| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 2g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Aromatase (IC50 = 6 nM)
Fadrozole targets the aromatase enzyme (CYP19A1), which catalyzes the conversion of androgens to estrogens. By selectively inhibiting aromatase, fadrozole reduces estrogen biosynthesis in peripheral tissues and tumors. This mechanism deprives estrogen-dependent breast cancer cells of the hormonal stimulation required for growth. Fadrozole is a nonsteroidal inhibitor, distinguishing it from steroidal aromatase inactivators. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
大鼠卵巢和人胎盘在暴露于盐酸法卓唑时均表现出强烈的芳香化酶抑制作用。盐酸法卓唑对仓鼠卵巢切片中雌激素的合成具有抑制作用，IC50值为0.03 μM。其对孕激素生成的抑制IC50值为120 μM。高剂量盐酸法卓唑可不同程度地抑制其他细胞色素P-450依赖性激素的合成。[1] 体外实验表明，法卓唑以浓度依赖的方式强效抑制芳香化酶活性。该化合物对芳香化酶的选择性远高于其他细胞色素P450酶。在细胞实验中，法卓唑可降低表达芳香化酶细胞中雌二醇的生成，并抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞系的增殖。该化合物对芳香化酶的抑制作用的IC₅₀值已在各种酶测定中得到表征。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在未成熟的雌性大鼠中，口服法卓唑可抑制雄烯二酮介导的芳香化酶引起的子宫肥大，其ED50为0.03 mg/kg。在同一只小鼠中口服氨鲁米特也产生了相同的结果，其ED50为30 mg/kg [1]。在雌性Sprague-Dawley大鼠中，盐酸法卓唑可抑制自发性乳腺肿瘤（包括良性和恶性肿瘤）的生长。此外，它还能降低雄性和雌性大鼠自发性肝脏肿瘤的发生率，并减缓雌性大鼠垂体瘤的自发性发展[2]。给雄性和雌性小鼠服用法卓唑后，寄生虫负荷降低了70%，同时抑制了17β-雌二醇的生成。在雄性小鼠中，这种防御作用与特定细胞免疫反应的恢复有关。脾细胞和血清中白细胞介素-6 (IL-6) 的产生和水平升高了80%，而雄性感染小鼠睾丸中白细胞介素-6 (IL-6) 的表达增加了十倍。法卓唑治疗可使这些水平恢复至初始水平[3]。体内研究表明，法卓唑在动物模型和临床研究中均能有效降低循环雌激素水平并抑制雌激素依赖性肿瘤的生长。该化合物的口服生物利用度良好，可方便地每日服用一次或两次。法卓唑已在临床试验中评估其治疗绝经后女性晚期乳腺癌的疗效。
|
| 酶活实验 |
体外试验中，将培养级法卓唑溶解于cRPMI培养基中，配制成所需浓度，并通过0.2 mm Millipore滤膜进行除菌。实验设计如下：使用24孔培养板，其中6孔作为未处理的对照组，6孔加入稀释法卓唑的溶剂，6孔加入不同浓度的法卓唑进行处理。法卓唑的浓度在各孔中随机分配。将法卓唑配制成100 μl的终体积，加入到每个孔的2 ml培养基中。对照组囊肿用稀释法卓唑的溶剂处理，每个孔加入100 μl溶剂。繁殖力通过每个囊肿在处理后产生的芽的数量来衡量，并在倒置显微镜下直接计数。囊肿的病变表现为进行性内部结构紊乱、胞质内出现透亮区以及进行性运动能力丧失。死亡的囊肿呈不透明状，被膜胞质内可见透亮区，并伴有特征性肿胀。囊肿的存活情况取决于颗粒性、囊体扭曲程度以及亚甲蓝的吸收情况。未染色的囊肿若缺乏运动能力和/或具有特征性颗粒状，则被认为是死亡的。所有存活情况的观察均在显微镜下进行，囊肿的死亡判定标准为：前后区域运动能力完全丧失，以及内部摄食运动能力丧失。这些观察均在倒置显微镜下进行，放大倍数分别为10倍和100倍。[3]
法卓唑的非细胞酶活性测定包括使用人胎盘微粒体或重组CYP19A1酶评估其对芳香化酶的抑制作用。将酶与[³H]-雄烯二酮和NADPH在不同浓度的法卓唑存在下孵育。提取后，通过闪烁计数法测定[³H]-雌酮的转化率。芳香化酶抑制的IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
体外细胞试验中，法卓唑用于检测表达芳香化酶的细胞系（例如，JEG-3绒毛膜癌细胞或MCF-7乳腺癌细胞）。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法检测培养基中雌二醇生成的抑制情况。细胞增殖试验用于评估雌激素耗竭对雌激素依赖性细胞生长的功能性影响。细胞用不同浓度的法卓唑处理48-72小时。
|
| 动物实验 |
法卓唑以皮下长效缓释颗粒（20 mg/kg体重，每粒颗粒缓释三周）的形式给药，从感染前一周开始，使用10号针头套管针进行给药。研究期间共给药三粒颗粒。安慰剂颗粒以与抑制剂相同的方式给予另一组感染小鼠。一周后，小鼠按上述方法感染，并在8周后处死。[3]
大鼠每日灌胃给予溶于纯净水的法卓唑盐酸盐（CGS 16949A），持续2年。四组大鼠，每组60只，分别每日给予0、0.05、0.25或1.25 mg/kg的剂量。对照组大鼠仅给予水。每周记录临床症状，并在前9个月每4周检查一次动物是否有可触及的肿块，之后每2周检查一次，直至研究结束。[2]小鼠：法卓唑以皮下长效缓释颗粒（20 mg/kg体重，每粒颗粒缓释三周）的形式给药，从感染前一周开始，使用10号针头注射。研究期间共注射三粒颗粒。另一组感染小鼠以与抑制剂相同的方式注射安慰剂颗粒。一周后，感染小鼠，并在8周后处死[3]。 法卓唑的体内动物实验在雌激素依赖性肿瘤的啮齿动物模型中进行。对移植了MCF-7肿瘤的卵巢切除或未切除的雌性大鼠进行口服法卓唑治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法测定血清雌二醇水平。子宫重量（一种雌激素敏感的终点指标）被评估为药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
法卓唑的分子量为232.24，分子式为C₁₃H₁₃N₃。室温下为固体，纯度≥98%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。通常储存于-20℃，避光防潮。法卓唑口服生物利用度高，具有良好的药代动力学特性，适用于全身给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
法卓唑在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括潮热、恶心和疲劳，这些症状与雌激素缺乏症一致。长期服用该化合物也可能影响骨密度。骨质疏松症患者或其他受雌激素水平影响的疾病患者应谨慎使用法卓唑。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
4-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲腈是一种咪唑并吡啶类化合物。法唑唑是一种非甾体类芳香化酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。法唑唑特异性抑制芳香化酶，阻断雄烯二酮和睾酮分别芳香化为雌酮和雌二醇，这是雌激素生物合成的最后一步；雌激素水平的降低可能抑制雌激素依赖性癌症的生长。芳香化酶是细胞色素P-450超家族的成员，存在于多种组织中；其过度表达与乳腺组织癌前病变和肿瘤的发生发展密切相关。选择性芳香化酶抑制剂可有效治疗雌激素依赖性疾病，包括乳腺癌。
法卓唑（CGS 16949A；CAS 102676-47-1）是一种强效、非甾体类选择性芳香化酶抑制剂。它最初是为治疗雌激素依赖性乳腺癌而开发的。法卓唑抑制芳香化酶介导的雄激素向雌激素的转化，从而阻断激素敏感性肿瘤的生长刺激。该化合物可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C14H13N3
|
|---|---|
| 分子量 |
223.27312
|
| 精确质量 |
223.11
|
| 元素分析 |
C, 75.31; H, 5.87; N, 18.82
|
| CAS号 |
102676-47-1
|
| 相关CAS号 |
Fadrozole hydrochloride;102676-31-3;Dexfadrostat;102676-87-9;Fadrozole hydrochloride hemihydrate;176702-70-8;;102676-47-1; 2743427-54-3 (phosphate)
|
| PubChem CID |
59693
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
481.7±38.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
0ºC
|
| 闪点 |
245.1±26.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.662
|
| LogP |
1.88
|
| tPSA |
41.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
311
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H13N3/c15-8-11-4-6-12(7-5-11)14-3-1-2-13-9-16-10-17(13)14/h4-7,9-10,14H,1-3H2
|
| 化学名 |
4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile
|
| 别名 |
Fadrozole; CGS 16949A; CGS-16949A; CGS16949A; 102676-47-1; 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile; CGS-16949A; Fadrozole [INN]; Benzonitrile, 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-; CHEMBL9298; FAD 286A; Fadrozole free base
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~447.89 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4789 mL | 22.3944 mL | 44.7888 mL | |
| 5 mM | 0.8958 mL | 4.4789 mL | 8.9578 mL | |
| 10 mM | 0.4479 mL | 2.2394 mL | 4.4789 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
