| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FH1 (BRD-K4477) targets pathways involved in human hepatocyte expansion and induced pluripotent stem cell (iPSC) differentiation into hepatocytes[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
FH1（NSC 12407，5 µg/mL，0-40 天）促进肝成熟并保持肝分化的 hiPSC-HLC 条件[2]。
在原代人肝细胞（PHHs）中，FH1 (BRD-K4477)（0.5–5 μM）剂量依赖性促进细胞扩增。2 μM 时，培养 7 天后 PHHs 数量较溶媒对照组增加约 3.2 倍。它维持肝细胞功能，表现为白蛋白（ALB）和细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的 mRNA（2 μM 时 ALB：~1.8 倍；CYP3A4：~1.5 倍）和蛋白水平持续表达 [1] - 在向肝细胞分化的人 iPSCs 中，FH1 (BRD-K4477)（1–3 μM）提高分化效率。2 μM 时，表达 ALB 和甲胎蛋白（AFP）的肝细胞样细胞（HLCs）比例从 ~45% 增至 ~72%（流式细胞术）。RT-PCR 显示肝细胞特异性基因（HNF4α、FOXA2、TTR）表达上调 ~2.3–3.1 倍 [1] - 在 iPSC 衍生的 HLCs 中，FH1 (BRD-K4477)（2 μM）预处理 48 小时改善细胞功能：ALB 分泌增加约 2.5 倍，尿素合成增强约 1.8 倍，CYP3A4 活性升高约 2.1 倍。它还提高 HLCs 对乙型肝炎病毒（HBV）的易感性，HBV DNA 拷贝数较未处理 HLCs 增加约 3.0 倍 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了 FH1 (BRD-K4477) 预处理 iPSC-HLCs（体外 2 μM 处理 48 小时）的人源化嵌合小鼠（NOD/SCID/IL2rg–/–）中，HLCs 在小鼠肝脏的植入效率显著提高。植入后 8 周，小鼠血清中人 ALB 水平较移植未处理 HLCs 的小鼠高约 2.8 倍。免疫组化染色显示，肝实质中人 ALB+ 和 CYP3A4+ 细胞增多 [2]
- FH1 (BRD-K4477) 预处理的 HLCs 在嵌合小鼠中维持长期功能：人 ALB 分泌稳定达 12 周，且小鼠接种 HBV 后支持 HBV 持续复制（血清中 HBV DNA 可检测达 10 周），而移植未处理 HLCs 的小鼠未观察到该现象 [2] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型：处于分化肝状态的 hiPSC-HLC。 测试浓度：5 µg/mL。 孵化持续时间：0-40 天。 实验结果： 保留50%以上的hiPSC-HLCs产生四种因子直至40天。可以帮助hiPSC-HLCs维持相对成熟的肝分化状态约40天。上清液中的 hALB 水平保持高于对照。维持功能性小分子FH1相对较高的hNTCP、hRXR、hHNF4α和hALB mRNA水平可以帮助hiPSC-HLCs维持相对成熟的肝分化状态约40天。 原代人肝细胞扩增实验：分离 PHHs，以 1×105 个细胞/孔接种到胶原蛋白包被的 6 孔板。FH1 (BRD-K4477)（0.5–5 μM）加入肝细胞培养基，每 2 天更换一次。第 7 天血细胞计数板计数细胞数量，RT-PCR（mRNA）和 Western blot（蛋白）检测 ALB 和 CYP3A4 表达，发光底物法检测 CYP3A4 活性 [1] - iPSC 肝细胞分化实验：人 iPSCs 接种到 Matrigel 包被的培养板，通过三步法（定型内胚层 → 肝母细胞 → 肝细胞）诱导分化为 HLCs。FH1 (BRD-K4477)（1–3 μM）在肝母细胞向肝细胞转化阶段（第 10–21 天）加入。第 21 天，流式细胞术（ALB/AFP 染色）和 RT-PCR 检测肝细胞特异性基因（HNF4α、FOXA2、TTR）分析 HLCs [1] - iPSC-HLC 功能及 HBV 感染实验：iPSC-HLCs 用 FH1 (BRD-K4477)（2 μM）预处理 48 小时。ELISA 检测 ALB 分泌，比色法检测尿素合成，发光法检测 CYP3A4 活性。HBV 感染实验中，预处理的 HLCs 与 HBV 接种物孵育 24 小时，感染后第 7 天 qPCR 定量培养上清中 HBV DNA 拷贝数 [2] |
| 动物实验 |
Humanized chimeric mouse model for HLC engraftment: 6–8-week-old NOD/SCID/IL2rg–/– mice were sublethally irradiated (3.5 Gy) 24 hours before cell transplantation. iPSC-HLCs were pretreated with FH1 (BRD-K4477) (2 μM) in culture medium for 48 hours. Pretreated or untreated HLCs (1×106 cells/mouse) were transplanted into mice via intrasplenic injection. Mouse serum was collected every 2 weeks to detect human ALB by ELISA. At 8–12 weeks post-transplantation, mice were inoculated with HBV, and serum HBV DNA was quantified by qPCR weekly. Mice were sacrificed at 12 weeks, and liver tissues were collected for immunohistochemical staining (human ALB, CYP3A4) [2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity: FH1 (BRD-K4477) (0.5–5 μM) did not affect the viability of PHHs, iPSCs, or iPSC-HLCs, with cell viability maintained above 90% at all tested concentrations. It did not induce apoptosis, as shown by Annexin V-FITC/PI staining [1,2]
- In vivo toxicity: No obvious adverse effects (e.g., weight loss, lethargy, organ damage) were observed in chimeric mice transplanted with FH1 (BRD-K4477)-pretreated HLCs during the 12-week observation period. Serum ALT, AST, creatinine, and urea nitrogen levels of mice were within normal ranges [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FH1 (BRD-K4477) is a small-molecule compound identified through high-throughput screening for agents that promote human hepatocyte expansion and iPSC differentiation into functional hepatocytes [1]
- Its mechanism of action involves upregulating the expression of hepatocyte-specific transcription factors (HNF4α, FOXA2) and maintaining the epithelial phenotype of hepatocytes, thereby enhancing cell proliferation and functional maturation [1] - FH1 (BRD-K4477) improves the functionality and engraftment efficiency of iPSC-HLCs, enabling the establishment of stable humanized mouse models for chronic HBV infection research [2] - It shows potential applications in regenerative medicine (hepatocyte transplantation for liver diseases) and preclinical drug development (humanized liver models for drug metabolism and toxicity testing) [1,2] |
| 分子式 |
C17H18N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
282.34
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| 精确质量 |
282.136
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| 元素分析 |
C, 72.32; H, 6.43; N, 9.92; O, 11.33
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| CAS号 |
2719-05-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
94990
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
564.6±43.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
217.8±28.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
1.93
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
320
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
OEXMNSOPAKOPEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N2O2/c1-12(20)18-16-7-3-14(4-8-16)11-15-5-9-17(10-6-15)19-13(2)21/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,18,20)(H,19,21)
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| 化学名 |
N-[4-[(4-acetamidophenyl)methyl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5418 mL | 17.7091 mL | 35.4183 mL | |
| 5 mM | 0.7084 mL | 3.5418 mL | 7.0837 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7709 mL | 3.5418 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Cetiedil
Tinlarebant
Amelenodor (NX-13)
Mebufotenin
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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