Esfenvalerate   中文名称: 来福灵

在 15 mg/kg/天的 esfenvalerate 剂量下观察到神经毒性（0.1、1、7.5 或 15 mg/kg/天；灌胃；GD 13 至 19）[1]。

吸收、分布和排泄
分别以2.5和10 mg/kg/天的剂量，单次或连续五次口服(14)C标记的依芬戊酸酯或(14)C标记的芬戊酸酯（酸性部分），对妊娠13天的母鼠进行给药。结果显示，与胎儿和羊水相比，母体血液和胎盘中的(14)C水平普遍较高。两种化合物及其代谢物均不易从母体血液转移至胎儿，转移的(14)C量不足剂量的0.07%。两种标记制剂在胎儿(14)C水平和转移比率（(14)C组织水平/(14)C母体血液水平）方面无显著差异。胎儿、母体血液和胎盘中的主要¹⁴C化合物是母体化合物CPIA（2-(4-氯苯基)异戊酸）及其羟基化衍生物。除在母体血液和胎盘中检测到痕量的CPIA胆固醇酯（胆固醇(2R)-2-(4-氯苯基)异戊酸酯）外，两种化合物的代谢途径并无定论。CPIA胆固醇酯似乎并未从母体血液转移至胎儿。总体而言，就胎盘转运而言，依芬戊酸酯和芬戊酸酯的行为似乎相同。
富含钇的吡啶杀虫剂是芬戊酸酯的一种异构体富集形式，其活性非对映异构体SS和RR（标记为Y）与活性较低的非对映异构体RS和SR（标记为X）的比例约为85:15。芬戊酸酯中Y与X的比例为45:55。雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠单次口服富含钇的杀虫剂（8.4 mg/kg）后，超过90%的来自酸性部分（氯苯基-(14)C）和醇类部分（苯氧基苯基-(14)C）的放射性在24小时内被消除。两种不同的芬戊酸酯制剂在消除速率或代谢物分布方面均无显著差异。酯键断裂是主要的代谢途径。母体分子的酸和醇部分经历了羟基化、氧化和结合反应。这些代谢反应与测试材料的异构体组成无关。组织残留数据显示，(14)C 残留物未在各种器官中保留……。/吡啶类杀虫剂（富含Y）/
对Sprague-Dawley大鼠和ddY小鼠单次口服(14)C-氯苯基氰戊菊酯的四种手性异构体（2.5 mg/kg体重）后，(2R, αS)异构体在大鼠和小鼠的分析组织（脂肪除外）中均显示出相对较高的残留量，尤其是在肾上腺中，与其他三种异构体相比。同样，当小鼠连续两周饲喂含有500 mg/kg (2S, αS)、(2R, αS)或(2R, αR)异构体的饲料时，该异构体在组织中的浓度高于其他异构体。与其它异构体相比，(2R, αS)异构体给药后放射性残留量更高，这是由于(2R, αS)异构体优先生成一种亲脂性代谢物，该代谢物存在于所有检测的组织中，且不易排出体外。该亲脂性代谢物的含量在不同组织中有所差异，在肾上腺、肝脏和肠系膜淋巴结中含量较高。该代谢物被鉴定为胆固醇(2R)-2-(4-氯苯基)异戊酸酯。在大鼠组织中也检测到了相同的代谢物…… /氰戊菊酯异构体/
两只3月龄羔羊饲喂含45 mg/kg氰戊菊酯的日粮10天后宰杀，测定肾脏、肝脏、腿部肌肉和肾脂肪中氰戊菊酯的浓度……。在分析的组织中，脂肪中氰戊菊酯含量最高（3.6-4.4 mg/kg干重），而其他组织含量低于0.3 mg/kg。氰戊菊酯在气相色谱中出现两个峰，每个峰包含一对对映异构体。在所有情况下，日粮中氰戊菊酯和从强化对照脂肪中回收的氰戊菊酯的峰面积比（峰1 (RS,SR)/峰2 (SS,RR)）均为1.08。相比之下，从羔羊脂肪中分离的氰戊菊酯的峰面积比为0.76-0.78。因此，最先洗脱的两种对映异构体中，一种或两种似乎比其他对映异构体代谢得更快。/氰戊菊酯异构体/
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代谢/代谢物
在实验室条件下种植的甘蓝植株中，检测了消旋氰戊菊酯及其(2S, αS)异构体的代谢情况。这些植株分别用(14)C-氯苯基和苯基-(14)C-苄基标记的两种化合物制剂处理（每片叶子20微克）。两种化合物均从处理过的叶片中消失，半衰期约为12-14天。它们发生了显著的酯键裂解，同时苯氧基环的2位或4位也发生了羟基化，腈基水解生成酰胺基和羧基。由此产生的大部分羧酸和酚类化合物以糖苷结合物的形式存在。……在实验室中，我们利用菜豆、卷心菜、棉花、黄瓜和番茄植株的离叶，研究了2-(4-氯苯基)异戊二酸（CPIA）的吸收和代谢。结果表明，该酸……在菜豆、卷心菜和黄瓜中主要转化为葡萄糖或6-O-丙二酰葡萄糖酯，在棉花中转化为葡萄糖基木糖酯、槐糖酯和龙胆二糖酯，在番茄中转化为两种异构体不同的三葡萄糖酯。其中一种乙酰基衍生的葡萄糖苷结合物与标准的十乙酰基（1-6）-三葡萄糖酯衍生物完全相同……。
吡啶杀虫剂（富含Y）是氰戊菊酯的异构体富集形式，其活性非对映异构体SS和RR（标记为Y）与活性较低的非对映异构体RS和SR（标记为X）的比例约为85:15。氰戊菊酯中Y与X的比例为45:55。给雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠单次口服富含Y的杀虫剂（8.4 mg/kg）后……氯苯基-(14)C-和苯氧基苯基-(14)C-氰戊菊酯制剂在代谢物分布方面没有显著差异。酯键断裂是主要的代谢途径。母体分子的酸和醇部分经历了羟基化、氧化和结合反应。这些代谢反应与测试材料的异构体组成无关。组织残留数据显示，(14)C 残留物未在各种器官中保留……。/吡啶类杀虫剂（富含Y）/
在小鼠中，氰戊菊酯的代谢方式与大鼠相似，但发现以下显著的物种差异……(a) 苯氧苯甲酸的牛磺酸结合物 (PBacid) 在小鼠中发现，但在大鼠中未发现；(b) 4'-OH-PBacid 硫酸盐在大鼠中的含量高于小鼠；(c) 小鼠排泄的硫氰酸盐量高于大鼠。在大鼠和小鼠中未观察到显著的性别差异。氟戊菊酯立体异构体((2S, αRS)和(2S, αS))的代谢与外消旋氟戊菊酯的代谢明显相似。
在一项体外研究中，研究人员利用小鼠、大鼠、犬和猴的各种组织匀浆，研究了氟戊菊酯四种手性异构体的代谢。结果表明，只有(2R, αS)异构体以胆固醇-(2R)-2-(4-氯苯基)异戊酸酯（CPIA-胆固醇酯）为主要代谢产物。小鼠组织中CPIA-胆固醇酯的生成速率高于其他动物。在所测试的小鼠组织中，肾脏、脑和脾脏生成该酯的能力最强，相关酶活性主要定位于微粒体组分中。小鼠肾微粒体羧酸酯酶仅水解氰戊酸酯的(2R, αS)异构体生成CPIA，并在含有胆固醇的人工脂质体存在下生成相应的胆固醇酯。CPIA-胆固醇酯似乎是由CPIA-羧酸酯酶复合物的立体选择性(仅(2R, αS))形成所致，该复合物随后与胆固醇反应生成CPIA-胆固醇酯……小鼠肾脏、脾脏和脑组织仅水解(2R, αS)异构体。肝脏对(2R, αS)和(2R, αR)异构体的水解程度高于(2S, αR)和(2S, αS)异构体，而血浆对(2S, αR)和(2R, αR)异构体的水解速度快于(2S, αS)和(2R, αS)异构体。小鼠肝微粒体对这四种异构体的水解立体选择性与体内一致。在这四种异构体中，只有(2R, αS)异构体能被脑、肾、脾或肝脏微粒体转化为胆固醇-(2R)-2-(4-氯苯基)异戊酸酯（CPIA-胆固醇酯），但不能被血浆转化。CPIA-胆固醇酯在肝脏中的生成速率低于其他组织。该酯形成的最佳 pH 值 (7.4-9.0) 与小鼠肾微粒体中 (2R, αS) 异构体水解形成 CPIA 的最佳 pH 值几乎相同。 /芬戊酸酯异构体/
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生物半衰期
分别给一只雄性和一只雌性Sprague-Dawley大鼠以及四只雄性和四只雌性ddY小鼠单次口服7 mg/kg体重的((14)C-羰基)-、((14)C-苄基)-或((14)C-氰基)-芬戊酸酯，或4.2 mg/kg体重的((14)C-氯苯基)-、((14)C-苯氧基苄基)-或((14)C-氰基)-依芬戊酸酯。每种标记化合物也分别以30 mg/kg体重的剂量给予两只雄性和两只雌性大鼠。连续6-7天每日收集尿液和粪便，并从接受（¹⁴C-氰基）标记化合物的大鼠和小鼠中收集二氧化碳。……两只接受低剂量（¹⁴C-氯苯基）或（¹⁴C-苯氧基苄基）-依芬戊酸酯和氟戊酸酯的大鼠……排泄半衰期为……0.5-0.6天。……相同剂量水平的小鼠的放射性排泄半衰期为0.5-0.6天。接受30 mg/kg体重（¹⁴C-氯苯基）或（¹⁴C-苯氧基苄基）-依芬戊酸酯的大鼠……排泄半衰期为0.6-0.9天。在接受较低剂量（（14）C-氰基）-氰戊菊酯和依斯芬戊菊酯治疗的大鼠中，药物排泄半衰期为1.7-2.0天。在接受类似治疗的小鼠中，药物排泄半衰期为1-1.7天。

[1]. Anne-Marie Saillenfait, et al. The Pyrethroid Insecticides Permethrin and Esfenvalerate Do Not Disrupt Testicular Steroidogenesis in the Rat Fetus. Toxicology. 2018 Dec 1;410:116-124.

高效氯氟氰菊酯是一种氰氟氰菊酯类杀虫剂和农用化学品。

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作用机制
高效氯氟氰菊酯属于II型合成拟除虫菊酯。拟除虫菊酯的主要作用机制是干扰电压依赖性钠通道的关闭，导致神经元重复放电。暴露后，生物体可能出现过度兴奋、震颤、抽搐和/或流涎，随后出现嗜睡、麻痹和死亡。II型拟除虫菊酯（醇中含有氰基，酸中含有卤素）也被报道对电压依赖性钙通道的突触前膜有影响，并干扰参与维持跨膜离子浓度梯度的ATPase酶。
与钠通道相互作用并非拟除虫菊酯唯一的作用机制。它们对中枢神经系统的影响促使许多研究者提出其作用机制可能是拮抗γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制、调节尼古丁胆碱能传递、增强去甲肾上腺素释放或作用于钙离子。由于神经递质特异性药物对中毒的保护作用有限或仅部分有效，因此这些作用不太可能是拟除虫菊酯的主要作用机制，大多数神经递质的释放是继发于钠离子内流增加。/拟除虫菊酯/
我们研究了各种拟除虫菊酯类杀虫剂改变鱿鱼神经系统膜结合ATPase活性的生化过程。在测试的5种ATP水解系统中，只有Ca²⁺刺激的ATPase活性明显受到拟除虫菊酯的影响。天然I型拟除虫菊酯类化合物丙烯菊酯主要抑制Ca²⁺-ATPase活性。拟除虫菊酯类化合物
本研究探讨了天然除虫菊酯和9种拟除虫菊酯类化合物与电鳐电子器官膜上烟碱型乙酰胆碱（ACh）受体/通道复合物的相互作用。所有化合物均不降低³H-ACh与受体位点的结合，但在氨甲酰胆碱存在下，均能抑制³H标记的过氢组氨酸毒素与通道位点的结合。丙烯菊酯以非竞争性方式抑制结合，而³H标记的丙咪嗪则以竞争性方式抑制结合，这表明丙烯菊酯与丙咪嗪结合的受体通道位点结合。根据作用机制，拟除虫菊酯类化合物可分为两类：A类（包括丙烯菊酯）抑制³H-H12-HTX结合的能力更强，且作用更快；B类（包括氯菊酯）的抑制能力较弱，且其抑制效力随时间缓慢增加。几种拟除虫菊酯类化合物对这种尼古丁乙酰胆碱受体具有高亲和力，这表明拟除虫菊酯类化合物除了对轴突通道的已知作用外，可能还具有突触作用位点。/除虫菊酯和拟除虫菊酯/
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C25H22CLNO3

419.91

419.128

66230-04-4

10342051

White crystalline solid
Colorless crystals
Clear viscous liquid at 23 °C

1.2±0.1 g/cm3

538.9±50.0 °C at 760 mmHg

59°C

279.7±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.586

6.68

59.32

0

4

8

30

586

2

CC(C)[C@@H](C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)O[C@H](C#N)C2=CC(=CC=C2)OC3=CC=CC=C3

NYPJDWWKZLNGGM-RPWUZVMVSA-N

InChI=1S/C25H22ClNO3/c1-17(2)24(18-11-13-20(26)14-12-18)25(28)30-23(16-27)19-7-6-10-22(15-19)29-21-8-4-3-5-9-21/h3-15,17,23-24H,1-2H3/t23-,24+/m1/s1

[(S)-cyano-(3-phenoxyphenyl)methyl] (2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoate

Asana Esfenvalerate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~238.15 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.95 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.95 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。