| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aromatase (IC50 = 6 nM)
Fadrozole HCl targets the aromatase enzyme (CYP19A1), which catalyzes the conversion of androgens to estrogens. By selectively inhibiting aromatase, fadrozole HCl reduces estrogen biosynthesis in peripheral tissues and tumors. This mechanism deprives estrogen-dependent breast cancer cells of the hormonal stimulation required for growth. The hydrochloride salt form provides improved aqueous solubility for research applications. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸法卓唑的IC50值为6.4 nM，是一种高效且特异性的非甾体类芳香化酶抑制剂。盐酸法卓唑的IC50值为0.03 μM，可抑制仓鼠卵巢切片中雌激素的合成。其抑制孕酮生成的IC50值为120 μM。高剂量的盐酸法卓唑可不同程度地抑制其他细胞色素P-450依赖性激素的合成[1]。体外实验表明，盐酸法卓唑以浓度依赖的方式强效抑制芳香化酶活性。该化合物对芳香化酶的选择性远高于其他细胞色素P450酶。在细胞实验中，盐酸法卓唑可降低表达芳香化酶的细胞中雌二醇的生成，并抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞系的增殖。该化合物对芳香化酶的抑制作用的IC₅₀值已在各种酶测定中得到表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服盐酸苯二氮卓类药物的ED50为0.03 mg/kg，可抑制未成熟雌性大鼠芳香化酶介导的子宫肥大。口服氨鲁米特在同一模型中也产生了相同的结果，其ED50为30 mg/kg [1]。在雌性Sprague-Dawley大鼠中，盐酸法卓唑可抑制自发性乳腺肿瘤（包括良性和恶性肿瘤）的生长。此外，它还能降低雄性和雌性大鼠自发性肝细胞肿瘤的发生率，并抑制雌性大鼠自发性垂体远端腺瘤的形成 [2]。用盐酸法卓唑治疗的雄性和雌性小鼠的寄生虫负荷降低了70%。在雄性小鼠中，这种保护作用与特定细胞免疫反应的恢复有关。感染雄性小鼠睾丸中白细胞介素-6 (IL-6) 的表达量增加了十倍，而血清水平和脾细胞合成量增加了80%。经盐酸法卓唑治疗后，这些水平恢复至基线水平[3]。体内研究表明，盐酸法卓唑可有效降低循环雌激素水平，并抑制动物模型中雌激素依赖性肿瘤的生长。该化合物的口服生物利用度高，给药方便。盐酸法卓唑已在临床研究中用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。
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| 酶活实验 |
体外试验中，将培养级法卓唑溶解于cRPMI培养基中，配制成所需浓度，并通过0.2 mm Millipore滤膜进行除菌。实验设计如下：使用24孔培养板，其中6孔作为未处理的对照组，6孔加入稀释法卓唑的溶剂，6孔加入不同浓度的法卓唑进行处理。法卓唑的浓度在各孔中随机分配。将法卓唑配制成100 μl的终体积，加入到每个孔的2 ml培养基中。对照组囊肿用稀释法卓唑的溶剂处理，每个孔加入100 μl溶剂。繁殖力通过每个囊肿在处理后产生的芽的数量来衡量，并在倒置显微镜下直接计数。囊肿的病变表现为进行性内部结构紊乱、胞质内出现透亮区以及进行性运动能力丧失。死亡的囊肿呈不透明状，被膜胞质内可见透亮区，并伴有特征性肿胀。囊肿的存活情况取决于颗粒性、囊体扭曲程度以及亚甲蓝的吸收情况。未染色的囊肿若缺乏运动能力和/或具有特征性颗粒状，则被认为是死亡的。所有存活情况的观察均在显微镜下进行，囊肿的死亡判定标准为：前后区域运动能力完全丧失，以及内部摄食运动能力丧失。这些观察均在倒置显微镜下进行，放大倍数分别为10倍和100倍。[3]
盐酸法卓唑的非细胞酶活性测定包括使用人胎盘微粒体或重组CYP19A1酶评估其对芳香化酶的抑制作用。将酶与[³H]-雄烯二酮和NADPH在不同浓度的盐酸法卓唑存在下孵育。提取后，通过闪烁计数法测定[³H]-雌酮的转化率。芳香化酶抑制的IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
体外细胞试验中，盐酸法卓唑的活性测定包括用该化合物处理表达芳香化酶的细胞系（例如，JEG-3绒毛膜癌细胞或MCF-7乳腺癌细胞）。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法检测培养基中雌二醇生成的抑制情况。细胞增殖试验用于评估雌激素耗竭对雌激素依赖性细胞生长的功能性影响。细胞用不同浓度的盐酸法卓唑处理48-72小时。
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| 动物实验 |
法卓唑以皮下长效缓释颗粒（20 mg/kg体重，每粒颗粒缓释三周）的形式给药，从感染前一周开始，使用10号针头套管针进行给药。研究期间共给药三粒颗粒。安慰剂颗粒以与抑制剂相同的方式给予另一组感染小鼠。一周后，小鼠按上述方法感染，并在8周后处死。[3]
大鼠每日灌胃给予溶于纯净水的法卓唑盐酸盐（CGS 16949A），持续2年。四组大鼠，每组60只，分别每日给予0、0.05、0.25或1.25 mg/kg的剂量。对照组大鼠仅给予水。每周记录临床症状，并在前9个月每4周检查一次动物是否有可触及的肿块，之后每2周检查一次，直至研究结束。[2]小鼠：法卓唑以皮下长效缓释颗粒（20 mg/kg体重，每粒颗粒缓释三周）的形式给药，从感染前一周开始，使用10号针头给药。研究期间共给药三粒颗粒。安慰剂颗粒以与抑制剂相同的方式给予另一组感染小鼠。一周后，小鼠被感染，并在8周后处死[3]。 法卓唑盐酸盐的体内动物实验在雌激素依赖性肿瘤的啮齿动物模型中进行。对移植了MCF-7肿瘤的卵巢切除或未切除的雌性大鼠进行口服法卓唑盐酸盐治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法测定血清雌二醇水平。子宫重量作为药效学指标进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸法卓唑的分子量为268.70，分子式为C₁₃H₁₄ClN₃。室温下为固体，纯度≥98%。该化合物可溶于水和其他极性溶剂以及二甲基亚砜（DMSO）。通常储存于-20℃，避光防潮。与游离碱相比，盐酸盐具有更好的水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸法卓唑是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。应使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸法卓唑是一种咪唑并吡啶类化合物，是法卓唑的盐酸盐。法卓唑是一种非甾体类芳香化酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。法卓唑特异性抑制芳香化酶，阻断雄烯二酮和睾酮分别芳香化为雌酮和雌二醇的过程，这是雌激素生物合成的最后一步；雌激素水平降低可能抑制雌激素依赖性癌症的生长。芳香化酶属于细胞色素P-450超家族，存在于多种组织中；其过度表达与乳腺组织癌前病变和肿瘤的发生发展密切相关。选择性芳香化酶抑制剂可有效治疗雌激素依赖性疾病，包括乳腺癌。
盐酸法卓唑（CGS-16949A；CAS 102676-31-3）是法卓唑的盐酸盐形式，法卓唑是一种强效、非甾体类选择性芳香化酶抑制剂。它最初是为治疗雌激素依赖性乳腺癌而开发的。盐酸盐具有更高的水溶性，适用于研究应用。该化合物可从多家商业供应商处获得。 |
| 分子式 |
C14H14CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
259.73406
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| 精确质量 |
259.088
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| 元素分析 |
C, 64.74; H, 5.43; Cl, 13.65; N, 16.18
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| CAS号 |
102676-31-3
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| 相关CAS号 |
Fadrozole;102676-47-1;Dexfadrostat;102676-87-9;Fadrozole hydrochloride hemihydrate;176702-70-8;
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| PubChem CID |
59694
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
481.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
245.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.95E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
3.482
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| tPSA |
41.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
311
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UKCVAQGKEOJTSR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H13N3.ClH/c15-8-11-4-6-12(7-5-11)14-3-1-2-13-9-16-10-17(13)14/h4-7,9-10,14H,1-3H21H
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| 化学名 |
Benzonitrile, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo(1,5-a)pyridin-5-yl)-, monohydrochloride
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| 别名 |
Fadrozole hydrochloride; CGS 16949A; CGS-16949A; FADROZOLE HYDROCHLORIDE; 102676-31-3; Afema; Fadrozole HCl; CGS 16949A; 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile hydrochloride; Fadrozole.HCl; Benzonitrile, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-, hydrochloride (1:1); CGS16949A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~385.02 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~385.02 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (385.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8502 mL | 19.2508 mL | 38.5015 mL | |
| 5 mM | 0.7700 mL | 3.8502 mL | 7.7003 mL | |
| 10 mM | 0.3850 mL | 1.9251 mL | 3.8502 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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