| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Etalocib selectively binds to and blocks the leukotriene B4 receptor (LTB4R, also known as BLT1 or P2Y7), thereby inhibiting downstream signaling pathways. Additionally, it directly inhibits 5'-lipoxygenase, a key enzyme in the leukotriene synthesis pathway. This dual mechanism of action allows etalocib to effectively block neutrophil activation and subsequent inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
etalocib (LY293111) 以浓度依赖的方式抑制 LTB4 诱导的 CD11b 过表达 [1]。etalocib (LY293111) 是一种高效且特异性的人中性粒细胞活性抑制剂，可用于体外实验 [2]。人胰腺癌细胞在暴露于 etalocib (LY293111，250 和 500 nM，24-72 小时) 后发生凋亡并抑制增殖 [3]。
etalocib 能有效抑制 [³H]LTB4 与其受体的特异性结合，Ki 值为 25 nM。它能抑制 LTB4 诱导的钙动员，IC₅₀ 值为 20 nM，并抑制 LTB4 诱导的人中性粒细胞趋化作用，IC₅₀ 值为 6.3 nM。该化合物还表现出浓度依赖性的抑制LTB4诱导的CD11b上调的作用。在人胰腺癌细胞系中，etalocib在250-1000 nM的浓度下抑制细胞生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射（ED50=14 µg/kg）或口服（ED50=0.4 mg/kg）etalocib（LY293111）可剂量依赖性地抑制急性白三烯B4诱导的气道阻塞[2]。etalocib（LY293111，10 mg/kg）可在1小时内抑制A23187诱导的肺部炎症反应[2]。在无胸腺小鼠中，etalocib（LY293111，250 mg/kg/天，口服）可抑制人胰腺癌异种移植瘤的生长[3]。
etalocib已证实具有体内疗效，在250 mg/kg/天的剂量下，可抑制无胸腺小鼠皮下移植的人胰腺癌细胞（MiaPaCa-2和AsPC-1）异种移植瘤的生长。该疗法可诱导肿瘤细胞凋亡和S期阻滞。作为一种口服活性化合物，它适用于在动物模型中方便地给药，以研究其抗肿瘤和抗炎作用。 |
| 酶活实验 |
etalocib 的非细胞检测方法包括使用表达 LTB4 受体 (BLT1) 的分离人中性粒细胞或膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将这些制备物与 [³H]LTB4 和不同浓度的 etalocib 一起孵育。孵育后，过滤以分离结合的和游离的放射性配体，然后通过闪烁计数法测量放射性。受体结合的 IC₅₀ 或 Ki 值由置换曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[3]
细胞类型： MiaPaCa-2 和 AsPC-1 人胰腺癌细胞。[3] 测试浓度： 500 nM。 孵育时间： 24、48 和 72 小时。 实验结果： 浓度依赖性和时间依赖性地抑制 MiaPaCa-2 和 AsPC-1 人胰腺癌细胞中胸苷的掺入。 细胞凋亡分析[3] 细胞类型： MiaPaCa-2 和 AsPC-1 人胰腺癌细胞。 测试浓度： 250 和 500 nM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： etalocib 可诱导人胰腺癌细胞凋亡。 etalocib 的体外细胞实验包括用该化合物处理人中性粒细胞或癌细胞系，并测量各种功能终点。对于中性粒细胞，使用荧光钙指示剂测量 LTB4 诱导的钙动员，使用 Boyden 小室实验评估趋化性，并通过流式细胞术定量 CD11b 上调。对于癌细胞（例如 MiaPaCa-2、AsPC-1），在用 250-1000 nM etalocib 处理 24-72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo® 试剂盒测量细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：豚鼠[2]。
剂量：1-10 mg/kg。 给药方式：单次口服。 实验结果：在白三烯B4激发前8小时（小时）单次口服1 mg/kg剂量，可抑制离体肺气体体积增加76.7±7.1%（n=4，P<0.002）和28.6±20.3%（n=4，P<0.002）。在激发前24小时（小时）给药，A23187对激发后1小时或2小时（小时）的肺气潴留无影响（10 mg/kg）。然而，在 4 小时后，肺部气体潴留反应显著低于载体对照组，且与假手术组无差异。10 mg/kg 剂量可在 1 小时内抑制 A23187 诱导的肺部炎症反应，但在激发后 2 小时或 4 小时则无明显作用。 在携带人胰腺癌细胞系（例如 MiaPaCa-2、AsPC-1）皮下异种移植瘤的无胸腺裸鼠中进行 etalocib 的体内动物实验。荷瘤小鼠通过灌胃给予 etalocib，剂量为 250 mg/kg/天。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学分析、细胞凋亡评估（例如 TUNEL 检测）和细胞周期分析（例如流式细胞术检测 S 期阻滞）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依他洛西布的分子量为436.54，分子式为C₂₇H₂₉FO₄。它是一种纯度≥98%的固体粉末。该化合物可溶于DMSO，通常储存于-20°C。依他洛西布是一种口服活性化合物，口服后可被吸收。半衰期、血药浓度（Cₘₐₓ）和生物利用度等详细的药代动力学参数最好在特定的临床前研究中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
etalocib 的毒性数据主要来源于临床前研究。在动物模型中，该化合物的给药剂量高达 250 mg/kg/天。虽然安全性药理学研究中已评估了标准的毒理学终点，但详细的毒性概况并未在一般参考文献中广泛发表。与任何研究性化合物一样，在处理 etalocib 时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY293111 是一种芳香醚。Etalocib 已在临床试验中用于研究治疗胰腺癌、癌、非小细胞肺癌以及未明确类型的成人实体瘤（具体方案视情况而定）。Etalocib 是一种具有潜在抗肿瘤活性的第二代选择性白三烯 B4 受体 (LTB4R) 拮抗剂。尽管 LY293111 的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物可选择性地结合并阻断 LTB4R，从而抑制下游信号通路。研究表明，LY293111 可诱导 LTB4R 表达细胞（例如胰腺癌细胞）凋亡并抑制其增殖。
Etalocib（LY293111；VML295）是一种脂氧合酶通路双重抑制剂，既是 LTB4 受体拮抗剂，又是 5'-脂氧合酶抑制剂。该化合物因其抗炎和抗肿瘤特性而备受关注，尤其在胰腺癌方面。其良好的口服生物利用度以及强大的体外和体内活性使其成为进一步开发的候选药物。 |
| 分子式 |
C33H32FNAO6
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|---|---|
| 分子量 |
566.59
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| 精确质量 |
544.226
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| CAS号 |
161172-51-6
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| 相关CAS号 |
161172-51-6;
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| PubChem CID |
177941
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
351.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
7.61
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| tPSA |
85.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
743
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GKDIMGQSBSDJNC-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H33FO6.Na/c1-3-9-25-29(12-7-13-30(25)40-31-11-6-5-10-26(31)33(36)37)38-18-8-19-39-32-21-28(35)27(20-22(32)4-2)23-14-16-24(34)17-15-23/h5-7,10-17,20-21,35H,3-4,8-9,18-19H2,1-2H3,(H,36,37)/q+1/p-1
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| 化学名 |
sodium 2-(3-(3-((5-ethyl-4'-fluoro-2-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)oxy)propoxy)-2-propylphenoxy)benzoate
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| 别名 |
VML295 VML-295 VML 295 LY293111 LY-293111 LY 293111 PDSP1001237 PDSP2001221 Etalocib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~183.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.59 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7649 mL | 8.8247 mL | 17.6494 mL | |
| 5 mM | 0.3530 mL | 1.7649 mL | 3.5299 mL | |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8825 mL | 1.7649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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