吸收、分布和排泄
我们旨在评估急性苯硫磷中毒的预后因素和毒物动力学。我们回顾性分析了2003年至2006年间入住重症监护室的12例苯硫磷中毒患者。我们比较了死亡患者和存活患者的特征、初始生命体征、生理评分、心电图校正QT间期以及实验室数据（血清苯硫磷浓度和胆碱酯酶活性）。此外，我们还评估了预后因素与中毒严重程度（重症监护室和住院时间）以及患者毒物动力学之间的相关性。在2例死亡患者中，估计的苯硫磷摄入剂量以及急诊室和摄入后24小时的血清苯硫磷浓度均显著高于10例存活患者。 （p值分别为0.008、0.003和0.04）。在10名幸存者中，摄入后24小时血清倍硫磷浓度与重症监护室和住院时间显著相关（p值分别为0.004和0.04）；然而，初始生命体征、生理评分、急诊心电图校正QT间期以及血清胆碱酯酶活性均未显示出相关性。在5例成功拟合双室模型的患者中，分布半衰期和消除半衰期分别为2.5小时和49.8小时，这与倍硫磷中毒缓慢且持续的临床病程相符。估计的倍硫磷摄入剂量以及急诊室和摄入后24小时的血清倍硫磷浓度可能是急性倍硫磷中毒的有用预后因素。此外，我们应关注血清中倍硫磷浓度高的患者。
一项基于预试验结果设计的交叉试验，纳入12名健康志愿者，分别以每日两次给药的方式，连续4天，每日给予倍硫磷0.18 mg/kg/天（相当于每日允许摄入量(ADI)的36倍）和0.36 mg/kg/天（相当于ADI的72倍）。在第1天和第4天，采集血液和尿液样本，用于分析倍硫磷及其主要代谢物、血浆和红细胞胆碱酯酶活性以及生化和血液学指标。由于低剂量组倍硫磷血药浓度不足以检测，且无法测定其代谢产物倍硫磷氧酮，因此只能测定高剂量组的药代动力学参数。血液中药物浓度存在显著的个体差异，峰值浓度在给药后1至4小时内达到，倍硫磷的半衰期为0.8至4.5小时。尽管根据半衰期推测应已达到稳态浓度，但曲线下面积（AUC）(0-12小时)与AUC(0-∞)的比值为1:3，提示倍硫磷存在蓄积。在两种剂量水平下重复给药后，血浆或红细胞胆碱酯酶活性均无显著变化，生化或血液学监测也未发现显著异常。
本研究旨在表征大鼠母体和胎儿在子宫内暴露于有机磷杀虫剂倍硫磷后，其组织酯酶活性和血液中倍硫磷浓度的变化。交配后8周龄的雌性大鼠在妊娠第19天分别灌胃给予0、5或25 mg/kg的倍硫磷。倍硫磷可迅速从胃肠道吸收，给药后0.5-1.0小时即可达到母体和胎儿血药浓度峰值。母体和胎儿血药浓度几乎相同，且呈非线性剂量反应关系。母体肝脏和血液以及胎儿肝脏和脑组织中的乙酰胆碱酯酶和羧酸酯酶活性在倍硫磷暴露后30-60分钟内下降。在之前未发现与生殖毒性相关的倍硫磷剂量（5 mg/kg）下，酯酶抑制现象出现，这表明酯酶抑制应被视为该农药风险评估的关键效应。
……经皮肤快速吸收。
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代谢/代谢物
倍硫磷在山羊体内代谢正常。其代谢产物来源于以下一种或多种途径：硝基还原为胺，然后与硫酸盐或乙酸盐结合；形成氧代物； O-去甲基化。
大鼠和豚鼠暴露于硫代磷酸酯后，发现了去甲基类似物、二甲基硫代磷酸酯、二甲基磷酸酯和4种未鉴定的化合物。
在对小鼠体内硫代磷酸酯和甲基对硫磷的生物转化进行比较研究中，产生了类似的尿液代谢物。这些代谢物包括甲基硫代磷酸酯、二甲基磷酸酯和甲基磷酸酯，以及二甲基硫代磷酸酯、二甲基磷酸酯、甲基磷酸酯和磷酸酯。
用倍硫磷局部处理赤拟谷盗后，主要水解代谢物是O-去甲基类似物。还发现了二甲基硫代磷酸酯和二甲基磷酸酯。观察到了倍硫磷和苯酚。甲酸、乙酸或正丙酸处理赤拟谷盗可抑制氧磷及其去甲基类似物的生成。
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有机磷的代谢主要通过氧化、酯酶水解和与谷胱甘肽反应进行。脱甲基和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可能产生中等毒性的产物。通常，硫代磷酸酯本身无直接毒性，需要经过氧化代谢才能转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶反应产生的产物在大多数情况下毒性较低。对氧磷酶（PON1）是有机磷代谢的关键酶。PON1可通过水解作用使某些有机磷失活。 PON1 能水解多种有机磷酸酯类杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和 VX）中的活性代谢物。PON1 多态性的存在导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异，这表明不同个体可能更容易受到有机磷酸酯类毒物的毒性影响。

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生物半衰期
对雄性日本本土兔连续 6 个月每日给予 10 或 3 mg/kg 体重的倍硫磷后，采用气相色谱法分析血液、骨骼肌和腹部脂肪中的倍硫磷和倍硫氧磷含量。大多数情况下，血液和肌肉中均未检测到这两种化合物（倍硫磷的检测限为 0.005 或 0.002 mg/kg，倍硫氧磷的检测限为 0.01 mg/kg）。在分别以每日10和3 mg/kg体重剂量给药的兔子的脂肪组织中，测得平均苯硫磷含量为0.131 mg/kg（最大值为0.243 mg/kg），肌肉组织中苯硫磷含量为0.045 mg/kg，而肌肉组织中苯硫磷含量最大值为0.006 mg/kg。未检测到苯硫磷氧磷。
……我们回顾了2003年至2006年间入住重症监护室的12例苯硫磷中毒患者……在5例成功拟合双室模型的患者中，分布半衰期和消除半衰期分别为2.5小时和49.8小时，这与苯硫磷中毒缓慢而持久的临床病程相符……

毒性概述
识别和用途：倍硫磷是一种黄棕色液体，用作杀虫剂（杀螨剂）。人体接触和毒性：人类中毒的体征和症状表现为副交感神经兴奋。有研究表明，杀虫剂从脂肪组织缓慢释放可能导致中毒病程延长或出现迟发性中毒症状。在某些情况下，接触性皮炎被认为是由接触该杀虫剂引起的。目前尚无证据表明存在迟发性神经毒性或与雷氏综合征相关。曾有报道称，25名工人中度中毒，原因是飞机在强风中喷洒了含有50%倍硫磷的制剂。中毒症状在吸入后2.5-6小时出现，症状典型。全血胆碱酯酶活性降低了48%。患者使用阿托品治疗3天后康复。另一项研究发现，在海地28名使用倍硫磷的工人中，有3名工人在工作周结束时胆碱酯酶活性显著降低。动物实验：在实验动物中，倍硫磷会导致血浆、红细胞以及脑和肝组织中的胆碱酯酶活性降低。它会代谢为毒性更强的倍硫磷氧磷。某些其他有机磷化合物可能会增强其毒性。倍硫磷对眼睛的刺激性极小，对皮肤无刺激性。大鼠单次口服250 mg/kg倍硫磷后，一些肝功能生化指标略有下降，包括线粒体ATPase活性、细胞色素P450含量、苯胺羟化酶活性和氨基比林N-去甲基酶活性。 25 mg/kg 的剂量对 P450 含量和外源性物质代谢有轻微影响，而 5 mg/kg 的剂量则无显著影响。雌性小鼠受到的影响程度大于雄性小鼠。饲喂浓度为 1000 ppm（约 12.8 mg/kg/天）的杀螟松的小鼠在一周内出现症状，20 天饲喂期结束后，其脑、红细胞和血浆中的胆碱酯酶活性分别降至正常值的 45%、26% 和 5%；体重和肝脏重量未受影响。在妊娠第 7 至 15 天，对大鼠分别给予 5、10 和 15 mg/kg 的剂量，导致子代开放场活动和运动协调性呈剂量依赖性下降，其中较高剂量组子代的下降更为显著。成年子代在条件性逃避反应的习得和消退方面出现持久性改变，并且社交互动增加。在小鼠和大鼠中未观察到胚胎毒性或致畸作用。在添加或不添加S9混合物的情况下，对鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA1535和TA1537菌株以及大肠杆菌WP2uvrA均未发现致突变性，而仅在鼠伤寒沙门氏菌TA100中观察到弱致突变性，且添加S9混合物后致突变性增强。生态毒性研究：描述了澳大利亚有袋动物对杀硫磷出乎意料的高敏感性。绿头鸭和雉鸡急性口服中毒症状包括：反刍（绿头鸭）、共济失调、高抬腿、翅膀下垂、翅膀颤抖、跌倒、流涎、震颤、翻正反射消失、强直性痉挛、呼吸困难、瞳孔缩小、流泪和翅膀拍动抽搐。短期使用倍硫磷处理蓝岩鸽（Columba livia Gmelin）导致外周血红细胞总数、血红蛋白含量、血细胞比容和脾脏细胞总数下降，但外周血白细胞总数上升，并伴有明显的嗜异性粒细胞增多、淋巴细胞减少和单核细胞减少。此外，实验组鸟类的出血时间和凝血时间均持续延长。倍硫磷似乎对雄性刺鱼的生理和行为均具有抗雄激素作用。倍硫磷对螯虾（一种可用于监测环境影响的非目标生物）具有高毒性。暴露于倍硫磷的对虾体内参与能量产生的酶（乳酸脱氢酶和异戊二烯脱氢酶）发生改变，这可能是为了应对额外的能量需求。怀孕的雌性孔雀鱼在下次分娩前分别暴露于浓度为10 mg/L的倍硫磷溶液中4小时、5天、10天或15天。在分娩前5天或10天暴露于倍硫磷的雌鱼中，一半发生早产，且分别只有32%和63%的卵存活。在分娩前15天暴露于倍硫磷的雌鱼正常分娩，仅有9.4%的幼鱼死胎。在所有研究中，暴露后雌鱼所产幼鱼的体长均显著短于暴露前所产幼鱼。
倍硫磷是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有至关重要的功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积聚并持续发挥作用，导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物的设计目的是与该酶的活性位点结合。结构要求为：磷原子带有两个亲脂基团、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸酯）和一个末端氧原子。

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毒性数据
LC50（大鼠）> 2,200 mg/m3/4h

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相互作用
……本研究旨在评估富含生育三烯酚的棕榈油组分 (TRF) 对降低 FNT 处理大鼠精子中有害影响的作用。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠被分为四组，每组数量相等：对照组、分别口服棕榈油 TRF (200 mg/kg)、FNT (20 mg/kg) 和棕榈油 TRF (200 mg/kg) 联合 FNT (20 mg/kg) 的大鼠组。本研究评估了精子特征、DNA损伤、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和蛋白质羰基（PC）的水平。补充TRF可显著提高精子数量、活力和存活率，并降低精子形态异常率，从而减轻FNT的有害影响。与单独接受FNT处理的大鼠相比，TRF+FNT组的SOD活性和GSH水平显著升高，而MDA和PC水平显著降低。TRF显著降低了FNT处理大鼠精子中的DNA损伤。所有组均发现精子形态异常与DNA损伤之间存在显著相关性。TRF显示出降低FNT处理大鼠精子有害影响的潜力。
研究了农药混合物对神经细胞聚集培养物中胆碱酯酶活性的影响；本研究还确定了外源性大鼠肝微粒体组分 (S-9) 是否可与培养基联合使用，以模拟马拉硫磷等农药在体内的活化过程。对农药混合物对培养基胆碱酯酶活性的影响研究表明，肝微粒体组分 (S-9) 在马拉硫磷与倍硫磷或克百威组合的相互作用中起着重要作用。在没有 S-9 的情况下，马拉硫磷增强了倍硫磷的抗胆碱酯酶作用，而克百威与马拉硫磷的混合物则未表现出协同或拮抗作用。当向含有农药混合物的培养基中添加 S-9 时，马拉硫磷与倍硫磷的相互作用表现为拮抗作用，而马拉硫磷与克百威的混合物则表现出协同作用。研究表明，倍硫磷和克百威混合物的拮抗作用与外源添加的S-9无关。三甲酯与倍硫磷或克百威的混合物均未观察到拮抗或协同作用。数据表明，添加外源S-9可用于模拟大鼠脑神经细胞聚集培养物中农药体内生物转化的某些方面。此外，几种受试农药混合物对胆碱酯酶活性的影响取决于外源S-9的存在。
已知用马来酸二乙酯预处理小鼠会耗竭肝脏谷胱甘肽，从而增强许多二甲基取代的有机硫代磷酸酯类杀虫剂的急性毒性。然而，一些研究对谷胱甘肽参与小鼠甲基对硫磷的解毒作用提出了质疑，因此也对马来酸二乙酯诱导该杀虫剂毒性增强的假定作用机制提出了质疑。本研究验证了二乙马来酸酯增强甲基对硫磷、甲基对氧磷和倍硫磷急性毒性的机制并非通过消耗谷胱甘肽。小鼠腹腔注射二乙马来酸酯（0.75 ml/kg）预处理一小时后，谷胱甘肽水平显著降低，甲基对硫磷、甲基对氧磷和倍硫磷的急性毒性也显著增强。对预先注射二乙马来酸酯的小鼠口服谷胱甘肽单乙酯（20 mmol/kg）可减轻二乙马来酸酯对肝脏谷胱甘肽的消耗，或使谷胱甘肽水平维持在对照水平或以上。然而，谷胱甘肽单乙酯并未改变二乙马来酸酯对这些杀虫剂致死性的增强作用。此外，给未接受过任何处理的小鼠注射谷胱甘肽单乙酯可提高肝脏谷胱甘肽水平，但并不影响小鼠对甲基对硫磷、甲基对氧磷或倍硫磷挑战剂量的死亡比例。这些数据表明，马来酸二乙酯通过一种与肝脏谷胱甘肽含量无关的机制增强甲基对硫磷、甲基对氧磷或倍硫磷的毒性。
在雄性大鼠中，倍硫磷与马拉硫磷联合用药的效果远超叠加效应。当联合用药比例为1:1时，这种增强作用最为显著（达到预期LD50的一半）。与其他受试有机磷酸酯类化合物（如溴磷、脒磷和敌百虫）相比，未观察到增效作用。

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非人类毒性值
LD50 大鼠（雌性）急性经口 800 mg/kg
LD50 大鼠（雄性）急性经皮 890 mg/kg
LD50 大鼠（雌性）急性经皮 1200 mg/kg
LD50 大鼠经口 500 mg/kg
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[1]. Impact of Exposure to Fenitrothion on Vital Organs in Rats. J Toxicol. 2016;2016:5609734.

[2]. A microcosm study on bioremediation of fenitrothion-contaminated soil using Burkholderia sp. FDS-1. International Biodeterioration & Biodegradation.

倍硫磷是一种棕黄色油状物。它是一种选择性杀螨剂，也是一种触杀型和胃毒型杀虫剂，用于防治水稻、果园水果、蔬菜、谷物、棉花和森林中的咀嚼式和刺吸式害虫。此外，它还用于防治苍蝇、蚊子和蟑螂。(EPA, 1998)
倍硫磷是一种有机硫代磷酸酯，其结构为O,O-二甲基-O-苯基硫代磷酸酯，在3位被甲基取代，在4位被硝基取代。它具有多种功能，包括作为EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂、农用化学品、杀螨剂、EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂和杀虫剂。它是一种有机硫代磷酸酯和C-硝基化合物。其功能与4-硝基间甲酚类似。
倍硫磷是一种合成有机磷酸酯类乙酰胆碱酯酶抑制剂和内分泌干扰物，用作杀虫剂。它是一种易挥发的黄棕色油状液体，可通过吸入、摄入或接触进入人体。
倍硫磷是一种有机磷酸酯类杀虫剂，自1959年以来一直用于防治水稻、谷物、水果、蔬菜、储粮、棉花上的害虫，以及森林害虫，并在公共卫生项目中用于防治苍蝇、蚊子和蟑螂。倍硫磷的年产量在15000至20000吨之间。倍硫磷的健康影响与其他有机磷酸酯类杀虫剂一致，其作用机制是抑制胆碱酯酶。
一种用作杀虫剂的有机硫代磷酸胆碱酯酶抑制剂。

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作用机制
胆碱酯酶抑制剂。
倍硫磷在体外对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用并不强，但在体内抑制作用则强得多。该化合物在动物体内经肝脏和其他组织中的微粒体混合功能单加氧酶的作用转化为活性酯酶抑制剂倍硫磷氧酮（O,O-二甲基-O-(3-甲基-4-硝基苯基)磷酸酯）。
……/作者/得出结论，脱烷基化是导致倍硫磷对哺乳动物毒性低于甲基对硫磷的众多因素之一。例如，芬尼曲氧磷的胆碱酯酶抑制作用较弱，P=S转化为P=O的活化过程较慢，芬尼曲氧磷的转运速度较快，且其解毒速率较高。在白鼠体内，以等毒性剂量（即17 mg/kg甲基对硫磷和850 mg/kg芬尼曲氧磷）比较代谢产物发现，脱甲基化是高剂量（200-850 mg/kg）芬尼曲氧磷的主要解毒途径，但并非甲基对硫磷的主要解毒途径。然而，本质上，两种化合物的脱甲基化过程相似，且芬尼曲氧磷和甲基对硫磷在体内的代谢速率也相似。……最终得出结论，芬尼曲氧磷脑渗透性相对较差，而非脱烷基化解毒机制，才是芬尼曲氧磷选择性毒性较低的原因。

C9H12NO5PS

277.23

277.017

122-14-5

Fenitrothion-d6;203645-59-4

31200

Colorless to light yellow liquid

1.4±0.1 g/cm3

349.5±52.0 °C at 760 mmHg

3.4°C

165.2±30.7 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.570

3.24

115.41

0

6

4

17

313

0

CC1=CC(=CC=C1[N+](=O)[O-])OP(=S)(OC)OC

ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H12NO5PS/c1-7-6-8(4-5-9(7)10(11)12)15-16(17,13-2)14-3/h4-6H,1-3H3

dimethoxy-(3-methyl-4-nitrophenoxy)-sulfanylidene-λ5-phosphane

Nuvanol; Arbogal; Fenitrothion

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Ethanol : ~100 mg/mL (~360.71 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.02 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.02 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。