| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 体外研究 (In Vitro) |
药理学研究表明，Etelcalcetide HCl 是一种 CaR 的肽类激动剂，可抑制甲状旁腺主细胞分泌 PTH。体外研究已表明 CaR 是 Etelcalcetide HCl 的分子靶点。[1]
肝微粒体代谢研究表明，Etelcalcetide HCl 不易被肝酶代谢。评估 Etelcalcetide HCl 是否能抑制细胞色素 P450 底物代谢活性或诱导细胞色素 P450 酶的研究显示，其对任何主要的细胞色素 P450 同工酶均无影响。[1] 结合实验表明，大约 90% 的 Etelcalcetide HCl 与血浆蛋白结合。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在健康大鼠和肾功能不全大鼠模型（例如，5/6肾切除模型）中静脉推注给药时，Etelcalcetide HCl 能有效降低正常动物以及因肾功能受损导致 PTH 升高的动物的 PTH 和钙水平。[1]
Etelcalcetide HCl 的药理学也在健康狗身上通过静脉推注和持续静脉输注进行了评估。Etelcalcetide HCl 以剂量依赖性方式降低 PTH 水平。[1] 在涉及患有继发性甲状旁腺功能亢进 (SHPT) 的血液透析受试者的临床研究中，单次静脉注射 Etelcalcetide HCl（5-60 毫克）可产生剂量依赖性的 PTH 降低。PTH 抑制的持续时间是剂量依赖性的。单次剂量 ≥ 20 毫克可观察到血浆 PTH 在整个 3 天透析间期持续降低。PTH 的降低伴随着血清校正钙 (cCa) 的适度下降，以及透析间期血清磷升高的减弱。[1] 在一项为期 4 周的 2 期研究中，每周三次使用 Etelcalcetide HCl 5 毫克和 10 毫克治疗，治疗结束时 PTH 较基线分别降低了 36.7% 和 76.9%。[1] 在一项为期 12 周的开放标签、剂量滴定的 2 期研究中，治疗期末 PTH 的平均降幅为 53%。Etelcalcetide HCl 治疗与血清磷平均降低 10.5% 相关。[1] |
| 酶活实验 |
进行了体外研究以确认 Etelcalcetide HCl 的分子靶点，证明其为钙敏感受体 (CaR)。[1]
专门进行了研究以评估 Etelcalcetide HCl 是否能抑制基于细胞色素 P450 的底物代谢活性或诱导细胞色素 P450 酶。这些研究表明，Etelcalcetide HCl 对所有主要的细胞色素 P450 同工酶均无影响。[1] 使用人血进行了血液相容性研究，显示 Etelcalcetide HCl 在最终浓度高达 30 毫克/毫升时没有引起溶血的可能性。[1] |
| 动物实验 |
在大鼠和犬中进行了非临床毒性研究，采用静脉推注给药。大鼠每日静脉给药一次，犬隔日静脉给药一次（基于犬体内较长的血浆半衰期和药效持续时间）。这些研究包括剂量范围探索研究、为期4周的确定性重复给药毒性研究，以及分别在大鼠和犬中开展的为期6个月和9个月的慢性毒性研究。[1]
在犬中进行了一项全面的安全性药理学研究。[1] 在大鼠中进行了一项体内微核研究，采用30分钟输注给药。[1] 在大鼠和兔中进行了胚胎-胎儿毒性（致畸性；第二阶段）剂量范围探索研究。[1] 在大鼠中进行了皮下剂量范围探索研究，以确定用于大鼠2年致癌性研究的剂量水平。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已在肾功能受损程度不同的鼠模型和肾功能正常的犬中研究了Etelcalcetide HCl的药代动力学(PK)。Etelcalcetide HCl表现出可预测的药代动力学特征，且各剂量组内动物间的一致性良好。[1]
在双肾切除大鼠中进行的药代动力学研究表明，肾功能丧失时，总清除率降低约3倍，表明肾脏在Etelcalcetide HCl在鼠体内的清除中发挥作用。[1] 已在大鼠中对单次和重复静脉注射给药后长达6个月的毒代动力学特征进行了表征，并在犬中进行了长达9个月的表征。观察到全身暴露量随剂量增加而增加。体内分布参数（例如，清除率、分布容积和半衰期）似乎与剂量无关。在大鼠和犬中，重复静脉注射后观察到轻度至中度的药物蓄积。[1] 在大鼠和犬的组织分布研究中，肾脏和肝脏的药物回收浓度最高。[1] 该化合物在体外透析过程中能迅速有效地从血液中清除。[1] 在接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中，单次静脉推注（5 mg 至 60 mg）后，盐酸依替卡西肽以双相方式从血浆中消除。全身暴露量呈剂量依赖性增加。观察到的总血浆暴露量增加与剂量成正比。[1] 盐酸依替卡西肽在血液透析期间的清除通常遵循一级消除过程，在所评估的剂量范围内，估计的平均血液透析清除率约为 33 L/h。剂量为 5 至 40 mg 时，首次血液透析后血浆浓度降低约 50% 至 78%。剂量为 60 mg 时，血液透析的表观清除率降低，首次透析后血浆浓度降低约 17% 至 74%。重复血液透析后仍观察到药物残留，这与较长的终末半衰期和血液透析清除不完全相符。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠和犬中观察到的所有不良反应均与Etelcalcetide HCl的药理活性直接或间接相关，并伴有显著的剂量相关性低钙血症的预期后遗症，而这种低钙血症是由高临床剂量下PTH分泌几乎完全抑制所致。[1]
未发现任何解剖病理学结果或其他效应提示Etelcalcetide HCl肽存在与其作用机制无关的化学毒性。[1] 在犬中进行的心血管安全性评估显示，高剂量水平下QTc间期中度延长，并伴有其他心血管功能紊乱，这些均源于显著的低钙血症。体外hERG检测未能显示Etelcalcetide HCl浓度与QT间期之间存在任何关联，证实了其无直接作用。 [1] 其他与低钙血症和/或伴随应激相关的效应包括低钙血症的特征性临床症状（大鼠和犬均有）、应激相关性胸腺萎缩（两种动物均有）、推测与应激相关的脾脏重量减轻以及少数动物（仅限大鼠）出现轻微胃溃疡，以及犬因低钙血症导致维生素B12吸收不良而引起的轻微红细胞生成减少。这些效应仅在测试的最高剂量水平下观察到，远高于预期的临床剂量范围。[1] 对遗传毒性进行了评估。在有或无代谢活化的情况下，Etelcalcetide HCl在5个测试菌株中的2个菌株中，细菌回复突变（Ames）试验结果呈阳性。然而，在哺乳动物细胞诱变性试验、人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验以及大鼠体内骨髓微核试验中，结果均为阴性。对人类的潜在风险被认为较低。[1] 在大鼠和兔中进行的致畸性范围探索性研究表明，在非母体毒性剂量水平下，未发现对胚胎-胎儿发育有任何直接影响。在两种动物的最高剂量水平下均观察到胎儿体重增长略有减少，这被认为是母体毒性的继发性结果。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：依替卡西肽（具有活性部分）。
药物适应症 帕沙比夫适用于治疗接受血液透析治疗的慢性肾脏病 (CKD) 成年患者的继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)。 依替卡西肽盐酸盐 (AMG 416) 正在研究用于治疗接受血液透析治疗的慢性肾脏病 (CKD) 患者的继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)。[1] 它是一种新型静脉注射钙敏感受体 (CaR) 激动剂，具有拟钙作用。与西那卡塞（一种变构调节剂）不同，依替卡西肽盐酸盐 直接激动 CaR。 [1] 该药物的研发理念在于，通过在每次血液透析结束后静脉注射给药，可以克服口服药物（如西那卡塞）的缺点，例如服药负担重和胃肠道不耐受（恶心/呕吐），从而可能提高患者的依从性。[1] 在II期临床研究中，盐酸依替卡西肽引起的恶心和呕吐发生率较低，与血液透析患者人群的背景发生率基本相似。[1] 在III期研究中，起始剂量为每次血液透析结束后静脉注射5 mg，每周三次，剂量根据甲状旁腺激素（PTH）和钙水平进行调整，最高可达15 mg。[1] |
| 分子式 |
C38H74CLN21O10S2
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|---|---|
| 分子量 |
1084.72
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| 精确质量 |
1083.505
|
| 元素分析 |
C, 38.22; H, 6.50; Cl, 11.88; N, 24.63; O, 13.40; S, 5.37
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| CAS号 |
1334237-71-6
|
| 相关CAS号 |
Etelcalcetide; 1262780-97-1
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| PubChem CID |
71515466
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
618
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| 氢键供体(HBD)数目 |
19
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
36
|
| 重原子数目 |
72
|
| 分子复杂度/Complexity |
1910
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
Cl.S(C[C@H](C(N[C@H](C)C(N[C@@H](C(N[C@@H](C(N[C@@H](C(N[C@H](C)C(N[C@@H](C(N)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)=O)NC(C)=O)SC[C@@H](C(=O)O)N
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| InChi Key |
KHQMSZGKHGQUHG-WZDHWKSBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H73N21O10S2.ClH/c1-18(28(62)56-22(27(40)61)8-4-12-49-35(41)42)53-30(64)23(9-5-13-50-36(43)44)58-32(66)25(11-7-15-52-38(47)48)59-31(65)24(10-6-14-51-37(45)46)57-29(63)19(2)54-33(67)26(55-20(3)60)17-71-70-16-21(39)34(68)69;/h18-19,21-26H,4-17,39H2,1-3H3,(H2,40,61)(H,53,64)(H,54,67)(H,55,60)(H,56,62)(H,57,63)(H,58,66)(H,59,65)(H,68,69)(H4,41,42,49)(H4,43,44,50)(H4,45,46,51)(H4,47,48,52);1H/t18-,19-,21+,22-,23-,24-,25-,26-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R)-3-[[(2S)-2-acetamido-3-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
Velcalcetide HCl; AMG-416 HCl; ONO5163; ONO-5163 HCl; AMG416; KAI 4169; KAI4169; AMG 416; KAI-4169; ONO 5163; Etelcalcetide; Velcalcetide; trade name Parsabiv; Telcalcetide; Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (73.89 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9219 mL | 4.6095 mL | 9.2190 mL | |
| 5 mM | 0.1844 mL | 0.9219 mL | 1.8438 mL | |
| 10 mM | 0.0922 mL | 0.4609 mL | 0.9219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03969329 | Recruiting | Drug: Etelcalcetide | Secondary Hyperparathyroidism | Amgen | December 20, 2019 | Phase 3 |
| NCT03633708 | Recruiting | Drug: Etelcalcetide | Secondary Hyperparathyroidism Chronic Kidney Disease |
Amgen | April 29, 2019 | Phase 3 |
| NCT03960437 | Completed | Drug: Etelcalcetide | Renal Osteodystrophy Vascular Calcification |
Thomas Nickolas, MD MS | September 6, 2018 | Phase 2 |
| NCT03795558 | Completed | Drug: Etelcalcetide | End Stage Renal Disease | Prim. Priv. Doz. Dr. Daniel Cejka | May 1, 2019 | Phase 2 |
| NCT01254565 | Completed | Drug: Etelcalcetide Drug: Placebo |
Secondary Hyperparathyroidism | KAI Pharmaceuticals | February 20, 2011 | Phase 2 |
AXT-914
KP-2067
Encaleret sodium
H-Glu-Thr-OH
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COA
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