| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
药理学研究表明，AMG 416（依特卡肽）是一种钙敏感受体的肽类激动剂，可抑制甲状旁腺主细胞的甲状旁腺激素分泌。体外研究表明钙敏感受体是AMG 416的分子靶点。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在健康大鼠和肾功能不全大鼠模型（例如，5/6肾切除模型）中静脉推注给药时，AMG 416（依特卡肽）能有效降低正常动物以及因肾功能受损而PTH升高的动物的PTH和钙水平。该药在健康犬中的药理作用也通过静脉推注和持续静脉输注进行了评估。AMG 416能以剂量依赖的方式降低犬的PTH水平。[1]
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| 动物实验 |
在非临床毒性研究中，AMG 416（依替卡西肽）通过每日静脉推注的方式给予大鼠，并隔日静脉推注的方式给予犬（基于犬体内较长的血浆半衰期）。慢性毒性研究在大鼠中持续6个月，在犬中持续9个月。一项安全性药理学研究在犬中开展。一项大鼠体内微核研究采用30分钟输注以输送更多药物。在大鼠中开展皮下剂量探索研究，以确定致癌性研究的剂量。[1]
在药理学研究中，采用静脉推注的方式在肾功能不全的大鼠模型（例如，5/6肾切除术）中给药。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在需要血液透析的慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进患者中，单次（5至60毫克）和多次（2.5至20毫克）静脉注射依替卡西肽后，其药代动力学呈线性，且随时间推移不发生变化。静脉给药后，依替卡西肽呈三指数衰减。根据群体药代动力学分析，慢性肾脏病患者在每次3至6小时血液透析结束后，每周三次静脉注射依替卡西肽，给药后7-8周血浆浓度达到稳态，预计累积倍数为3至4倍。 依替卡西肽主要通过肾脏排泄清除。 796 L 7.66 L/hr 代谢/代谢物 依替卡西肽不经CYP450酶代谢。依替卡西肽在血液中通过与内源性硫醇进行可逆的二硫键交换进行生物转化，主要与血清白蛋白形成结合物。在需要血液透析的慢性肾脏病合并继发性甲状旁腺功能亢进患者中，单次注射放射性标记的依替卡西肽后，其生物转化产物的血浆暴露量约为依替卡西肽的5倍，且其浓度-时间曲线与依替卡西肽平行。 生物半衰期 3至4天 已在不同程度肾功能受损的大鼠模型和肾功能正常的犬中研究了AMG 416（依替卡西肽）的药代动力学(PK)。AMG 416表现出可预测的药代动力学特征。双肾切除大鼠的研究表明，肾功能丧失后，全身清除率下降约3倍，表明肾脏在大鼠体内AMG 416的清除中发挥作用。 [1] 在血液透析患者（终末期肾病）的单剂量药代动力学研究中，AMG 416（5-60 mg 静脉推注）以双相方式从血浆中消除。全身暴露量（Cmax 和 AUC）与剂量呈正比增加。估计的平均血液透析清除率在不同剂量下约为 33 L/h。在 5-40 mg 剂量下，给药后首次血液透析后，血浆 AMG 416 浓度降低约 50-78%。在 60 mg 剂量下，降低幅度为 17-74%。重复血液透析后仍观察到药物残留，这与较长的末端半衰期和透析清除不完全相符。[1] 在大鼠（长达 6 个月）和犬（9 个月）中的毒代动力学研究表明，全身暴露量与剂量相关。处置参数（清除率、分布容积、半衰期）似乎与剂量无关。在大鼠中，重复静脉注射后观察到轻度至中度的药物蓄积。[1] 大鼠和犬的组织分布研究表明，肾脏和肝脏中回收的药物浓度最高。肝微粒体代谢研究表明，AMG 416 不经肝酶代谢。AMG 416 不抑制或诱导主要的细胞色素 P450 同工酶。约 90% 的 AMG 416 与血浆蛋白结合。该化合物在体外透析过程中可从血液中快速有效地清除。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于依替卡西肽在哺乳期用药的信息。由于依替卡西肽是一种分子量为 1047.5 Da 的大分子，其在乳汁中的含量可能很低。生产商建议在用药期间避免哺乳。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，建议选择其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 依替卡西肽主要通过可逆共价结合与血浆白蛋白结合。依替卡西肽与血浆蛋白的非共价结合率较低，游离分数比为0.53。血液与血浆中[14C]-依替卡西肽的浓度比约为0.6。在大鼠和犬的重复给药毒性研究中，所有不良反应均与AMG 416（依替卡西肽）的药理活性直接或间接相关，并伴有显著的剂量相关性低钙血症，该低钙血症由甲状旁腺激素（PTH）抑制引起。未发现与药物作用机制无关的化学毒性。[1]在犬的心血管安全性评估中，高剂量组出现中度QTc间期延长和其他心血管紊乱，这些紊乱源于显著的低钙血症。体外hERG检测显示AMG 416对QT间期无直接影响。 [1] 与低钙血症/应激相关的效应包括低钙血症的临床症状（大鼠和犬）、应激相关的胸腺萎缩（两种动物均有）、推测的应激相关脾脏重量减轻和轻微胃溃疡（仅限大鼠），以及犬因低钙血症导致的维生素B12吸收不良而引起的轻微红细胞生成不足（在慢性研究中，该症状在45天后消失）。这些效应仅在高剂量下观察到，远高于预期的临床剂量范围。[1] 遗传毒性：在有/无代谢活化的细菌回复突变（Ames）试验中，AMG 416在5个测试菌株中的2个中呈阳性。在哺乳动物细胞诱变性试验（CHO细胞中的HGPRT）、人淋巴细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验中，AMG 416均为阴性。其总体特征和肽结构与遗传毒性致癌物不符。 [1] 在大鼠和兔中进行的致畸性范围探索性研究表明，在非母体毒性剂量下，该药物对胚胎-胎儿发育无直接影响。最高剂量下胎儿体重增加的轻微减少被认为是母体毒性的继发性结果。[1] 与人血进行的血液相容性研究表明，浓度高达 30 mg/mL 时，该药物不会引起溶血。[1] 肝毒性管理规则如下：如果总血容量 (TBL) > 2 倍正常值上限 (ULN) 或国际标准化比值 (INR) > 1.5，且天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 > 3 倍正常值上限 (ULN)（如果基线值 < ULN），且无其他明显原因，则必须永久停药。如果 AST/ALT > 8 倍正常值上限 (ULN)；或 > 5 倍正常值上限 (ULN) 且持续 ≥ 2 周；或出现肝炎临床症状；或总血容量 (TBL) > 3 倍正常值上限 (ULN)；或碱性磷酸酶 (ALP) > 8 倍正常值上限 (ULN)，则必须有条件停药。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依特卡西肽是一种寡肽。
依特卡西肽是一种拟钙剂，用于治疗接受血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。依特卡西肽（商品名：Parsabiv）于2017年2月获批用于治疗接受血液透析的慢性肾脏病（CKD）成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）。 依特卡西肽是一种钙敏感受体激动剂。依特卡西肽的作用机制是提高钙敏感受体的敏感性。 依特卡西肽是一种拟钙剂和钙敏感受体（CaSR）激动剂，由一种含有七个D-氨基酸的合成肽组成，可用于治疗接受血液透析的慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（sHPT）。静脉注射依替卡西肽后，它能模拟钙离子，变构结合并激活甲状旁腺表达的钙敏感受体（CaSR）。这会抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成和分泌，从而降低PTH水平，进而降低血清钙磷水平。慢性肾脏病 (CKD) 患者常出现甲状旁腺激素 (PTH) 水平升高，这与钙磷代谢紊乱有关。 另见：盐酸依替卡西肽（活性成分）。 药物适应症 依替卡西肽是一种钙敏感受体激动剂，适用于：接受血液透析的成人慢性肾脏病 (CKD) 患者的继发性甲状旁腺功能亢进症 (HPT)。 帕沙比夫适用于治疗接受血液透析治疗的成人慢性肾脏病 (CKD) 患者的继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)。 甲状旁腺功能亢进症的治疗 作用机制 依替卡西肽是一种拟钙剂，可通过变构调节钙敏感受体 (CaSR)。依替卡西肽与 CaSR 结合，增强细胞外钙对受体的激活作用。甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体 (CaSR) 激活可降低甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌。 药效学 单次静脉推注依替卡西肽后，PTH 水平在给药后 30 分钟内下降。在单剂量研究中，PTH 水平降低的程度和持续时间随剂量增加而增加。在血液透析患者中，PTH 水平的降低与血浆依替卡西肽浓度相关。PTH 水平的降低导致钙水平降低，并减弱透析后磷酸盐升高。在为期 6 个月的给药期间，每周三次静脉推注依替卡西肽，PTH 水平降低的效果得以维持。 AMG 416（依替卡西肽），也称为 KAI-4169，是一种由八个氨基酸组成的合成肽，是钙敏感受体 (CaR) 的激动剂，通过静脉给药。与变构调节剂西那卡塞不同，AMG 416 直接作用于钙敏感受体 (CaR) 的胞外结构域，无论胞外钙离子是否存在，均可激活 CaR。该药用于治疗接受血液透析的慢性肾脏病 (CKD) 患者的继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT)。[1] 口服西那卡塞的常见不良反应是恶心和呕吐。在血液透析结束时静脉注射 AMG 416 可能有助于减轻恶心和呕吐。在 1/2 期研究中，其发生率较低，与该患者人群的背景发生率相似。[1] 其研发的理论依据之一是克服血液透析患者因服药量大和胃肠道不耐受而导致的口服方案（如西那卡塞）依从性差的问题。每次透析时静脉给药可能提高患者的依从性。[1] |
| 分子式 |
C38H73N21O10S2
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|---|---|
| 分子量 |
1048.26
|
| 精确质量 |
1047.53
|
| 元素分析 |
C, 43.54; H, 7.02; N, 28.06; O, 15.26; S, 6.12
|
| CAS号 |
1262780-97-1
|
| 相关CAS号 |
Etelcalcetide hydrochloride; 1334237-71-6
|
| PubChem CID |
71511839
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
1.672
|
| tPSA |
608.31
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
18
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
36
|
| 重原子数目 |
71
|
| 分子复杂度/Complexity |
1910
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
N=C(N)NCCC[C@H](C(=O)N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)C)CSSC[C@H](N)C(O)=O
|
| InChi Key |
ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCGQFWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H73N21O10S2/c1-18(28(62)56-22(27(40)61)8-4-12-49-35(41)42)53-30(64)23(9-5-13-50-36(43)44)58-32(66)25(11-7-15-52-38(47)48)59-31(65)24(10-6-14-51-37(45)46)57-29(63)19(2)54-33(67)26(55-20(3)60)17-71-70-16-21(39)34(68)69/h18-19,21-26H,4-17,39H2,1-3H3,(H2,40,61)(H,53,64)(H,54,67)(H,55,60)(H,56,62)(H,57,63)(H,58,66)(H,59,65)(H,68,69)(H4,41,42,49)(H4,43,44,50)(H4,45,46,51)(H4,47,48,52)/t18-,19-,21+,22-,23-,24-,25-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-3-[[(2S)-2-acetamido-3-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid
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| 别名 |
KAI-4169; KAI4169; KAI 4169; AMG-416; AMG 416; AMG416; ONO5163; ONO 5163; ONO-5163; Etelcalcetide; Velcalcetide; Telcalcetide. Ac-D-Cys-D-Ala-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Ala-D-Arg-NH2.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9540 mL | 4.7698 mL | 9.5396 mL | |
| 5 mM | 0.1908 mL | 0.9540 mL | 1.9079 mL | |
| 10 mM | 0.0954 mL | 0.4770 mL | 0.9540 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Phase 1 Study to Evaluate PK, Safety and Tolerability of AMG 416
CTID: NCT03283098
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2020-02-10
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A Multicenter, Multiple-dose, Two-arm, Active-controlled, Double-blind, Double-dummy Study to Compare the Therapeutic Efficacy and Safety of Oral Doses of Cinacalcet HCl With Intravenous Doses of AMG 416 in Hemodialysis Subjects With Secondary Hyperparathyroidism
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2013-07-12
AXT-914
KP-2067
Encaleret sodium
H-Glu-Thr-OH
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COA
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