Fenhexamid   中文名称: 环酰菌胺

吸收、分布和排泄
在大鼠体内，吸收迅速且完全（<48 小时）排泄；肠肝循环显著。胆汁代谢产物为葡萄糖醛酸苷；主要排泄途径为粪便（主要为原药）；少量经尿液排泄（主要为葡萄糖醛酸苷）。
10 小时后，大鼠的平均皮肤吸收率为 20%（低剂量组）。（数据来自表格）
本研究测定了 [Phenyl-UL-(14)C] KBR 2738（纯苯甲酰胺）在雄性和雌性 Wistar 大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄情况。大鼠分别单次口服 1 mg/kg 低剂量、单次口服 100 mg/kg 高剂量，以及 15 次重复口服 1 mg/kg/天的低剂量。 (14)C-KBR 2738 在所有剂量组中均能迅速被胃肠道吸收。单次和重复给药低剂量后，血浆浓度在 5 至 10 分钟内达到峰值。给药高剂量后，血浆浓度峰值在给药后 40 至 90 分钟检测到。胆管插管实验表明，受试化合物的吸收几乎完全，十二指肠内给药 48 小时后，超过 97% 的给药剂量被胃肠道吸收。这些结果表明存在显著的首过效应和肠肝循环。组织残留迅速下降，48 小时后，除胃肠道外，所有剂量组中体内总放射性残留量均低于给药剂量的 0.3%。肝脏和肾脏是所有剂量组中放射性浓度最高的器官。未发现生物蓄积的证据。放射性物质排泄迅速且几乎完全，主要排泄途径为粪便。给药后48小时内，约62-81%的放射性物质存在于粪便中，15-36%存在于尿液中。胆管插管实验表明，超过90%的放射性物质通过胆汁排出。仅有0.02%的给药放射性物质从呼出气体中排出。单次高剂量给药后，雌性大鼠体内（不包括胃肠道）的放射性残留量显著低于雄性大鼠。15次重复低剂量给药后，雌性大鼠的肾脏排泄量显著高于雄性大鼠。在单次低剂量给药后，无论雌雄，肾脏排泄量均显著高于单次高剂量给药。
在一项为期 56 天的生物利用度研究中，将 KBR 2738（纯度 95.4%）添加到每剂量组 10 只 SPF 级 Wistar 大鼠（每性别每剂量）的饲料（含 1% 花生油赋形剂）中，剂量水平分别为 0、1000、5000、10000、15000 或 20000 ppm（雄性大鼠的剂量分别为 57.5、284.7、575.7、943.8 和 1217.1 mg/kg/天，雌性大鼠的剂量分别为 78.0、407.1、896.5、1492.5 和 1896.7 mg/kg），持续 56 天。本研究旨在确定当饲料中添加浓度为10,000至20,000 ppm的KBR 2738时，肠道吸收是否存在饱和现象。因此，在预期达到稳态的3周或4周治疗期后，测定了血浆和尿液样本中的KBR 2738水平。结果显示，20,000 ppm组大鼠的血浆样本中KBR 2738水平低于检测限。尿液样本显示可测量的结合型KBR 2738排泄，表明在所研究的剂量范围内存在肠道吸收。雄性大鼠在15,000 ppm浓度下排泄率最高，表明在15,000至20,000 ppm浓度范围内肠道吸收已达到饱和。在10,000 ppm及以上浓度下，雌性大鼠的尿液排泄量略低于雄性大鼠。最高值在 20,000 ppm 处测得，表明在此剂量水平下，雌性动物的肠道吸收尚未达到饱和。

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代谢/代谢物
在大鼠体内，该药物吸收迅速且完全（<48 小时）排泄；具有明显的肠肝循环。胆汁中的代谢物为葡萄糖醛酸苷；主要排泄途径为粪便（主要为母体化合物）；尿液中少量存在（主要为葡萄糖醛酸苷）。
在大鼠体内进行的代谢物表征研究表明，排泄物中检测到的主要成分是未改变的母体化合物，其占剂量的 62-75%，与给药方案和性别无关。代谢物 1，即母体化合物的葡萄糖醛酸结合物，占剂量的 4% 至 23%。代谢物组分 2 和 3 分别占剂量的 3% 和 7%。推测的主要生物转化途径是通过芳香羟基与葡萄糖醛酸的结合。在粪便排泄前，肠道内的水解作用会将该结合物转化回母体化合物，从而进入肠肝循环。这表明，尽管粪便中的主要残留物是未改变的母体化合物，但其吸收率接近给药剂量的100%。此外，羟基化发生在环己基环的2、3和4位，随后形成这些羟基化代谢物的葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物。放射性残留物的鉴定率在88%至99%之间，且与剂量和性别无关。

毒性概述
鉴别与用途：苯酰菌胺为固体。苯酰菌胺是一种特异性杀菌剂，用于防治灰霉病菌（Botrytis cinerea）、果生链格孢菌（Monilinia fructigena）、疏松链格孢菌（Monilinia laxa）和核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）。人体暴露与毒性：在基因工程改造的人乳腺癌细胞中，苯酰菌胺在雄激素受体报告基因检测中表现出内分泌干扰活性，具有抗雄激素作用。苯酰菌胺可增加MCF-7、T47D和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中miR-21的表达，并具有下游抗雌激素活性。动物研究：苯酰菌胺涂抹于兔皮肤时有轻微刺激性，滴入兔眼时刺激性极小。采用布勒法对豚鼠进行皮肤致敏性试验，结果为阴性。一项为期1年的犬慢性口服毒性研究显示，在雄性/雌性犬的最低观察到不良反应剂量（LOAEL）为124/133 mg/kg/天时，观察到红细胞计数、血红蛋白和血细胞比容降低，以及红细胞内海因茨小体增多；此外，在雌性犬中，肾上腺绝对重量和相对重量的增加与肾上腺皮质胞质内空泡发生率和严重程度的组织病理学观察结果相关。在一项发育毒性研究中，从妊娠第6天到第18天，通过灌胃法向16只雌兔分别给予0、100、300或1000 mg/kg/天的苯酰菌胺。未观察到与治疗相关的死亡率、一般外观或行为方面的影响。在本研究条件下，所有测试剂量下，该受试化合物的给药均未诱发任何与治疗相关的胎儿畸形或异常。所有对宫内发育的影响均与母体毒性相关，因此未发现原发性发育效应。苯酰菌胺在剂量上限1000 mg/kg/天（含）时未显示致畸性。苯酰菌胺在以下试验中进行了测试：反向基因突变试验（沙门氏菌），无论是否进行代谢活化，均未显示致突变性；正向基因突变试验（HGPRT基因座），无论是否进行代谢活化，均未显示致突变性；微核试验（小鼠），未显示致突变性；非计划DNA合成试验（大鼠肝细胞），未显示致突变性；染色体畸变试验（CHO细胞），无论是否进行代谢活化，均未显示致突变性。生态毒性研究：苯酰菌胺对虹鳟和蓝鳃太阳鱼具有中等毒性，对羊头鱥具有轻微毒性。本研究使用配制好的苯酰菌胺（50%有效成分）对有益昆虫进行了毒性研究。基于捕食性螨虫和隐翅虫的死亡率，无效应浓度（NOEC）为2 kg/ha配制苯酰菌胺。寄生蜂的NOEC为4 kg/ha配制苯酰菌胺。

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毒性数据
LC50（大鼠）> 5,057 mg/m3/4h

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相互作用
……本研究单独及联合使用两种杀菌剂苯酰菌胺和腈菌唑对两种人类细胞系（SH-SY5Y神经元细胞和U-251 MG胶质细胞）的影响进行了研究。在浓度递增（1至1000 μM）的农药处理48小时后，除了检测毒性终点（包括细胞活力、线粒体去极化以及细胞内谷胱甘肽水平）外，还研究了基因表达谱。当单独或联合使用农药时，两种细胞系在细胞活力评估或线粒体膜电位方面均无显著差异。相比之下，在杀菌剂存在的情况下，SH-SY5Y细胞的总硫醇消耗量显著高于星形胶质细胞，表明其对氧化应激的敏感性更高。两种农药处理导致细胞系中一些调控细胞周期控制和生长（RB1、TIMP1）、DNA损耗反应（ATM和CDA25A）以及细胞凋亡控制（FAS）的基因表达发生显著变化。本研究未发现苯酰菌胺和戊唑醇联合用药的毒性显著高于单独用药，但基因表达变化提示两种细胞系对单独用药和联合用药的亚致死反应可能存在差异。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >5000 mg/kg
大鼠皮肤LD50 >2000 mg/kg
大鼠吸入LC50 >5057 mg/m³/4 hr
大鼠口服LD50 >2000 mg/kg /WDG 升高 50%/ /取自表格/
大鼠皮肤LD50 >2000 mg/kg /WDG 升高 50%/ /取自表格/

苯酰菌胺是一种芳香酰胺，由1-甲基环己烷羧酸的羧基与4-氨基-2,3-二氯苯酚的氨基缩合而成。它是一种EC 1.14.13.72（甲基甾醇单加氧酶）抑制剂、甾醇生物合成抑制剂和抗真菌农药。它是一种单羧酸酰胺，属于酚类、芳香酰胺、二氯苯类和苯胺类杀菌剂。苯酰菌胺是一种局部内吸性保护性杀菌剂。它通过抑制孢子萌发和菌丝生长来防止真菌感染植物。该杀菌剂被植物表面的蜡质层吸收，从而避免被雨水或灌溉水冲走。用于防治葡萄、温室番茄、观赏植物和浆果作物（包括黑莓、蓝莓、醋栗、洛根莓、覆盆子和草莓）上的灰霉病；以及樱桃、桃子和油桃上的褐腐病。

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作用机制
苯酰菌胺是一种新近开发的灰霉病杀虫剂，本文证明其可抑制甾醇生物合成。当真菌灰霉病菌（Botryotinia fuckeliana）在苯酰菌胺存在下生长时，麦角甾醇含量降低，三种3-酮化合物（4α-甲基粪甾酮、粪甾酮和表甾酮）积累，表明苯酰菌胺抑制了参与C-4脱甲基的3-酮还原酶。因此，苯酰菌胺属于一类新型的、有前景的甾醇生物合成抑制剂，此前未在农业或医药领域应用。

C14H17CL2NO2

302.1963

301.063

126833-17-8

213031

White powder
Solid

1.3±0.1 g/cm3

457.9±45.0 °C at 760 mmHg

153ºC

230.7±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.604

4.02

49.33

2

2

2

19

331

0

ClC1C(=C(C([H])=C([H])C=1N([H])C(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)O[H])Cl

VDLGAVXLJYLFDH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H17Cl2NO2/c1-14(7-3-2-4-8-14)13(19)17-9-5-6-10(18)12(16)11(9)15/h5-6,18H,2-4,7-8H2,1H3,(H,17,19)

N-(2,3-dichloro-4-hydroxyphenyl)-1-methylcyclohexane-1-carboxamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~330.91 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。