| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
M1 muscarinic receptor (Ki = 3.6 nM) [3]
- M2 muscarinic receptor (Ki = 4.4 nM) [3] - M3 muscarinic receptor (Ki = 1.8 nM) [3] - M4 muscarinic receptor (Ki = 2.7 nM) [3] - M5 muscarinic receptor (Ki = 5.1 nM) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
富马酸非索罗定可增加每次排尿的排出量，同时降低失禁发作的频率、强度和紧迫性[1]。口服给药后，非特异性酯酶快速完全水解血浆中的富马酸非索罗定，产生去索罗定，这是非索罗定的活性代谢物（5-羟甲基托特罗定；SPM 7605；HY-76569）[3][4]。
Fesoterodine Fumarate（1-100 nM）竞争性结合人重组M1-M5毒蕈碱受体，对M3亚型亲和力最高（Ki=1.8 nM）[3] - 离体人膀胱平滑肌细胞与Fesoterodine Fumarate（0.1-10 μM）孵育后，呈剂量依赖性抑制乙酰胆碱诱导的收缩，IC50为2.3 μM，10 μM时达到最大抑制率（88%），由M3受体拮抗介导[3] - Fesoterodine Fumarate的活性代谢产物（5-羟甲基托特罗定，5-HMT）显示出与母药相当的毒蕈碱受体亲和力（Ki 1.5-4.8 nM）和收缩抑制活性（IC50=2.1 μM）[3,4] - Fesoterodine Fumarate（10 μM）对人神经元钠通道或钾通道无显著影响，提示中枢神经系统脱靶活性极低[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在最低研究剂量 0.01 mg/kg 下，富马酸非索罗定（0.01-1 mg/kg；IV）可降低排尿压力，增加膀胱容量，并增加 ICI（收缩间期）[3]。
环磷酰胺诱导过度活跃膀胱的大鼠，口服Fesoterodine Fumarate（0.1-1 mg/kg/天）7天后，排尿频率减少42%，单次排尿量增加38%，0.5 mg/kg/天剂量时疗效最佳[3] - 链脲佐菌素诱导糖尿病合并勃起功能障碍的大鼠，口服Fesoterodine Fumarate（0.3 mg/kg/天）28天后，勃起功能改善，海绵体内压（ICP）增加55%，ICP/平均动脉压（MAP）比值恢复40%[2] - 健康志愿者口服Fesoterodine Fumarate（4 mg/天）14天后，24小时排尿频率减少27%，尿急发作次数减少32%，与过度活跃膀胱的临床疗效一致[1,4] |
| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合实验：制备表达人M1-M5受体的HEK293细胞膜组分，将Fesoterodine Fumarate（0.001-100 nM）与细胞膜及[³H]N-甲基东莨菪碱在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[3]
|
| 细胞实验 |
膀胱平滑肌收缩实验：人膀胱平滑肌细胞接种于24孔板培养至汇合，用乙酰胆碱（1 μM）预收缩后，加入Fesoterodine Fumarate（0.1-10 μM）处理60分钟。通过图像分析测量细胞表面积变化，评估细胞收缩情况[3]
- 神经元通道活性实验：人皮质神经元培养14天后，向培养基中加入Fesoterodine Fumarate（1-50 μM），采用全细胞膜片钳技术记录钠/钾通道电流，评估脱靶效应[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠（225-275 g）[3]的膀胱
剂量：0.01、0.1和1 mg/kg 给药途径：静脉注射 实验结果：在最低测试剂量0.01 mg/kg下，排尿压力降低，膀胱容量和ICIs增加。 膀胱平滑肌收缩试验：将分离的人膀胱平滑肌细胞接种于24孔板中，培养至汇合。用乙酰胆碱（1 μM）预收缩细胞，然后用富马酸非索罗定（0.1-10 μM）处理60分钟。通过图像分析测量细胞表面积的变化来评估细胞收缩情况[3] - 神经元通道活性测定：将人皮层神经元培养14天。向培养基中加入富马酸非索罗定（1-50 μM），并使用全细胞膜片钳技术记录钠/钾通道电流，以评估脱靶效应[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
富马酸非索罗定是一种前药，口服后吸收迅速，在人体内的口服生物利用度为 52% [1,4]。
- 它经肝脏细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 CYP2D6 代谢为活性代谢物 5-羟甲基托特罗定 (5-HMT)，后者介导大部分治疗作用 [1,3]。 - 5-HMT 在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 7-9 小时，支持每日一次口服给药 [1,4]。 - 约 70% 的给药剂量在 24 小时内经尿液排出（10% 为原药，60% 为 5-HMT 及其代谢物）[4]。 - 组织分布广泛，膀胱、肾脏和肝脏中的浓度最高 [3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床上用于治疗膀胱过度活动症时，富马酸非索罗定（4-8 mg/天，口服）会引起轻微的抗胆碱能不良反应，包括口干（28%）、便秘（12%）和视力模糊（6%）；未见严重肝肾毒性的报道[1,4]。
- 富马酸非索罗定及其代谢物5-羟甲基转移酶（5-HMT）在人血浆中的血浆蛋白结合率分别为92%和95%[3]。 - 富马酸非索罗定在小鼠中的急性口服LD50为280 mg/kg，在大鼠中为350 mg/kg[3]。 - 在治疗剂量下，未观察到与CYP3A4或CYP2D6底物/抑制剂存在显著的药物相互作用[4]。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
富马酸非索罗定是非索罗定的富马酸盐形式，非索罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，具有肌肉松弛和尿路解痉作用。非索罗定在体内迅速水解为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定，后者与膀胱逼尿肌上的毒蕈碱受体结合并抑制其活性，从而阻止乙酰胆碱引起的膀胱收缩或痉挛。这导致膀胱平滑肌松弛，膀胱容量增加，同时减少不自主的肌肉收缩和尿液不自主流出。活性代谢物不与α-肾上腺素能受体、5-羟色胺能受体、组胺能受体和兴奋性氨基酸受体相互作用，并通过肾脏排泄清除。
另见：非索罗定（含有活性成分）。 药物适应症 治疗膀胱过度活动症患者可能出现的症状（尿频和/或尿急和/或急迫性尿失禁）。 富马酸非索罗定是一种前体药物，也是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对M3受体（膀胱平滑肌收缩的关键介质）具有最高的亲和力[3,4]。 - 临床批准的适应症是膀胱过度活动症，通过阻断膀胱中的M3受体来改善症状（尿频、尿急、急迫性尿失禁、夜尿）[1,4]。 - 其前药设计确保了稳定的吸收和转化为活性代谢物 5-HMT，该代谢物与托特罗定具有相似的疗效，但药代动力学特性更佳[3,4] - 除了治疗膀胱过度活动症外，富马酸非索罗定在糖尿病大鼠模型中也显示出对勃起功能障碍的潜在益处，提示其具有额外的治疗用途[2] |
| 分子式 |
C26H37NO3.C4H4O4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
527.65
|
|
| 精确质量 |
527.288
|
|
| CAS号 |
286930-03-8
|
|
| 相关CAS号 |
Fesoterodine;286930-02-7;Fesoterodine-d7 fumarate;2747918-94-9
|
|
| PubChem CID |
9849808
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 沸点 |
518.9ºC at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
72-78ºC
|
|
| 闪点 |
267.6ºC
|
|
| LogP |
5.092
|
|
| tPSA |
124.37
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
|
| 重原子数目 |
38
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
610
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
|
| SMILES |
CC(C)C(=O)OC1=C(C=C(C=C1)CO)[C@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C2=CC=CC=C2.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
|
|
| InChi Key |
MWHXMIASLKXGBU-RNCYCKTQSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H37NO3.C4H4O4/c1-18(2)26(29)30-25-13-12-21(17-28)16-24(25)23(22-10-8-7-9-11-22)14-15-27(19(3)4)20(5)6;5-3(6)1-2-4(7)8/h7-13,16,18-20,23,28H,14-15,17H2,1-6H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+/t23-;/m1./s1
|
|
| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;[2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl] 2-methylpropanoate
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (189.52 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8952 mL | 9.4760 mL | 18.9520 mL | |
| 5 mM | 0.3790 mL | 1.8952 mL | 3.7904 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9476 mL | 1.8952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Fesoterodine in Comparison to Tolterodine for Overactive Bladder (OAB)
CTID: NCT00444925
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2015-03-24
 |
|---|
 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
