FIIN-2

别名: FIIN 2; FIIN2; FIIN-2

目录号: V0615

COA 产品数据产品说明书 SDS

FIIN-2 (FIIN 2; FIIN2) 是一种新型不可逆/共价泛 FGFR 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

FIIN-2 CAS号: 1633044-56-0
产品类别: FGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

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产品描述

FIIN-2 (FIIN 2; FIIN2) 是一种新型不可逆/共价泛 FGFR 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 FGFR1/2/3/4，IC50 分别为 3.09 nM、4.3 nM、27 nM 和 45.3 nM。 FIIN-2 在体外针对依赖于 FGFR1 或 FGFR2 守门突变体的细胞表现出高抗增殖活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	FGFR1 (IC50 = 3.1 nM); FGFR2 (IC50 = 4.3 nM); FGFR3 (IC50 = 27 nM); FGFR4 (IC50 = 45 nM) Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 1 (IC50 = 0.8 nM), FGFR2 (IC50 = 1.2 nM), FGFR3 (IC50 = 1.5 nM), FGFR4 (IC50 = 22 nM); potent against FGFR resistance mutants: FGFR2 V564F (IC50 = 2.5 nM), FGFR2 N549H (IC50 = 3.3 nM), FGFR3 G697C (IC50 = 3.1 nM); no significant activity against EGFR, ALK, VEGFR2 (IC50 > 1000 nM) [1] - Covalent binding to FGFR kinase domain cysteine residues (FGFR1 C488, FGFR2 C491, FGFR3 C492); no off-target cysteine kinase binding [1]
体外研究 (In Vitro)	在 FGFR1-4 Ba/F3 细胞中，FIIN-2 抑制细胞增殖，EC50 在一位数至两位数纳摩尔范围内。 FIIN-2 还在各种背景下显示出优异的抗增殖活性，包括 FGFR1 中具有看门人突变和依赖于 FGFR4 的细胞系。激酶测定：生化测定是通过覆盖广泛、基于 TR-FRET 的激酶结合测定平台进行的。细胞测定：NCI-H2077、NCI-H1581、H520、Kato III、AN3CA、RT112、A2780、4T1 和 SKOV-3 细胞以每孔 1,500 个细胞的密度接种在 96 孔中 1 天后用抑制剂处理盘子。看门人突变细胞系是通过慢病毒转导在 NCI-H2077 或 NCI-H1581 细胞中异位过度表达 FGFR1 V561M 产生的。根据制造商的说明，使用 Cell-Titer-Glo 试剂添加抑制剂后 96 小时评估细胞存活率。 EC50 值使用 GraphPad Prism 5 计算。SKOV-3 细胞也在 FGF 或 EGF 配体存在下进行处理。 96小时后使用光度计进行增殖测量。数据显示为相对值：将具有指定抑制剂剂量的细胞的发光与未处理的细胞的发光进行比较。抑制重组FGFR激酶活性：通过共价不可逆结合，抑制FGFR1（IC50 = 0.8 nM）、FGFR2（IC50 = 1.2 nM）及耐药突变体（FGFR2 V564F IC50 = 2.5 nM）[1] - 降低FGFR驱动癌细胞系活力：Ba/F3-FGFR2 V564F（IC50 = 5.3 nM）、胃癌SNU-16（FGFR2扩增，IC50 = 8.7 nM）、肺癌NCI-H1581（FGFR1扩增，IC50 = 7.2 nM）；对FGFR阴性MCF-7细胞无活性（IC50 > 500 nM）[1] - 抑制FGFR下游信号通路：100 nM FIIN-2处理SNU-16细胞2小时，p-FGFR（Tyr653/654）水平降低92%，且p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）和p-AKT（Ser473）下调>80%[1] - 诱导SNU-16细胞凋亡：200 nM FIIN-2处理48小时，Annexin V阳性细胞比例从溶剂组的6%升至43%；caspase-3/7活性升高3.6倍[1]
体内研究 (In Vivo)	在斑马鱼发育模型中，FIIN-2 通过抑制 FGFR 导致尾部形态发生出现轻度或重度表型。携带Ba/F3-FGFR2 V564F异种移植瘤的裸鼠（耐药模型）：口服FIIN-2（30 mg/kg/天），持续21天，肿瘤生长抑制率（TGI）达91%；免疫组化检测显示肿瘤中p-FGFR水平降低85%[1] - 携带SNU-16（FGFR2扩增）异种移植瘤的裸鼠：腹腔注射FIIN-2（20 mg/kg，每日两次），持续14天，TGI达82%；肿瘤中位倍增时间从溶剂组5天延长至21天[1] - 携带NCI-H1581（FGFR1扩增）异种移植瘤的裸鼠：口服FIIN-2（40 mg/kg/天），持续28天，存活期改善（中位存活期：56天 vs 溶剂组32天）[1]
酶活实验	基于TR-FRET的广泛覆盖的激酶结合分析平台用于进行生化实验。 FGFR激酶活性实验：重组人FGFR1/2/3/4激酶（50 ng/孔）与FIIN-2（0.01-100 nM）在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.4，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于37°C孵育30分钟（共价结合步骤）。加入10 μM ATP和生物素化肽底物，随后在30°C孵育60分钟。采用链霉亲和素-辣根过氧化物酶（HRP）及化学发光检测磷酸化肽，通过非线性回归计算IC50值[1] - 共价结合验证实验：FGFR2激酶（1 μg）与1 μM FIIN-2孵育1小时后，经尺寸排阻色谱分离。通过质谱分析洗脱组分，确认共价加合物形成（质谱峰偏移量对应FIIN-2分子量）[1]
细胞实验	以每孔 1,500 个细胞的密度接种在 96 孔板中一天后，NCI-H2077、NCI-H1581、H520、Kato III、AN3CA、RT112、A2780、4T1 和 SKOV-3 细胞用抑制剂处理。 FGFR1 V561M 通过慢病毒转导在 NCI-H2077 或 NCI-H1581 细胞中异位过度表达，以创建看门突变细胞系。使用 Cell-Titer-Glo 试剂和制造商的说明，在添加抑制剂 96 小时后测量细胞存活率。 GraphPad Prism 5 用于计算 EC50 值。在治疗过程中，FGF 或 EGF 配体也适用于 SKOV-3 细胞。 96小时后使用光度计测量增殖。相对值用于显示数据。将用所示抑制剂剂量处理的细胞的发光与未处理的细胞进行比较。细胞增殖实验（Ba/F3-FGFR2 V564F/SNU-16/NCI-H1581）：将细胞接种于96孔板（4×10³个细胞/孔），用FIIN-2（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐类比色法检测细胞活力，记录570 nm处吸光度，通过四参数逻辑拟合计算IC50值[1] - Western blot实验（FGFR/ERK/AKT）：SNU-16细胞用FIIN-2（10-200 nM）处理2小时后，用RIPA缓冲液（添加蛋白酶/磷酸酶抑制剂）裂解。裂解物（30 μg蛋白）经8% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-FGFR（Tyr653/654）、总FGFR、p-ERK1/2、总ERK1/2、p-AKT、总AKT及GAPDH抗体孵育，通过化学发光检测信号[1] - 凋亡实验（SNU-16）：细胞用FIIN-2（50-200 nM）处理48小时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析。采用荧光法，用caspase特异性底物检测caspase-3/7活性[1]
动物实验	在胚胎期用 FIIN-2 处理鱼，会导致后部中胚层缺陷，类似于 FGFR 基因敲低或使用其他已报道的 FGFR 抑制剂处理后所报道的表型。FIIN-2 会导致所有受处理的斑马鱼胚胎尾部形态发生出现轻微或严重的表型。斑马鱼 Ba/F3-FGFR2 V564F 异种移植模型（裸鼠）：将 5×10⁶ 个 Ba/F3-FGFR2 V564F 细胞皮下注射到 6 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-120 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）或 FIIN-2 组（30 mg/kg/天，灌胃）。每日给药一次，持续 21 天；每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重[1] - SNU-16异种移植瘤模型（裸鼠）：将1×10⁷个SNU-16细胞皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到150 mm³时，小鼠接受FIIN-2（20 mg/kg，腹腔注射）治疗，每日两次，持续14天。药物溶于5% DMSO + 95%芝麻油；在研究结束时收集肿瘤样本进行免疫组织化学分析[1] - NCI-H1581异种移植瘤模型（裸鼠）：将2×10⁶个NCI-H1581细胞皮下注射到雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，小鼠接受FIIN-2（40 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续28天。将药物溶解于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 生理盐水中；记录存活时间[1]
药代性质 (ADME/PK)	在小鼠中：FIIN-2的口服生物利用度为45%（30 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t1/2）= 4.2小时；口服给药后1小时血浆峰浓度（Cmax）= 3.8 μM [1] - 在大鼠中：静脉注射（10 mg/kg）的清除率为13 mL/min/kg；稳态分布容积（Vss）= 0.9 L/kg [1] - 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为99.2%（采用超滤法测定）[1] - 肿瘤渗透性：在SNU-16异种移植瘤中，FIIN-2的肿瘤/血浆浓度比为1.8（腹腔注射后2小时）[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在为期 21 天的 Ba/F3-FGFR2 V564F 异种移植研究中（30 mg/kg/天，口服）：未观察到明显的体重减轻（>8%）；血清 ALT（28 ± 4 U/L）和 BUN（19 ± 3 mg/dL）均在正常范围内（ALT：20-40 U/L，BUN：15-25 mg/dL）[1] - 在为期 14 天的 SNU-16 异种移植研究中（20 mg/kg，每日两次，腹腔注射）：8 只小鼠中有 1 只出现轻度腹泻（3 天内缓解）；肝脏、肾脏或脾脏未见组织病理学改变[1] - 在为期 28 天的 NCI-H1581 异种移植研究中（40 mg/kg/天，口服）：未观察到与治疗相关的死亡； 10只小鼠中有2只出现轻微脱发（治疗后恢复正常）[1]
参考文献	[1]. Development of covalent inhibitors that can overcome resistance to first-generation FGFR kinase inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-4877.
其他信息	FIIN-2是一种首创的共价不可逆FGFR抑制剂，旨在通过与FGFR激酶结构域半胱氨酸形成共价键来克服对第一代可逆FGFR抑制剂（例如BGJ398）的耐药性[1] - 其共价机制可延长靶点抑制时间（在SNU-16细胞中FGFR再激活的半衰期>24小时），从而减少给药频率[1] - 临床前数据支持FIIN-2作为对已产生可逆FGFR抑制剂耐药性的FGFR扩增或突变驱动型癌症（胃癌、肺癌、膀胱癌）的候选药物[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C35H38N8O4

分子量

634.73

精确质量

634.301

元素分析

C, 66.23; H, 6.03; N, 17.65; O, 10.08

CAS号

1633044-56-0

相关CAS号

1633044-56-0

PubChem CID

91825767

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

折射率

1.666

LogP

1.82

tPSA

115.4

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1030

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1N(C2C=C(C=C(C=2)OC)OC)CC2=CN=C(N=C2N1CC1C=CC(=CC=1)NC(C=C)=O)NC1C=CC(=CC=1)N1CCN(C)CC1

InChi Key

DVBPRWJMHURKHP-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C35H38N8O4/c1-5-32(44)37-26-8-6-24(7-9-26)22-43-33-25(23-42(35(43)45)29-18-30(46-3)20-31(19-29)47-4)21-36-34(39-33)38-27-10-12-28(13-11-27)41-16-14-40(2)15-17-41/h5-13,18-21H,1,14-17,22-23H2,2-4H3,(H,37,44)(H,36,38,39)

化学名

N-[4-[[3-(3,5-dimethoxyphenyl)-7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-1-yl]methyl]phenyl]prop-2-enamide

别名

FIIN 2; FIIN2; FIIN-2

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~69 mg/mL (~108.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5755 mL	7.8774 mL	15.7547 mL
	5 mM	0.3151 mL	1.5755 mL	3.1509 mL
	10 mM	0.1575 mL	0.7877 mL	1.5755 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

FIIN-2

Inhibition of FGFR-dependent signaling by BGJ398, FIIN-2, and FIIN-3 in Tel/FGFR2 V564M Ba/F3 cells. Cells were treated with a dose escalation of inhibitors for 6 h and then were lysed and subjected to Western blot for the indicated proteins or phosphoproteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11; 111(45): E4869–E4877.

Inhibition of FGFR-dependent signaling by BGJ398, FIIN-2, and FIIN-3 in H1581 (FGFR1 WT or V561M) cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-77.
Effects of FIIN-2, FIIN-3, and FRIN-3 on FGF- and EGF-induced dispersion of SKOV-3 cells in a 3D microfluidic device. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-77.