| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FH1 (BRD-K4477) targets pathways involved in human hepatocyte expansion and induced pluripotent stem cell (iPSC) differentiation into hepatocytes[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
FH1（NSC 12407，5 µg/mL，0-40 天）促进肝成熟并保持肝分化的 hiPSC-HLC 条件[2]。
在原代人肝细胞（PHHs）中，FH1 (BRD-K4477)（0.5–5 μM）剂量依赖性促进细胞扩增。2 μM 时，培养 7 天后 PHHs 数量较溶媒对照组增加约 3.2 倍。它维持肝细胞功能，表现为白蛋白（ALB）和细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的 mRNA（2 μM 时 ALB：~1.8 倍；CYP3A4：~1.5 倍）和蛋白水平持续表达 [1] - 在向肝细胞分化的人 iPSCs 中，FH1 (BRD-K4477)（1–3 μM）提高分化效率。2 μM 时，表达 ALB 和甲胎蛋白（AFP）的肝细胞样细胞（HLCs）比例从 ~45% 增至 ~72%（流式细胞术）。RT-PCR 显示肝细胞特异性基因（HNF4α、FOXA2、TTR）表达上调 ~2.3–3.1 倍 [1] - 在 iPSC 衍生的 HLCs 中，FH1 (BRD-K4477)（2 μM）预处理 48 小时改善细胞功能：ALB 分泌增加约 2.5 倍，尿素合成增强约 1.8 倍，CYP3A4 活性升高约 2.1 倍。它还提高 HLCs 对乙型肝炎病毒（HBV）的易感性，HBV DNA 拷贝数较未处理 HLCs 增加约 3.0 倍 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了 FH1 (BRD-K4477) 预处理 iPSC-HLCs（体外 2 μM 处理 48 小时）的人源化嵌合小鼠（NOD/SCID/IL2rg–/–）中，HLCs 在小鼠肝脏的植入效率显著提高。植入后 8 周，小鼠血清中人 ALB 水平较移植未处理 HLCs 的小鼠高约 2.8 倍。免疫组化染色显示，肝实质中人 ALB+ 和 CYP3A4+ 细胞增多 [2]
- FH1 (BRD-K4477) 预处理的 HLCs 在嵌合小鼠中维持长期功能：人 ALB 分泌稳定达 12 周，且小鼠接种 HBV 后支持 HBV 持续复制（血清中 HBV DNA 可检测达 10 周），而移植未处理 HLCs 的小鼠未观察到该现象 [2] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型：处于分化肝状态的 hiPSC-HLC。 测试浓度：5 µg/mL。 孵化持续时间：0-40 天。 实验结果： 保留50%以上的hiPSC-HLCs产生四种因子直至40天。可以帮助hiPSC-HLCs维持相对成熟的肝分化状态约40天。上清液中的 hALB 水平保持高于对照。维持功能性小分子FH1相对较高的hNTCP、hRXR、hHNF4α和hALB mRNA水平可以帮助hiPSC-HLCs维持相对成熟的肝分化状态约40天。 原代人肝细胞扩增实验：分离 PHHs，以 1×105 个细胞/孔接种到胶原蛋白包被的 6 孔板。FH1 (BRD-K4477)（0.5–5 μM）加入肝细胞培养基，每 2 天更换一次。第 7 天血细胞计数板计数细胞数量，RT-PCR（mRNA）和 Western blot（蛋白）检测 ALB 和 CYP3A4 表达，发光底物法检测 CYP3A4 活性 [1] - iPSC 肝细胞分化实验：人 iPSCs 接种到 Matrigel 包被的培养板，通过三步法（定型内胚层 → 肝母细胞 → 肝细胞）诱导分化为 HLCs。FH1 (BRD-K4477)（1–3 μM）在肝母细胞向肝细胞转化阶段（第 10–21 天）加入。第 21 天，流式细胞术（ALB/AFP 染色）和 RT-PCR 检测肝细胞特异性基因（HNF4α、FOXA2、TTR）分析 HLCs [1] - iPSC-HLC 功能及 HBV 感染实验：iPSC-HLCs 用 FH1 (BRD-K4477)（2 μM）预处理 48 小时。ELISA 检测 ALB 分泌，比色法检测尿素合成，发光法检测 CYP3A4 活性。HBV 感染实验中，预处理的 HLCs 与 HBV 接种物孵育 24 小时，感染后第 7 天 qPCR 定量培养上清中 HBV DNA 拷贝数 [2] |
| 动物实验 |
用于HLC移植的人源化嵌合小鼠模型：6-8周龄的NOD/SCID/IL2rg-/-小鼠在细胞移植前24小时接受亚致死剂量（3.5 Gy）照射。iPSC-HLC在培养基中用FH1（BRD-K4477）（2 μM）预处理48小时。将预处理或未处理的HLC（1×10⁶个细胞/只小鼠）通过脾内注射移植到小鼠体内。每2周收集小鼠血清，用ELISA检测人白蛋白（ALB）。移植后8-12周，小鼠接种乙型肝炎病毒（HBV），每周用qPCR定量血清HBV DNA。12周后处死小鼠，收集肝组织进行免疫组织化学染色（人白蛋白，CYP3A4）[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：FH1 (BRD-K4477) (0.5–5 μM) 不影响 PHHs、iPSCs 或 iPSC-HLCs 的活力，在所有测试浓度下细胞活力均保持在 90% 以上。Annexin V-FITC/PI 染色结果显示，FH1 (BRD-K4477) 不诱导细胞凋亡 [1,2]
- 体内毒性：在 12 周的观察期内，移植了经 FH1 (BRD-K4477) 预处理的 HLCs 的嵌合小鼠未观察到明显的副作用（例如体重减轻、嗜睡、器官损伤）。小鼠血清 ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FH1 (BRD-K4477)是一种小分子化合物，通过高通量筛选鉴定，可促进人肝细胞扩增和诱导多能干细胞 (iPSC) 分化为功能性肝细胞[1]。
- 其作用机制包括上调肝细胞特异性转录因子（HNF4α、FOXA2）的表达，并维持肝细胞的上皮表型，从而增强细胞增殖和功能成熟[1]。 - FH1 (BRD-K4477)可提高 iPSC 来源的肝细胞 (iPSC-HLC) 的功能和移植效率，从而能够建立用于慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染研究的稳定人源化小鼠模型[2]。 - 它在再生医学（肝细胞移植治疗肝病）和临床前药物开发（用于药物代谢和毒性测试的人源化肝脏模型）方面显示出潜在的应用价值[1,2]。 |
| 分子式 |
C17H18N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
282.34
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| 精确质量 |
282.136
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| 元素分析 |
C, 72.32; H, 6.43; N, 9.92; O, 11.33
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| CAS号 |
2719-05-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
94990
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
564.6±43.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
217.8±28.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
1.93
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
320
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
OEXMNSOPAKOPEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N2O2/c1-12(20)18-16-7-3-14(4-8-16)11-15-5-9-17(10-6-15)19-13(2)21/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,18,20)(H,19,21)
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| 化学名 |
N-[4-[(4-acetamidophenyl)methyl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5418 mL | 17.7091 mL | 35.4183 mL | |
| 5 mM | 0.7084 mL | 3.5418 mL | 7.0837 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7709 mL | 3.5418 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Cetiedil
Tinlarebant
Amelenodor (NX-13)
Mebufotenin
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COA
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