mg 剂量后,Cmax 为 268 ng/mL,AUC 为 1193 ng·h/mL。服用 15 mg 剂量后,厄格列净的绝对口服生物利用度约为 100%,但据报道其范围为 70% 至 90%。与空腹状态相比,高脂肪、高热量膳食可使厄格列净的 Cmax 降低 29%,Tmax 延长 1 小时,但 AUC 无变化。观察到的食物对艾格列净药代动力学的影响不被认为具有临床意义,艾格列净可以与食物同服或空腹服用。
健康受试者口服[14C]-艾格列净溶液后,约40.9%和50.2%的药物相关放射性分别从粪便和尿液中排出。仅有1.5%的给药剂量以原形艾格列净经尿液排出,33.8%以原形艾格列净经粪便排出,这可能是由于葡萄糖醛酸苷代谢物经胆汁排泄,随后水解形成原形化合物所致。
口服给药后的分布容积为215.3 L。静脉给药后艾格列净的平均稳态分布容积为85.5 L。
单次服用15 mg艾格列净后的表观总血浆清除率为178.7 mL/min。静脉注射100 µg剂量后,平均系统血浆清除率为11.2 L/hr。
代谢/代谢物
厄格列净主要通过UGT1A9和UGT2B7介导的O-葡萄糖醛酸化作用生成两种药理学上无活性的葡萄糖醛酸苷。约12%的药物通过CYP介导的氧化代谢。在血浆、粪便和尿液中均检测到多种代谢物。在血浆中,厄格列净原药是给药剂量的主要成分。
生物半衰期
厄格列净的末端消除半衰期为11至17小时。基于群体药代动力学分析,肾功能正常的2型糖尿病患者的平均消除半衰期估计为16.6小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于在哺乳期使用ertugliflozin的临床信息。Ertugliflozin在血浆中的蛋白结合率为94%,因此不太可能以具有临床意义的量进入母乳。由于理论上存在对婴儿发育中肾脏的风险,生产商不建议在哺乳期使用ertugliflozin。建议选择其他药物,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白结合
Ertugliflozin与血浆蛋白的结合率为93.6%。血浆蛋白结合率与艾格列净血浆浓度无关,且在肾功能或肝功能受损的患者中无显著改变。艾格列净的血药浓度与血浆浓度比为0.66。
参考文献
[1]. Mascitti V, et al. Discovery of a clinical candidate from the structurally unique dioxa-bicyclo[3.2.1]octane class of sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitors. J Med Chem. 2011 Apr 28;54(8):2952-60.
[2]. Miao Z, et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of the antidiabetic agent ertugliflozin (PF-04971729) in healthy male subjects. Drug Metab Dispos. 2013 Feb;41(2):445-56.
[3]. Kalgutkar AS, et al. Preclinical species and human disposition of PF-04971729, a selective inhibitor of the sodium-dependent glucose cotransporter 2 and clinical candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1609-19.
其他信息
厄格列净是一种二芳基甲烷类化合物。
厄格列净是一种钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂,用于治疗2型糖尿病。它的作用机制是阻断肾小球对葡萄糖的重吸收。厄格列净于2017年12月首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,并于2018年3月获得欧盟委员会的批准。
另见:厄格列净吡啶甲酸酯(活性成分);厄格列净;盐酸二甲双胍(成分);厄格列净;磷酸西格列汀(成分)。
药物适应症
厄格列净适用于作为饮食和运动的辅助治疗,以改善2型糖尿病 (T2DM) 成年患者的血糖控制。它也可与二甲双胍或西格列汀联合使用。不建议使用 Ertugliflozin 来改善 1 型糖尿病患者的血糖控制。
Steglatro 适用于 18 岁及以上 2 型糖尿病成人患者,作为饮食和运动的辅助治疗,以改善血糖控制:也可作为单药治疗,用于因不耐受或禁忌症而不适合使用二甲双胍的患者;或与其他糖尿病治疗药物联合使用。
2 型糖尿病的治疗
作用机制
肾脏在葡萄糖稳态中发挥着不可或缺的作用。血浆葡萄糖经肾单位滤入尿液后,大部分通过近端肾小管表达的两种钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT)——SGLT1 和 SGLT2——被重吸收。更具体地说,SGLT2 负责 80-90% 的肾脏葡萄糖重吸收,而 SGLT1 负责剩余的 10-20%。在生理条件下,尿液中排出的葡萄糖不足 1%。当血糖升高时,SGLT 饱和,肾脏对尿糖排泄的阈值升高。肾脏通过增加葡萄糖重吸收和提高最大葡萄糖重吸收能力来应对升高的尿糖阈值。厄格列净是一种 SGLT2 抑制剂,它能减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收,降低肾脏对葡萄糖的阈值,从而增加尿糖排泄。
药效学
厄格列净可剂量依赖性地增加 2 型糖尿病患者的尿糖排泄量和尿量。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H25CLO7
分子量
436.89
精确质量
436.128
CAS号
1210344-57-2
相关CAS号
Ertugliflozin L-pyroglutamic acid;1210344-83-4;Ertugliflozin-d5;1298086-22-2
PubChem CID
44814423
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
630.5±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
335.1±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.652
LogP
6.49
tPSA
108.61
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
586
定义原子立体中心数目
5
SMILES
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C([H])([H])[H])[C@]12[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@](C([H])([H])O[H])(C([H])([H])O1)O2)O[H])O[H])O[H]
InChi Key
MCIACXAZCBVDEE-CUUWFGFTSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H25ClO7/c1-2-28-16-6-3-13(4-7-16)9-14-10-15(5-8-17(14)23)22-20(27)18(25)19(26)21(11-24,30-22)12-29-22/h3-8,10,18-20,24-27H,2,9,11-12H2,1H3/t18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1
化学名
1S,2S,3S,4R,5S)-5-(4-Chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-1-hydroxymethyl-6,8-dioxabicyclo(3.2.1)octane-2,3,4-triol
别名
PF-04971729; PF 04971729; PF04971729; PF-04971729-00
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 45 mg/mL
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2889 mL 11.4445 mL 22.8891 mL
5 mM 0.4578 mL 2.2889 mL 4.5778 mL
10 mM 0.2289 mL 1.1445 mL 2.2889 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Effect of Ertugliflozin on Cardiac Function in Diabetes
CTID: NCT03717194
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-11-20
Ertugliflozin Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) Pediatric Study (MK-8835/PF-04971729) (MK-8835-059)
CTID: NCT04029480
Phase: Phase 3    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-11-19
Ertugliflozin in Chronic Heart Failure
CTID: NCT04438213
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2024-05-03
Evaluating Metabolic Mechanisms of Ertugliflozin in Diabetes & Heart Failure
CTID: NCT04071626
Phase: Phase 4    Status: Terminated
Date: 2023-12-13
Ertugliflozin for Functional Mitral Regurgitation
CTID: NCT04231331
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2023-11-21
View More

Ertugliflozin to Reduce Arrhythmic Burden in ICD/CRT patientS (ERASe-Trial) - a Phase III Study
CTID: NCT04600921
Phase: Phase 3    Status: Terminated
Date: 2023-10-23


ERTU-SODIUM: Study on the Effects of Ertugliflozin on Sodium Storage, Interstitial Volume, and Plasma Volume in HFrEF
CTID: NCT05152940
Phase: Phase 4    Status: Recruiting
Date: 2023-10-13
Ertugliflozin: Cardioprotective Effects on Epicardial Fat
CTID: NCT04167761
PhaseEarly Phase 1    Status: Active, not recruiting
Date: 2023-08-14
ERtugliflozin triAl in DIabetes With Preserved or Reduced ejeCtion FrAcTion mEchanistic Evaluation in Heart Failure
CTID: NCT03416270
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2023-05-17
Renal Oxygenation, Oxygen Consumption and Hemodynamic Kinetics in Type 2 DIabetes: an Ertugliflozin Study.
CTID: NCT04027530
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2023-05-01
Effect of Erugliflozin On Liver Fat, Liver Fibrosis and Glycemic Control in Type II DM Patients With NASH/NAFLD
CTID: NCT05644717
Phase: Phase 4    Status: Unknown status
Date: 2022-12-09
Cardiovascular Outcomes Following Ertugliflozin Treatment in Type 2 Diabetes Mellitus Participants With Vascular Disease, The VERTIS CV Study (MK-8835-004)
CTID: NCT01986881
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2022-09-23
Validation of ERTugliflozin for Inhibiting Cardiac Fibrosis Using Cardiac MRI and Laboratory Parameters in Korean Heart Failure Patients With Nonischemic Cardiomyopathy(VERTICAL)
CTID: NCT04490681
Phase: Phase 3    Status: Unknown status
Date: 2020-08-07
A Single Escalating Dose Study Of Ertugliflozin (PF-04971729, MK-8835) Under Fed and Fasted Conditons In Healthy Volunteers (MK-8835-036)
CTID: NCT
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) in the Treatment of Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus Who Have Inadequate Glycemic Control on Metformin and Sitagliptin
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-07-23
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of the Combination of Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) with Sitagliptin Compared with Ertugliflozin Alone and Sitagliptin Alone, in the Treatment of subjects with T2DM With Inadequate Glycemic Control on Metformin Monotherapy
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-07-09
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Active-Comparator-Controlled Clinical Trial to Study the Safety and Efficacy of the Addition of Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) Compared With the Addition of Glimepiride in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus Who Have Inadequate Glycemic Control on Metformin
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-05-29
A PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, 26-WEEK MULTICENTER STUDY WITH A 78-WEEK EXTENSION TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ERTUGLIFLOZIN IN SUBJECTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND INADEQUATE GLYCEMIC CONTROL ON METFORMIN MONOTHERAPY.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-04-09
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus with Stage 3 Chronic Kidney Disease Who Have Inadequate Glycemic Control on Background Antihyperglycemic Therapy
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-04-03
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 26-Week Multicenter Study with a 26-Week Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Ertugliflozin Monotherapy in the Treatment of Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus and Inadequate Glycemic Control Despite Diet and Exercise.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-02-14
RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP STUDY TO ASSESS CARDIOVASCULAR OUTCOMES FOLLOWING TREATMENT WITH ERTUGLIFLOZIN (MK-8835/PF-04971729) IN SUBJECTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ESTABLISHED VASCULAR DISEASE, THE VERTIS CV STUDY
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2014-01-16

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