| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) (Recombinant human FLAP binding Ki = 0.4 nM; Human whole blood LTB4 production IC50 = 3.2 nM; Rat whole blood LTB4 production IC50 = 2.8 nM) [1][2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Fiboflapon (AM-803) 在狗和储存中表现出良好的药代动力学和临床前毒性。此外，Fiberflapon (AM-803) 在冷冻死亡的支气管肺泡灌洗 (BAL) 模型中显示出延长的药代动力学。有效的结果[1]。
1. FLAP结合及白三烯生物合成抑制：Fiboflapon（AM803）是强效选择性FLAP抑制剂。放射性配体结合实验显示，其与重组人FLAP的结合Ki = 0.4 nM。在钙离子载体A23187刺激的人全血中，该化合物剂量依赖性抑制白三烯B4（LTB4）生成，IC50 = 3.2 nM；在大鼠全血（IC50 = 2.8 nM）和小鼠骨髓来源肥大细胞（IC50 = 4.5 nM）中观察到相似效价[1][2] 2. 选择性特征：Fiboflapon在浓度高达10 μM时，对5-脂氧合酶（5LO）、12-脂氧合酶、15-脂氧合酶、环氧合酶-1（COX-1）或环氧合酶-2（COX-2）无显著抑制作用，表现出对FLAP的高选择性[1] 3. 抑制LTB4诱导的细胞迁移：在人中性粒细胞中，Fiboflapon（1–100 nM）抑制LTB4诱导的趋化作用，IC50 = 5.1 nM，且不影响细胞活力（CC50 > 100 μM）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Fiboflapon（AM-803：1 mg/kg）的 EC50 约为 7 nM，当用离子载体刺激时，可持续抑制全血中 LTB4 的产生 >90%，持续时间长达 12 小时。当下游肺部受到钙离子载体的内部攻击时，Fiboflapon (AM-803) 会阻止下游肺部半胱氨酸聚苯乙烯白三烯 (CysLT) 和 LTB4 的形成，ED50 分别为 0.12 mg/kg 和 0.37 mg/kg。 LTB4 和 CysLT 小鼠模型在单次 3 mg/kg 剂量后 16 小时分别显示出 86% 和 41% 的抑制率。在急性环境调节中，腹腔酵母反向注射引起的 LTB4、CysLT、PBS 外渗和中性粒细胞流入均呈剂量依赖性减少。最后，Fiboflapon 延长了静脉注射致命激活因子 (PAF) 灭菌所需的时间 [1]。
1. 角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型的疗效：雄性Wistar大鼠口服给予Fiboflapon（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）或溶媒，1小时后足跖皮下注射λ-角叉菜胶。3 mg/kg和10 mg/kg剂量在角叉菜胶注射后4小时显著抑制足肿胀（抑制率分别为32 ± 4%和58 ± 6%），作用持续8小时，10 mg/kg剂量仍维持45 ± 5%的肿胀抑制率[2] 2. 角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型的疗效：大鼠口服Fiboflapon（3 mg/kg、10 mg/kg）或溶媒，1小时后胸腔内注射角叉菜胶。24小时后，10 mg/kg剂量使胸腔渗出液体积减少42 ± 7%，浸润中性粒细胞数量减少55 ± 8%，渗出液中LTB4水平降低68 ± 9%[2] 3. 酵母聚糖诱导小鼠腹膜炎模型的疗效：雄性C57BL/6小鼠口服Fiboflapon（5 mg/kg、15 mg/kg）或溶媒，1小时后腹腔注射酵母聚糖。4小时后，15 mg/kg剂量抑制腹膜白细胞浸润52 ± 6%，腹膜液中LTB4水平降低72 ± 8%[2] |
| 酶活实验 |
1. 重组人FLAP放射性配体结合实验：在大肠杆菌中表达并纯化重组人FLAP蛋白，实验在含氯化镁和氯化钠的结合缓冲液中进行。将系列浓度的Fiboflapon（0.001–10 nM）与FLAP蛋白在25°C下预孵育30分钟，加入[³H]标记的FLAP配体（饱和浓度），继续孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体，冰浴结合缓冲液洗涤滤膜，闪烁计数器测量放射性。基于竞争结合曲线，使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
|
| 细胞实验 |
1. 全血LTB4生成抑制实验：收集人或大鼠全血，用RPMI 1640培养基稀释，加入系列浓度的Fiboflapon（0.1–100 nM），37°C、5% CO₂预孵育30分钟。加入钙离子载体A23187（10 μM）刺激LTB4生成，继续孵育60分钟后，加入冰浴乙醇终止反应。采用酶免疫测定法（EIA）定量LTB4水平，IC50定义为相对于溶媒对照组抑制50% LTB4生成的浓度[1][2]
2. 中性粒细胞趋化实验：通过密度梯度离心从人外周血分离中性粒细胞，重悬于趋化缓冲液中，与Fiboflapon（0.1–100 nM）37°C预孵育30分钟。将细胞加入Transwell小室上室（5 μm孔径），下室加入LTB4（10 nM），37°C、5% CO₂孵育2小时后，流式细胞术计数下室迁移细胞数，基于迁移抑制百分比计算IC50[2] |
| 动物实验 |
1. 角叉菜胶诱导的足爪水肿模型：雄性Wistar大鼠（180–220 g）随机分为4组（每组n=8）：溶剂对照组、Fiboflapon 1 mg/kg组、3 mg/kg组和10 mg/kg组。Fiboflapon溶于DMSO和生理盐水的混合溶液（最终DMSO浓度≤5%）或0.5%甲基纤维素溶液中，于足底注射0.1 mL 1% λ-角叉菜胶前1小时通过灌胃给药。分别于角叉菜胶注射后0、2、4、6和8小时，使用体积描记器测量足爪体积。水肿抑制率以载体对照组为基准计算[2]
2. 角叉菜胶诱导胸膜炎模型：将大鼠随机分为载体对照组、Fiboflapon 3 mg/kg组和10 mg/kg组（每组n=6）。在胸腔内注射0.2 mL 2%角叉菜胶前1小时，口服给药。24小时后，处死大鼠，收集胸腔渗出液，测量其体积和白细胞计数。采用酶联免疫吸附法（EIA）定量渗出液中的LTB4水平[2] 3. 酵母聚糖诱导腹膜炎模型：将雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）分为载体对照组、Fiboflapon 5 mg/kg组和15 mg/kg组（每组n=6）。该药物配制于 0.5% 甲基纤维素溶液中，并在腹腔注射 1 mg 酵母聚糖（溶于 0.5 mL 生理盐水）前 1 小时口服给药。酵母聚糖注射 4 小时后，处死小鼠，收集腹腔液进行白细胞计数和 LTB4 水平测定 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 吸收：大鼠口服Fiboflapon（10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.8 ± 0.3 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2.0 ± 0.5 小时。与静脉注射药代动力学数据相比，口服生物利用度为 68 ± 7% [1]
2. 分布：大鼠表观分布容积 (Vd/F) 为 2.3 ± 0.4 L/kg，表明其组织分布广泛。人血浆和鼠血浆的血浆蛋白结合率为 97 ± 2%（通过平衡透析法测定）[1] 3. 代谢：Fiboflapon主要通过肝脏葡萄糖醛酸化和氧化代谢。在人肝微粒体中，体外代谢半衰期为 4.2 ± 0.6 小时。未检测到主要活性代谢物[1] 4. 排泄：在大鼠中，血浆消除半衰期 (t1/2) 为 6.5 ± 1.2 小时。给药剂量的约 70% 在 72 小时内经粪便排泄（55% 为代谢物，15% 为原药），25% 经尿液排泄（主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式）[1] 5. 清除率：大鼠的表观口服清除率 (CL/F) 为 0.5 ± 0.1 L/h/kg，肾清除率为 0.08 ± 0.02 L/h/kg[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：浓度高达 100 μM 时，Fiboflapon 对人 HepG2 肝细胞、原代人中性粒细胞或小鼠成纤维细胞均无明显细胞毒性（细胞活力 >90%）[1][2]
2. 急性体内毒性：大鼠和小鼠单次口服剂量高达 1000 mg/kg 的 Fiboflapon 不会导致死亡或严重临床症状。剂量≥500 mg/kg时可观察到轻微的短暂性腹泻，24小时内即可缓解[1] 3.亚慢性毒性：大鼠连续四周口服Fiboflapon（每日10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg），未发现体重、食物摄入量或实验室参数（肝功能：ALT、AST；肾功能：肌酐、BUN；血液学：血红蛋白、白细胞计数）发生显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）的组织病理学检查未见异常病变[1] 4. 药物相互作用风险：在治疗浓度下，Fiboflapon不会抑制或诱导主要细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Fiboflapon 是一种苯基吡啶类化合物。
药物适应症 已研究用于治疗炎症性疾病（未具体说明）。 作用机制 FLAP（5-脂氧合酶激活蛋白）是白三烯通路早期的关键成分，白三烯通路是一个复杂的信号通路，对炎症和免疫等生物过程起着调控作用。白三烯过度生成会加剧哮喘等炎症性疾病；FLAP 基因也与心肌梗死和中风风险显著增加有关。AM803 与 FLAP 结合，抑制引起炎症的白三烯的合成。 [Amira Pharmaceuticals 网站] 1. 药物别名和分类：Fiboflapon（研发代号：AM803）是一种强效的、口服有效的、每日一次的 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 抑制剂，属于吲哚丙酸类化合物[1] 2. 作用机制：Fiboflapon 与 FLAP 结合，FLAP 是一种关键的调节蛋白，可促进 5-脂氧合酶 (5LO) 与花生四烯酸之间的相互作用，从而抑制白三烯（例如 LTB4、半胱氨酰白三烯）的生物合成。白三烯是强效的促炎介质，参与炎症性疾病的发病机制[1][2] 3. 治疗潜力：该药物正在开发用于治疗炎症性疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和类风湿性关节炎。其在急性炎症啮齿动物模型中的疗效支持其治疗人类炎症性疾病的潜力[2] 4. 药理学优势：Fiboflapon 具有高口服生物利用度、长血浆半衰期（支持每日一次给药）以及对 FLAP 的高选择性，从而最大限度地减少了与直接抑制 5LO 或 COX 酶相关的脱靶效应[1] 5. 临床开发状态：Fiboflapon 已完成临床前开发，并已进入健康志愿者的 I 期临床试验，显示出良好的安全性和药代动力学特征[1] |
| 分子式 |
C38H43N3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
637.8307
|
| 精确质量 |
637.297
|
| CAS号 |
936350-00-4
|
| 相关CAS号 |
Fiboflapon sodium;1196070-26-4
|
| PubChem CID |
44473151
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
8.976
|
| tPSA |
111.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
966
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DFQGDHBGRSTTHX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H43N3O4S/c1-8-44-34-18-14-28(22-40-34)27-12-10-26(11-13-27)23-41-32-17-16-30(45-24-29-15-9-25(2)21-39-29)19-31(32)35(46-37(3,4)5)33(41)20-38(6,7)36(42)43/h9-19,21-22H,8,20,23-24H2,1-7H3,(H,42,43)
|
| 化学名 |
3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~78.39 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (15.68 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5678 mL | 7.8391 mL | 15.6782 mL | |
| 5 mM | 0.3136 mL | 1.5678 mL | 3.1356 mL | |
| 10 mM | 0.1568 mL | 0.7839 mL | 1.5678 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MSC778
FEN1-IN-8
LTB4-IN-2
sEH/FLAP-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
