Antibacterial; anthelmintic; antioxidant; Pesticide active substance; Flavoring Agents

O. 丁香酚和免费精油都可以很好地防止 H 转变为另一种物种。扭转卵，表明可能应用于治疗小反刍动物胃肠道蠕虫病。丁子香酚和精油在浓度为 0.50% 时具有最强的抑制作用 [1]。 250 μM 剂量的丁子香酚可抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生超氧阴离子的能力达 50%。此外，乙醇还能减少70%羟基自由基的合成。 OH 自由基生成的测量涉及将水杨酸盐羟基化为 2,3-二羟基苯甲酸酯，250 μM 丁子香酚可抑制 46% 的 OH 自由基形成 [2]。丁子香酚具有抗氧化特性，但它还能调节大脑的单胺能通路和 HPA 轴，这可能有助于避免类似于 RS 引起的肠易激综合征 (IBS) 的胃肠道功能障碍。与昂丹司琼一样，丁子香酚 (50 毫克/千克) 可将 RS 引起的粪便颗粒增加量降低 80%。丁子香酚影响 PFC 和杏仁核的血清素途径，并将压力引起的血浆皮质酮增加降低 80%。丁子香酚可增强整个大脑的抗氧化防御机制，并减少压力引起的去甲肾上腺素变化 [3]。

口服丁子香酚（33 mg/kg）两天可显着减轻膝盖水肿，并且在治疗结束时这种情况持续存在。两天后，用丁香酚治疗患有分枝杆菌关节炎的大鼠的爪子肿胀明显减轻[4]。

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丁香酚(50 mg/kg)减少了80%的rs诱导的粪丸增加，与昂丹西琼相似。丁香酚能降低80%的应激引起的血浆皮质酮升高，并调节PFC和杏仁核中的血清素能系统。丁香酚可以减弱应激诱导的去甲肾上腺素的变化，增强大脑各区域的抗氧化防御系统。 结论:丁香酚除具有抗氧化作用外，还通过调节hpa -轴和脑单胺能通路，保护rs诱导的ibs样胃肠道功能障碍的发生。[3]

香料成分姜黄素(来自姜黄)和丁香酚(来自丁香)是很好的脂质过氧化抑制剂。脂质过氧化是由活性氧引起的。研究了姜黄素和丁香酚对模型体系中活性氧生成的影响。在75 μ m和250 μ m浓度下，姜黄素和丁香酚对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系中超氧阴离子的抑制作用分别达到40%和50%。姜黄素和丁香酚也抑制羟基自由基(. oh)的产生，脱氧核糖降解程度分别为76%和70%。姜黄素和丁香酚在50 μ m和250 μ m下对水杨酸羟基化生成2,3-二羟基苯甲酸的抑制作用分别为66%和46%。这些香料原理还可以防止Fe2+在芬顿反应中氧化，从而产生。oh自由基。[2]

试验材料的制备[1]
将精油和丁香酚在Tween 20(0.5%)水溶液中以0.0625、0.12、0.25、0.5和1.0%的浓度稀释，用于鸡蛋孵化试验。

驱虫活性评价[1]
体外卵孵化试验评价杀卵活性的方法采用Coles et al.(1992)的方法。从山羊和绵羊实验感染的粪便中提取约250个新鲜鸡蛋，用300 μl的悬浮液与相同体积的不同浓度的精油混合。这些试验有三个对照:蒸馏水、Tween 20(0.5%水溶液)和噻苯达唑(0.5%水溶液)。在室温下孵育48小时。48 h后，加入lugol停止鸡蛋孵化。计数所有卵和一期幼虫(L1)。每个实验组和对照组重复试验5次。所得值采用方差分析和邓肯检验，显著性水平为0.05%。

在暴露于1小时RS之前，连续7天给大鼠分别灌胃给予丁香酚（12.5、25和50 mg/kg）、昂丹司琼（4.0 mg/kg）和溶剂对照。另设一个对照组，未进行RS诱导。分别评估了丁香酚（50 mg/kg）在有无RS暴露条件下的作用机制和本身效应。通过测定血浆皮质酮水平评估下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能。在海马、下丘脑、前额叶皮层（PFC）和杏仁核等应激反应区域，测定了脑内单胺类神经递质（包括5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺及其代谢物）的水平。本研究还评估了大脑区域的氧化损伤和抗氧化防御能力。[3]

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本研究探讨了丁香酚和生姜油对大鼠严重慢性佐剂性关节炎的影响。通过向雄性Sprague-Dawley大鼠的右膝关节和右爪注射0.05 ml浓度为5 mg/ml的结核分枝杆菌死菌悬浮液，诱导其发生严重关节炎。连续26天口服丁香酚（33 mg/kg）和生姜油（33 mg/kg），结果显示爪和关节肿胀均显著减轻。这些结果表明丁香酚和生姜油具有显著的抗炎和/或抗风湿特性。[4]

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罗勒（Ocimum gratissimum Linn.）精油的杀卵活性。本研究评估了丁香油（O. gratissimum）及其主要成分丁香酚对小反刍动物胃肠道寄生虫捻转血矛线虫（Haemonchus contortus）的防治效果。将丁香油和丁香酚用0.5%的吐温20稀释至五种不同浓度。在卵孵化试验中，从实验感染捻转血矛线虫的山羊粪便中收集虫卵。结果表明，浓度为0.50%时，丁香油和丁香酚的卵孵化抑制率最高。这些结果表明，丁香油可能有助于控制小反刍动物的胃肠道蠕虫病。[1]

吸收、分布和排泄
腹腔注射单次450 mg/kg剂量的¹⁴C甲氧基标记丁香酚后，丁香酚迅速分布至所有器官。大多数组织和排泄物中均可回收醚溶性和水溶性物质。仅有0.2-1.0%的剂量以呼出气中的¹⁴CO₂形式排出。在兔子死亡后，从其尿液中回收了超过70%的致死剂量丁香酚。
丁香酚经皮涂抹后未显示其渗透小鼠皮肤。

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代谢/代谢物
大鼠腹腔注射¹⁴C丁香酚后，呼出气中¹⁴CO₂的存在表明丁香酚发生了脱甲基反应。
在分离的大鼠肝细胞中研究了丁香酚的代谢和毒性作用。将肝细胞与丁香酚孵育后，丁香酚与硫酸盐、葡萄糖醛酸和谷胱甘肽形成结合物。主要代谢产物是葡萄糖醛酸结合物。使用³H标记的丁香酚观察到其与细胞蛋白的共价结合。在这些孵育过程中，还观察到细胞内谷胱甘肽的损失和细胞死亡。1 mM丁香酚浓度在5小时孵育期内导致超过90%的细胞内谷胱甘肽损失，并造成约85%的细胞死亡。大部分谷胱甘肽的损失发生在细胞死亡发生之前（2小时）。丁香酚的作用具有浓度依赖性。在含有1 mM丁香酚的孵育体系中添加1 mM N-乙酰半胱氨酸，能够完全阻止谷胱甘肽的损失和细胞死亡，并抑制丁香酚代谢物与蛋白质的共价结合。相反，用马来酸二乙酯预处理肝细胞以耗竭细胞内谷胱甘肽，会增强丁香酚的细胞毒性作用。这些结果表明丁香酚在肝细胞中被积极代谢，并提示丁香酚的细胞毒性作用是由于活性中间体的形成，该中间体可能是醌甲基化物。
已从大鼠尿液中分离出丁香酚的两种代谢产物：3-哌啶基-1-(3'-甲氧基-4'-羟基苯基)-1-丙酮和3-吡咯烷基-1-(3'-甲氧基-4'-羟基苯基)-1-丙酮。
已有报道称，大鼠肝细胞培养物可对丁香酚进行环氧化反应。从预先用丁香酚处理的大鼠的肝脏匀浆和尿液中分离出了丁香酚的二氢二醇代谢物。
有关丁香酚（共9种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
丁香酚已知的人体代谢物包括羟基查维醇和(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-(2-甲氧基-4-丙-2-烯基苯氧基)氧杂环己烷-2-羧酸。

肝毒性
局部外用和草药产品中使用的低浓度丁香酚和丁香提取物与肝损伤（无论是血清酶升高还是临床上明显的肝损伤）之间尚未有确凿的关联。然而，高剂量的丁香酚似乎是一种直接的细胞毒素，已有数例因意外过量服用含丁香酚的草药产品（主要发生在儿童中）而导致严重急性肝肾损伤的报道。过量服用通常表现为躁动、意识下降，并在摄入后数小时内（10-30毫升丁香油）出现昏迷。通常伴有酸中毒、呼吸抑制和严重低血糖，需要呼吸机辅助通气和静脉注射葡萄糖。肝损伤在摄入后12至24小时出现，表现为血清转氨酶水平显著升高和早期凝血功能异常。肝功能衰竭的体征迅速出现，黄疸可能发展并加重。总体临床表现符合急性肝坏死的典型特征，与对乙酰氨基酚、铁剂或铜剂过量引起的症状相似。肝损伤通常会在数日内加重，但随后迅速好转，最终在1至3周内痊愈。肾功能障碍也可能发生，但很少需要干预或透析。目前尚未见长期损伤或后遗症的报道。文献中描述的病例均为婴儿误吞父母使用的丁香油。
可能性评分：C[H]（过量服用时临床上明显的肝损伤的可能原因）。

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毒性数据
LC50 > 2,580 mg/m3/4hr

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相互作用
小鼠口服丁香酚（400-600 mg/kg）联合谷胱甘肽合成抑制剂丁硫氨酸亚砜亚胺（丁香酚给药前1小时腹腔注射，4 mmol/kg）后出现肝毒性，其特征为肝脏相对重量和血清谷丙转氨酶升高、肝淤血以及肝细胞中央小叶坏死。单独使用丁香酚（剂量高达600 mg/kg）未产生肝毒性。药物代谢抑制剂，例如二硫化碳、甲氧沙林和胡椒基丁醚，能够预防或显著降低丁香酚与丁硫氨酸亚砜亚胺联合用药时的肝毒性作用。
本研究旨在评估丁香酚单独使用以及与吉西他滨等化疗药物联合使用时的化学预防潜力。与正常细胞相比，丁香酚对HeLa细胞表现出剂量依赖性的选择性细胞毒性，表明其具有良好的细胞毒性。与单独使用丁香酚或吉西他滨相比，二者联合使用可在较低浓度下诱导细胞生长抑制和凋亡。使用联合指数分析数据，结果显示联合指数值<1，表明存在显著的协同作用。因此，该联合用药可能在较低剂量下增强吉西他滨的疗效，并最大限度地降低其对正常细胞的毒性。此外，对参与细胞凋亡和炎症的基因表达分析显示，丁香酚处理后Bcl-2、COX-2和IL-1β的表达显著下调。因此，结果表明丁香酚通过诱导细胞凋亡和抗炎特性发挥其抗癌活性，并首次证实丁香酚与吉西他滨之间存在协同作用，这可能提高宫颈癌预防和/或治疗的疗效。
本研究还探讨了几种植物精油（百里香酚、丁香酚、胡薄荷酮、萜品醇和香茅醛）与胡椒基丁醚（PBO）同时暴露时，对埃及伊蚊四龄幼虫毒性增强的生化机制。本研究测定了对照组、仅暴露于精油组（单一化学物质）以及暴露于精油+PBO（10 mg/L）组的幼虫体内生物转化酶活性，包括细胞色素P450介导的氧化酶（乙氧基试卤灵O-脱乙基酶 (EROD)）、谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 和β-酯酶活性。在高浓度下，百里酚、丁香酚、胡薄荷酮和香茅醛单独暴露16小时后，EROD活性降低了5-25%。萜品醇浓度为10 mg/L时，EROD活性较对照组提高了5±1.8%。精油单独暴露可使GST活性降低3-20%，但单独暴露于PBO对所测定的任何酶的活性均无显著影响。所有精油与PBO联用，在暴露后16小时，EROD活性降低了58-76%，GST活性降低了3-85%。本研究表明，精油与PBO在抑制埃及伊蚊细胞色素P450和GST解毒酶方面存在协同作用。
……在暴露于1.5 Gy γ射线之前，给瑞士白化小鼠注射了不同剂量的丁香酚（75、150和300 mg/kg）。进行微核试验以确定骨髓中的遗传损伤。结果表明，所有三个剂量的丁香酚均显著降低了微核多染性红细胞（MnPCEs）的频率。丁香酚（150 mg/kg）还针对不同剂量的辐射（0.5、1、1.5和2 Gy）进行了测试，发现其具有显著的辐射防护作用。照射后（1.5 Gy）72 小时内可观察到 MnPCE 发生率降低。此外，与未处理的小鼠相比，用丁香酚处理7天的小鼠肝脏中观察到了过氧化损伤水平以及乳酸脱氢酶 (LDH) 和甲基乙二醛酶 I (Gly I) 的比活性。
有关丁香酚的更多相互作用（完整）数据（共7项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
豚鼠口服LD50：2130 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：1109 mg/kg（7.5%丁香酚生理盐水）
大鼠口服LD50：1930 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：500 mg/kg
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[1]. Anthelmintic activity of essential oil of Ocimum gratissimum Linn. and eugenol against Haemonchus contortus. Vet Parasitol. 2002 Oct 16;109(1-2):59-63.

[2]. Studies on the inhibitory effects of curcumin and eugenol on the formation of reactive oxygenspecies and the oxidation of ferrous iron. Mol Cell Biochem. 1994 Aug 17;137(1):1-8.

[3]. Protective effect of eugenol against restraint stress-induced gastrointestinal dysfunction: Potential use in irritable bowel syndrome. Pharm Biol. 2015 Jul;53(7):968-74.

[4]. Suppressive effects of eugenol and ginger oil on arthritic rats. Pharmacology. 1994 Nov;49(5):314-8.

治疗用途
……曾被用作退烧药，但效果相对较差。丁香酚曾用于医学研究，例如黏液分泌和胃细胞学，无需进行胃切除或胃肠吻合术。它已被证明具有驱虫作用。/SRP：既往用途/
非处方牙痛药通常含有丁香酚，一些口腔溃疡产品也可能含有丁香酚。
丁香酚是多种牙科材料（例如牙科粘固剂、印模膏和外科糊剂）的成分。此类产品主要由不同比例的氧化锌和丁香酚组成。据报道，它们在牙科中广泛用作临时充填材料、牙髓保护用的窝洞衬垫、盖髓材料、固定修复体的临时粘固剂、印模材料以及根管封闭剂的主要成分。此外，丁香酚在牙科中也用于根管消毒。
镇痛药（牙科）

C10H12O2

164.2011

164.083

C, 73.15; H, 7.37; O, 19.49

97-53-0

Eugenol-d3;1335401-17-6

3314

Colorless to light yellow liquid

1.1±0.1 g/cm3

255.0±0.0 °C at 760 mmHg

−12-−10 °C(lit.)

119.8±8.1 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.536

2.2

29.46

1

2

3

12

145

0

OC1C(OC)=CC(CC=C)=CC=1

OC1=CC=C(CC=C)C=C1OC

InChI=1S/C10H12O2/c1-3-4-8-5-6-9(11)10(7-8)12-2/h3,5-7,11H,1,4H2,2H3

Phenol, 2-methoxy-4-(2-propen-1-yl)-; 2-methoxy-4-prop-2-enylphenol

4-Allyl-2-methoxyphenol; 4-Allylguaiacol; Eugenic acid; Allylguaiacol; p-Eugenol; Caryophyllic acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~609.01 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (19.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (19.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (19.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。